近日，北京中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院（東方醫(yī)院）周天主任醫(yī)師團隊聯(lián)合中國科學院理化技術研究所饒偉研究員團隊、國家納米科學中心王磊研究員團隊，在治療性癌癥疫苗與癌癥免疫治療方向再次取得重要進展，研究論文

“Liquid Metal Nanoparticles-Mediated Mitochondrial Damage Enhances Immunogenic Cell Death for Cancer Vaccine Therapy”

治療性癌癥疫苗的起效關鍵在于讓機體免疫系統(tǒng)充分識別腫瘤抗原并形成免疫記憶，但實體瘤常受免疫抑制腫瘤微環(huán)境與抗原免疫原性不足的限制。團隊圍繞免疫原性細胞死亡（ICD），構建了可靶向腫瘤細胞的液態(tài)金屬納米顆粒，該顆粒進入細胞后持續(xù)干擾線粒體代謝并放大線粒體損傷，從而增強ICD相關危險信號與免疫激活通路，為后續(xù)抗原呈遞與T細胞應答奠定基礎。

本研究創(chuàng)造性地解決了遞送體系長期存在的“尺寸兩難”問題——小顆粒易進入、難久留，大顆粒易久留、難進入。研究者利用材料特性及肽修飾設計，使LMPs在腫瘤細胞表面受體介導下增強攝取，進入溶酶體后發(fā)生自融合，通過“先小后大”實現(xiàn)持久胞內滯留與持續(xù)釋放，為實現(xiàn)持續(xù)線粒體應激與ICD放大提供了結構與物質基礎。團隊進一步將“生化啟動”與“物理觸發(fā)”進行時序耦合，聯(lián)合IRE以促進DAMPs與腫瘤抗原更充分釋放與免疫可及性提升。結果顯示，聯(lián)合方案顯著增強腫瘤控制與長期生存獲益；同時腫瘤組織可觀察到與抗腫瘤免疫相關的細胞浸潤增強；再挑戰(zhàn)實驗驗證了“腫瘤特異性免疫記憶”的建立：聯(lián)合治療可誘導更強的腫瘤特異性T細胞反應，并在同源腫瘤再接種中獲得顯著保護；而對異源腫瘤無此效應，提示特異性免疫記憶形成。

本研究得到國家自然科學基金面上項目等支持。戚瑜瑕、于中陽、張杰為論文共同第一作者，張弛、王孝帥、楊帆、白云龍、袁俊曉、郭明暉、汪達偉、胡凱文為參與作者，周天、王磊、饒偉為共同通訊作者。本研究面向實體瘤局部治療后易復發(fā)與免疫應答不足等臨床痛點，再次驗證了“兩步法”自體腫瘤原位疫苗策略及其協(xié)同抗癌方案的優(yōu)勢性，是本團隊在前期多項治療性癌癥疫苗突破性成果基礎上創(chuàng)建的新的里程碑。該成果是我校“打破壁壘、凝聚合力”的多學科交叉融合成功實踐，彰顯了我?！傲缛Y合”的鮮明導向。

北京中醫(yī)藥大學黨委宣傳部出品

來源 | 北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院

排版 | 王欣怡