氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 鄭曉

這可能是過去幾年，最顛覆市場認(rèn)知的Biotech公司。

2024年3月1日，Madrigal的Rezdiffra正式獲得FDA批準(zhǔn)，成為首款獲批用于治療MASH伴纖維化的口服小分子藥物。

從為MASH賽道撕開一道口子，到讓市場親眼見證該賽道的爆發(fā)力，僅僅不到兩年時(shí)間：

Rezdiffra2024年全年銷售額逼近2億美元，2025年更是有望突破10億美元。

而顛覆市場認(rèn)知的，不只是亮眼的銷售額，還有Madrigal角色的轉(zhuǎn)變。

2025年以來，除了持續(xù)推進(jìn)自主研發(fā)，Madrigal在管線引進(jìn)上動(dòng)作頻頻，甚至連輝瑞未能推進(jìn)的項(xiàng)目，它也接手布局。

1月9日，Madrigal宣布與輝瑞簽訂獨(dú)家全球授權(quán)許可協(xié)議，獲得一款處于II期臨床試驗(yàn)階段的口服DGAT-2抑制劑Ervogastat的全部權(quán)益。

以聯(lián)合療法為核心，在MASH領(lǐng)域做大做強(qiáng)，這是Madrigal的一場豪賭。如果進(jìn)展順利，Madrigal有望坐穩(wěn)Biopharma的位子。

Madrigal的發(fā)展歷程再次告訴市場：創(chuàng)新藥研發(fā)不易，但有時(shí)候運(yùn)氣來了，確實(shí)擋也擋不住。對于Biotech來說，要進(jìn)階成為Biopharma，一個(gè)爆款產(chǎn)品就足夠了。

BD火力全開

大力引進(jìn)向來是Pharma的專屬，而Madrigal作為剛上岸不久的Biotech，也在積極布局這類重磅交易。

早在2025年7月底，Madrigal就宣布與石藥集團(tuán)達(dá)成授權(quán)合作，引入其口服GLP-1小分子激動(dòng)劑SYH2086。這筆交易手筆并不小，包含1.2億美元預(yù)付款，總交易額最高可達(dá)20.75億美元（含里程碑付款及銷售提成）。

而如今與輝瑞的合作，力度同樣不低。為了獲得Ervogastat這款分子的權(quán)益，Madrigal需要向輝瑞支付5000萬美元的首付款，此外還將根據(jù)未來的研發(fā)和銷售情況支付未指明金額的里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。

這兩筆大交易，都是Madrigal為搶占MASH領(lǐng)域先機(jī)的豪賭。雖然Madrigal憑借Rezdiffra率先在MASH領(lǐng)域突圍，但不可否認(rèn)的是，當(dāng)前MASH的治療效果仍有極大的提升空間，這也是所有后來者的機(jī)會(huì)。而Madrigal則希望通過聯(lián)合療法布局率先卡住市場位置。

引進(jìn)GLP-1管線的邏輯正是如此。公司首席醫(yī)療官David Soergel醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為，Rezdiffra與口服GLP-1聯(lián)合療法，可以平衡GLP-1帶來的減重效果與Rezdiffra的抗纖維化+降脂作用，從而優(yōu)化MASH治療的療效和耐受性。

如今引進(jìn)DGAT-2抑制劑的思路也一脈相承。DGAT-2抑制劑可阻斷甘油三酯組裝和儲(chǔ)存的最后一步，進(jìn)而降低肝臟三酰甘油、減少脂毒性脂肪和炎癥，Madrigal認(rèn)為這種作用機(jī)制與Rezdiffra結(jié)合時(shí)，有望帶來臨床加成益處。

而之所以稱之為豪賭，是因?yàn)檫@些聯(lián)合療法的探索目前仍處于設(shè)想階段。Rezdiffra與口服GLP-1聯(lián)合療法的臨床證據(jù)尚較為有限，而Ervogastat更是此前被輝瑞擱置的項(xiàng)目，其后續(xù)與Rezdiffra的協(xié)同效果仍需大量臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

可以說，機(jī)遇與風(fēng)險(xiǎn)共存。

破局者的底氣

當(dāng)然，Madrigal敢于發(fā)起這樣的豪賭，背后有著足夠的底氣支撐。

正如前文所述，Madrigal通過Rezdiffra的成功，讓市場真切看到了MASH藥物的商業(yè)爆發(fā)力，這正是其底氣的核心來源。畢竟，有了Rezdiffra這一超強(qiáng)“現(xiàn)金奶牛”，Madrigal得以擁有更充裕的現(xiàn)金流，支撐其搭建聯(lián)合治療平臺(tái)、推進(jìn)管線引進(jìn)。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)也印證了這一點(diǎn)。2024年前三季度，Madrigal虧損額為4.06億美元；而到了2025年前三季度，隨著Rezdiffra銷售快速放量，公司虧損額已縮窄至2.06億美元，盈利能力持續(xù)改善。

營收更是大躍進(jìn)式增長，由2024年前三季度的7681.3萬美元，暴增至2025年前三季度的6.37億美元。按照當(dāng)前銷售趨勢，若2025年Rezdiffra銷售額突破10億美元，公司有望接近盈虧平衡；2026年起，或?qū)⒄竭M(jìn)入盈利周期?，F(xiàn)金流的持續(xù)改善與盈利預(yù)期的明確，為其大規(guī)模管線引進(jìn)提供了堅(jiān)實(shí)的財(cái)務(wù)基礎(chǔ)。

與此同時(shí)，以Rezdiffra為核心，Madrigal在研發(fā)與商業(yè)化層面也積累了足夠的信心——至少公司自身如此判斷。

Madrigal對外始終將Rezdiffra的成功與“世界級/世界一流研發(fā)團(tuán)隊(duì)”深度綁定。例如，CEO Bill Sibold在2024年Rezdiffra獲FDA批準(zhǔn)后的聲明中就強(qiáng)調(diào)，這款藥物的加速獲批是“創(chuàng)始人Becky Taub博士及一支小型研發(fā)團(tuán)隊(duì)15年攻關(guān)的成果”，并稱其代表了“行業(yè)最佳水準(zhǔn)”。

Madrigal也多次公開強(qiáng)調(diào)，已組建起MASH領(lǐng)域的世界一流研發(fā)團(tuán)隊(duì)（world-class R&D team），正是基于這樣的團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢，其擴(kuò)展業(yè)務(wù)組合的戰(zhàn)略才更為清晰。

充足的現(xiàn)金流、明確的盈利預(yù)期，再加上對自身研發(fā)團(tuán)隊(duì)的高度自信，這些要素共同構(gòu)成了Madrigal在管線引進(jìn)上強(qiáng)力出擊的底氣。

誰是下一個(gè)幸運(yùn)兒

本質(zhì)上，Madrigal正在演繹的是Biotech向Biopharma轉(zhuǎn)型的常規(guī)路徑：押注一款核心管線，若能成功打造成爆款，公司便大概率能完成階級躍遷。

一方面，爆款產(chǎn)品孵化過程中沉淀的商業(yè)化能力、臨床研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、合規(guī)管理體系等均可復(fù)制遷移；另一方面，產(chǎn)品帶來的持續(xù)現(xiàn)金流，能支撐公司搭建更廣闊的研發(fā)平臺(tái)、孵化更多管線，最終成長為行業(yè)巨頭。

這樣的轉(zhuǎn)型故事，在創(chuàng)新藥歷史上雖不常見，卻在近年來持續(xù)上演。

海外市場中，除了Madrigal，Argenx也是典型案例——其憑借首發(fā)管線艾加莫德（FcRn抑制劑）站穩(wěn)重癥肌無力治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者地位，一舉完成從Biotech到Biopharma的跨越，艾加莫德上市后銷量持續(xù)攀升，商業(yè)化能力得到充分驗(yàn)證。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)中，百濟(jì)神州與信達(dá)生物的轉(zhuǎn)型路徑同樣異曲同工。

百濟(jì)神州憑借澤布替尼的全球化成功，不僅打通了全球臨床研發(fā)與商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，更憑借逾10億美元投入構(gòu)建的全球團(tuán)隊(duì)，開啟了新一代管線的孵化之路；信達(dá)生物則以PD-1抑制劑為核心，快速搭建起成熟的國內(nèi)商業(yè)化平臺(tái)，憑借高效的臨床執(zhí)行能力做大市場規(guī)模后，順利開啟出海征程，實(shí)現(xiàn)從單一產(chǎn)品公司向平臺(tái)型企業(yè)的升級。

顯然，這樣的進(jìn)擊故事不會(huì)畫上終點(diǎn)。在技術(shù)大航海時(shí)代，盡管創(chuàng)新藥研發(fā)被認(rèn)為遵循“逆摩爾定理”，研發(fā)成本持續(xù)攀升，但技術(shù)的加速進(jìn)化也讓爆款產(chǎn)品的出現(xiàn)頻率不斷提升，其商業(yè)上限亦可能持續(xù)突破。

未來，國內(nèi)也會(huì)有更多企業(yè)，依靠這樣的常規(guī)路徑完成蛻變。那么，下一個(gè)復(fù)制Madrigal轉(zhuǎn)型奇跡的，會(huì)是誰呢？

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