撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

眾所周知，肥胖會損害多個(gè)器官的功能，但其對腸道再生的影響，目前仍不明確。

2026 年 1 月 8 日，四川大學(xué)華西醫(yī)院陳海洋教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為：Obesity impairs gut repair via AFABP-mediated iron overload in intestinal stem cells 的研究論文。

該研究表明，肥胖會導(dǎo)致AFABP蛋白水平升高，而 AFABP 通過與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，導(dǎo)致腸道干細(xì)胞（ISC）中鐵過載，損害腸道干細(xì)胞的分化和腸道損傷后的修復(fù)。

這些研究結(jié)果揭示了肥胖與腸道修復(fù)之間的機(jī)制聯(lián)系，并確定了脂肪組織-腸道信號軸是肥胖相關(guān)腸道疾病的治療新靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種參與脂肪酸運(yùn)輸?shù)闹疽蜃印?strong>脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白（AFABP），它通過破壞腸道干細(xì)胞（ISC）中的鐵穩(wěn)態(tài)來阻礙腸道修復(fù)。

從機(jī)制上來說，肥胖癥中 AFABP 分泌量升高，會與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，從而導(dǎo)致腸道干細(xì)胞（ISC）中鐵的積累。這種積累會擾亂過氧化物酶體介導(dǎo)的腸道干細(xì)胞分化，而這種分化對于腸道損傷后的修復(fù)至關(guān)重要。

值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，在瘦小鼠的脂肪細(xì)胞中過表達(dá) AFABP 會阻礙腸道干細(xì)胞（ISC）的分化以及腸道修復(fù)。相反，減少 AFABP 含量或給予 AFABP 抑制劑、鐵螯合劑或過氧化物酶體激活劑，則能夠有效減輕肥胖小鼠的結(jié)腸炎。

總的來說，這些研究結(jié)果揭示了肥胖與腸道修復(fù)之間的機(jī)制聯(lián)系，并確定了脂肪組織-腸道信號軸是肥胖相關(guān)腸道疾病的治療新靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01425-4