極目新聞通訊員 任藝萱

近日，國際材料學(xué)頂級期刊《Advanced Materials》（先進材料，IF：26.8）在線發(fā)表武漢大學(xué)第一臨床學(xué)院2024級博士生胡心瑤（導(dǎo)師：武漢大學(xué)人民醫(yī)院徐細明教授）等人的最新研究成果。該項研究將臨床醫(yī)學(xué)、腫瘤生物學(xué)與納米材料交叉結(jié)合，把液-液相分離這一新興生物學(xué)過程與腫瘤免疫治療、納米藥物遞送有機融合，提出了兼具機制創(chuàng)新性與應(yīng)用潛力的新策略，為提升肝細胞癌免疫治療療效提供了新的理論依據(jù)和技術(shù)路徑。

肝細胞癌是我國常見的高致死性惡性腫瘤之一。近年來，PD-1/PD-L1免疫檢查點阻斷治療為肝癌治療帶來了新的希望，但臨床上仍面臨患者應(yīng)答率有限、腫瘤內(nèi)藥物遞送不足以及PD-L1持續(xù)轉(zhuǎn)錄補充等關(guān)鍵難題。

圍繞這些問題，徐細明/饒浪團隊開展深入研究，發(fā)現(xiàn)賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶8（KAT8）可作為液-液相分離（LLPS）轉(zhuǎn)錄凝聚體的重要驅(qū)動因子，通過與IRF1協(xié)同形成轉(zhuǎn)錄凝聚體，持續(xù)維持PD-L1表達并促進腫瘤免疫逃逸。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團隊進一步構(gòu)建了一種PD-1功能化雜化囊泡-脂質(zhì)體遞送材料（PD-1-HVL–siKAT8）。該材料兼具局部PD-L1阻斷和KAT8靶向沉默雙重作用，一方面通過表面PD-1實現(xiàn)對腫瘤細胞PD-L1的局部阻斷，另一方面遞送靶向KAT8的小干擾RNA，從源頭瓦解維持PD-L1持續(xù)表達的相分離凝聚體，實現(xiàn)“表面阻斷+源頭抑制”的協(xié)同干預(yù)。

研究表明，該材料可顯著抑制PD-L1表達，進一步有效抑制腫瘤生長、延緩術(shù)后復(fù)發(fā)并延長生存期，具有較好的治療潛力和臨床轉(zhuǎn)化前景。

據(jù)了解，《Advanced Materials》是化學(xué)、材料科學(xué)領(lǐng)域的頂尖期刊，在國際具有較高影響力。本次發(fā)表的論文題為“Disrupting KAT8 Liquid-Liquid Phase Separation with Hybrid Vesicle-Liposome Platform for Enhanced PD-L1 Blockade Treatment”（利用雜化囊泡-脂質(zhì)體平臺破壞KAT8液-液相分離以增強PD-L1阻斷治療）。武漢大學(xué)人民醫(yī)院為本文的第一作者單位和通訊作者單位，武漢大學(xué)第一臨床學(xué)院2024級博士生胡心瑤、神經(jīng)外科博士后朱華和深圳灣實驗室副研究員孟倩芳為共同第一作者，武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心徐細明教授與人民醫(yī)院客座教授、深圳灣實驗室饒浪教授為共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金、湖北省自然科學(xué)基金、深圳醫(yī)學(xué)研究基金、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金等項目支持。

2024級博士生胡心瑤作為徐細明教授團隊的主力成員，聚焦肝癌腫瘤免疫與納米遞藥，并開展了較為系統(tǒng)的研究，以第一作者身份在Journal of Nanobiotechnology（IF：12.6）、Journal of Controlled Release(IF:11.5)和 Theranostics（共一，IF：13.3）等國際一區(qū)TOP期刊發(fā)表多項成果，展現(xiàn)出良好的持續(xù)創(chuàng)新能力與研究積累。

（來源：極目新聞）