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構(gòu)建“早篩、早診、早治”新模式。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種常見的常染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，由SMN1基因的純合缺失或突變引起，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性肌無力與肌肉萎縮。該病在新生兒中的發(fā)病率約為1/10000，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要遺傳病因之一[1]。近年來，隨著對SMA發(fā)病機(jī)制研究的持續(xù)深入，其診斷與治療策略也在不斷更新與完善。基于此，醫(yī)學(xué)界特邀西安市兒童醫(yī)院李霞教授圍繞SMA “早篩、早診、早治”這一核心主題，分享了SMA診療新模式的探索與實踐。

兒童篇：早診早治，助力患兒實現(xiàn)正常發(fā)育

SMA概述與現(xiàn)狀

脊髓性肌萎縮癥以脊髓前角運動神經(jīng)元進(jìn)行性退化為病理特征，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性肌無力和萎縮。根據(jù)發(fā)病年齡和運動功能分為0-4型，其中未經(jīng)治療的1型患兒多在2歲前因呼吸衰竭死亡[1]。傳統(tǒng)SMA診療面臨確診延遲、治療手段有限等挑戰(zhàn)。近年來，隨著基因檢測技術(shù)普及、多學(xué)科診療模式建立及疾病修正治療（DMT）藥物應(yīng)用，診療格局發(fā)生重大轉(zhuǎn)變。

早篩早診的核心價值

早期篩查與診斷是改善SMA預(yù)后的關(guān)鍵。該病臨床表現(xiàn)異質(zhì)性高、早期癥狀隱匿，易被漏診或誤診，因此建立系統(tǒng)化篩查體系至關(guān)重要。新生兒篩查與攜帶者篩查是實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)的主要途徑，能為及時干預(yù)創(chuàng)造關(guān)鍵窗口。產(chǎn)前篩查同樣是診療新模式的重要環(huán)節(jié)。對已知攜帶SMN1基因突變的夫婦，通過產(chǎn)前診斷可明確胎兒基因型，為家庭提供決策支持。對產(chǎn)前確診且SMN2拷貝數(shù)為2的重型患兒，計劃性早產(chǎn)聯(lián)合早期治療成為新的探索方向，有望顯著改善臨床結(jié)局。

診療新模式的實踐進(jìn)展

基于“早篩、早診、早治”理念，SMA管理正形成以患者為中心、多學(xué)科協(xié)作的全程化模式。經(jīng)新生兒篩查確診的患兒應(yīng)在癥狀出現(xiàn)前盡快啟動DMT治療，并同步開展呼吸支持、康復(fù)訓(xùn)練等綜合管理?？诜幬锢緭涮m因良好的組織滲透性和安全性，適用于兒童長期治療。RAINBOWFISH研究顯示，癥狀前SMA患兒接受利司撲蘭治療3年后，可實現(xiàn)接近正常的運動發(fā)育水平和生理功能[2]。此外，中國真實世界研究也證實，利司撲蘭能幫助不同狀態(tài)患兒獲得運動功能改善[3]。

青少年/成人篇：精準(zhǔn)識別，改善患者不良結(jié)局

臨床-電生理高危篩查的應(yīng)用價值

對于青少年及成人SMA患者而言，準(zhǔn)確識別疾病分型與嚴(yán)重程度，是實現(xiàn)個體化治療的重要前提。通過基因檢測結(jié)合臨床評估，明確SMA具體亞型及SMN2基因拷貝數(shù)，有助于判斷疾病發(fā)展趨勢并評估治療預(yù)期效果。一旦通過篩查確診，患者應(yīng)盡快完成基因驗證并啟動規(guī)范化治療。此外，該篩查策略還可延伸至患者家族成員的攜帶者檢測，從而為遺傳風(fēng)險評估與家庭咨詢提供科學(xué)依據(jù)。

同時，臨床-電生理高危篩查方法在該人群中具有重要應(yīng)用價值。該方法結(jié)合肌電圖報告與人工智能輔助識別，通過設(shè)定“年齡≥14歲”、“慢性神經(jīng)源性損傷”等關(guān)鍵詞，對疑似患者進(jìn)行電生理與人工聯(lián)合篩查，最終經(jīng)臨床分析與SMN基因檢測確診。在中國9家醫(yī)療中心的驗證研究表明，該篩查方法對SMA的敏感度達(dá)100%，特異度為85.9%，能有效識別高危人群，顯著減少診斷延遲[4]。

最大肌力評估的臨床意義

最大肌力評估作為一種簡便、客觀的評估工具，在SMA診療中發(fā)揮著重要作用。通過儀器測量患者最大肌力，可有效反映其運動功能狀態(tài)。研究表明，最大肌力評估能夠準(zhǔn)確區(qū)分青少年/成人SMA患者的不同運動能力階段，如不可獨坐、可獨坐及可行走等狀態(tài)。同時，該指標(biāo)可作為監(jiān)測疾病進(jìn)展與DMT治療效果的潛在生物標(biāo)志物。臨床實踐中，最大肌力評估可與Hammersmith運動功能量表等工具結(jié)合使用，實現(xiàn)運動功能的多維度綜合評價[5]。

成人SMA REACH隊列研究的啟示

成人SMA REACH隊列研究是一項在英國開展的多中心縱向觀察性項目，旨在收集未經(jīng)治療的成人SMA患者真實世界數(shù)據(jù)。該研究揭示了成人SMA患者的基線特征與治療現(xiàn)狀，為臨床實踐提供重要參考。研究顯示，成人SMA患者中以2型和3型最為常見，其中可行走患者比例較低，突顯了早期診斷與干預(yù)的緊迫性。對于成人患者，應(yīng)及時完成基因確診并系統(tǒng)評估運動功能。該研究進(jìn)一步提示，成人SMA治療需遵循個體化原則，并應(yīng)關(guān)注患者的心理健康與社會適應(yīng)能力，提供全方位支持[6]。

利司撲蘭在成人SMA患者中的治療證據(jù)

利司撲蘭作為口服DMT藥物，在成人SMA患者中顯示出良好的療效與安全性。通過系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述與PRISMA流程篩選研究，評估了該藥在未經(jīng)治療的2/3型成人患者中的運動功能改善情況。研究結(jié)果表明，利司撲蘭能顯著提升成人SMA患者的運動功能，改善生活質(zhì)量與自理能力[7]。安全性方面，大多數(shù)不良事件為輕度至中度，且多與治療無直接關(guān)聯(lián)或隨時間緩解，證實利司撲蘭是成人SMA患者有效且安全的治療選擇。

成人SMA患者中的治療價值

成人SMA患者因病程較長，常伴隨脊柱側(cè)彎、關(guān)節(jié)攣縮等繼發(fā)性并發(fā)癥，治療重點在于延緩疾病進(jìn)展、維持功能狀態(tài)并改善生活質(zhì)量。利司撲蘭在該人群中的應(yīng)用顯示出明確的臨床價值。意大利單中心研究顯示，接受利司撲蘭治療的成人SMA患者在平均24個月的隨訪期內(nèi)，運動功能評分（包括HFMSE、RULM及MFM32）保持穩(wěn)定，延髓功能與呼吸功能也未出現(xiàn)顯著惡化，表明利司撲蘭能有效維持成人患者的運動功能與生活能力[8]。此外，口服給藥方式進(jìn)一步提高了治療便利性與患者依從性，為成人SMA的長期管理提供了重要選擇。

用藥安全篇：利司撲蘭口服給藥，長期安全性良好

利司撲蘭的長期安全性評估

在SMA的疾病修正治療中，藥物安全性始終是臨床關(guān)注的重點?；诙囗楆P(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)，利司撲蘭在長期應(yīng)用過程中顯示出良好的安全性與耐受性。涵蓋癥狀前至癥狀期SMA患者的多項研究匯總分析表明，利司撲蘭治療相關(guān)不良事件大多為輕度至中度，且發(fā)生率隨治療時間延長呈下降趨勢。最常見的不良事件包括感染、發(fā)熱、頭痛等，與各年齡段及疾病分型SMA患者的常見臨床表現(xiàn)基本一致，未見因治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥情況[9]。這為利司撲蘭作為SMA長期治療藥物提供了可靠的安全性依據(jù)。

藥物經(jīng)濟(jì)與社會效益

除臨床療效與安全性外，治療模式的經(jīng)濟(jì)性與社會效益也是評估DMT藥物價值的重要維度。與需反復(fù)鞘內(nèi)注射的治療方式相比，利司撲蘭口服給藥在醫(yī)療資源利用、時間成本及整體衛(wèi)生支出方面展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢?？诜o藥方式可顯著減少醫(yī)護(hù)人員工作時間、降低患者及照護(hù)者的時間投入，并在醫(yī)療系統(tǒng)支出方面更具經(jīng)濟(jì)性。因此，利司撲蘭不僅通過便捷的給藥方式提升治療可及性與患者生活質(zhì)量，也從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度為SMA的長期管理提供了更具可持續(xù)性的治療選擇。

小結(jié)

綜上所述，聚焦“早篩、早診、早治”，探索并建立系統(tǒng)化的SMA診療新模式，已成為推動該疾病全程管理的重要方向。利司撲蘭作為一種新型的口服DMT藥物，在SMA治療中表現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，為SMA患者帶來了新的治療選擇。通過推廣新生兒篩查和攜帶者篩查、實施全生命周期管理、利用最大肌力評估等工具、開展成人SMA隊列研究以及評估利司撲蘭的經(jīng)濟(jì)性和社會價值等措施，可以為SMA患者提供更加全面和有效的診療服務(wù)。展望未來，隨著疾病機(jī)制研究的深入、治療手段的豐富以及多學(xué)科協(xié)作模式的優(yōu)化，SMA的診療路徑將更趨科學(xué)、系統(tǒng)與個體化，為更多患者帶來希望和福音。

調(diào)研問題

參考文獻(xiàn)：

[1] Nishio H, et al. Int J Mol Sci. 2023 Jul 26;24(15):11939.

[2] Finkel R, et al. Neuromuscular Disorders, 2023,33:S87-S88.

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[4] Ningning Wang.et al. WMS 2025. 531P

[5] Ninggo Garzon, et al. WMS 2025. 602P

[6] Simon S S, et al. Neuromuscular Disorders, 2022,32:S60.

[7] Brakemeier S, et al. J Neurol. 2024 May;271(5):2649-2657.

[8] Risi B.et al. WMS 2025 575P.

[9] Poirier A, et al. Pharmacol Res Perspect. 2018 Nov 29;6(6):e00447.

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