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藍(lán)鯨新聞12月30日訊（記者屠?。?/strong>12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站公布的藥品通知件送達(dá)信息顯示，合肥天匯生物科技有限公司（下稱天匯生物）申請(qǐng)的重組人胰島素腸溶膠囊（ORMD-0801）位于其中。一般而言，拿到藥品通知件，有可能是藥品上市申請(qǐng)"不予批準(zhǔn)"，或者是企業(yè)因預(yù)判無(wú)法過(guò)審而主動(dòng)撤回上市申請(qǐng)。

值得注意的是，該款胰島素是全球首個(gè)申報(bào)上市的口服胰島素制劑，最早于2023年4月在中國(guó)申報(bào)上市，用于治療口服降糖藥療效不佳的2型糖尿病患者。

根據(jù)天麥生物官網(wǎng)和天眼查信息顯示，天麥生物創(chuàng)建于2010年，創(chuàng)始人為高小明。天麥生物是天匯生物的持股公司，直接持股比例為16.1614%，高小明也是天匯生物的法定代表人、董事長(zhǎng)。

ORMD-0801是一款由以色列生物制藥公司Oramed Pharmaceuticals Inc. （下稱"Oramed公司"） 自主研發(fā)的核心產(chǎn)品。2015年，天麥生物和Oramed達(dá)成協(xié)議，天麥生物以5000萬(wàn)美元的總交易額，獲得了ORMD-0801在中國(guó)（包括香港和澳門(mén)）的權(quán)益。

然而，2023年1月，Oramed公司宣布其口服胰島素膠囊ORMD-0801治療2型糖尿病（T2DM）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ORA-D-013-1研究）未達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。不過(guò)，此后的2023年4月，天麥生物基于其在中國(guó)完成的III期臨床試驗(yàn)，向藥監(jiān)局提交了ORMD-0801的上市申請(qǐng)。

藍(lán)鯨新聞查閱Oramed公司官網(wǎng)信息顯示，ORMD-0801針對(duì)糖尿病適應(yīng)癥目前處于臨床三期階段，而該藥物還有一個(gè)適應(yīng)癥是NASH（非酒精性脂肪性肝炎）目前處于臨床二期開(kāi)發(fā)階段；此外，該公司還有另一款藥物ORMD 0901是一款口服GLP-1藥物。

根據(jù)天麥生物2019年3月新聞稿，ORMD-0801獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，即將展開(kāi)中國(guó)地區(qū)臨床試驗(yàn)。此外，在該新聞稿中，天麥生物董事長(zhǎng)高小明說(shuō)道"天麥生物已對(duì)整個(gè)口服胰島素膠囊生產(chǎn)技術(shù)完成了引進(jìn)、吸收與轉(zhuǎn)化，進(jìn)行了全產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)整合，這包括整合了軟膠囊制造、包衣、包裝、放行檢驗(yàn)等整個(gè)口服胰島素生產(chǎn)技術(shù)。我們已經(jīng)按照歐盟和中國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)建造了兩個(gè)車(chē)間——膠囊車(chē)間和SBTI車(chē)間，實(shí)現(xiàn)了口服胰島素膠囊從原料到成品全過(guò)程的自主生產(chǎn)。"

可見(jiàn)彼時(shí)天麥生物對(duì)該款藥物寄予厚望。

值得一提的是，由于ORMD-0801的中國(guó)區(qū)權(quán)益歸屬于天麥生物，國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和國(guó)外有許多不同，據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，包括劑量選擇、評(píng)價(jià)時(shí)間、入組人群選擇均有差異。而這也是該款藥物頗具爭(zhēng)議的主要原因，畢竟該款藥物在國(guó)外臨床并未成功。

技術(shù)路徑方面，公開(kāi)信息顯示，ORMD-0801是Oramed利用其專(zhuān)有的口服遞送技術(shù)平臺(tái)PODTM開(kāi)發(fā)的一款口服胰島素膠囊，由腸溶包衣、蛋白酶抑制劑、吸收促進(jìn)劑和胰島素4部分組成。腸溶包衣對(duì)pH敏感，可避免膠囊在胃部被強(qiáng)酸環(huán)境破壞，從而使內(nèi)容物在進(jìn)入小腸之前保持完整；蛋白酶抑制劑可以減少胃腸道中的蛋白酶對(duì)胰島素的降解；吸收促進(jìn)劑可以增強(qiáng)小腸壁對(duì)胰島素的吸收。

事實(shí)上，口服胰島素的研發(fā)困難重重，包括諾和諾德、賽諾菲在內(nèi)的多家胰島素頭部企業(yè)嘗試研發(fā)又紛紛放棄。

2013年，坐擁全球胰島素市場(chǎng)40%份額的諾和諾德，高調(diào)進(jìn)軍胰島素口服藥研發(fā)，投入36億美元，計(jì)劃在10年內(nèi)推出產(chǎn)品。不過(guò)，由于這款多肽產(chǎn)品難以穿越的腸道屏障，生物利用度低，只會(huì)徒增產(chǎn)能壓力，諾和諾德于3年后宣布叫?？诜葝u素業(yè)務(wù)，甚至直接砍掉了口服胰島素的研發(fā)管線。

此外，輝瑞的吸入胰島素Exubera于2006年獲得美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，但后來(lái)因?yàn)榻o藥?kù)`活性差，臨床接受度低，產(chǎn)品在第二年就退市了。另一款吸入胰島素——賽諾菲的Afrezz于2014年獲FDA批準(zhǔn)，不過(guò)由于該藥物生物活性峰值較低，長(zhǎng)期用藥還有影響肺功能的風(fēng)險(xiǎn)，2016年也無(wú)奈退出市場(chǎng)。