2026年1月7日，BMJ發(fā)表了一篇前瞻性大型隊(duì)列研究，使用十萬人數(shù)據(jù)評(píng)估了常見食品防腐劑和癌癥之間的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)：食品中廣泛使用的防腐劑與多種癌癥發(fā)病率（總體癌癥、乳腺癌和前列腺癌）增加存在關(guān)聯(lián)。

原文鏈接：https://www.bmj.com/content/392/bmj-2025-084917

研究背景

在食品中添加防腐劑已成為食品工業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)做法。在2004-2025年間，歐洲食品安全局（EFSA）重新評(píng)估了25組食品防腐劑。根據(jù)一系列毒理學(xué)終點(diǎn)，EFSA確定了16種防腐劑或其對(duì)應(yīng)類別的每日可接受攝入量參考值。防腐劑相關(guān)的致癌、發(fā)育、血液學(xué)、生殖和甲狀腺毒性風(fēng)險(xiǎn)等均基于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。近期多項(xiàng)研究提示，一些防腐劑可能存在潛在的致癌性。

有些防腐劑（如抗壞血酸和α-生育酚）在食品和飲料中也以天然形式存在（如抗氧化維生素C和E）。相關(guān)研究的結(jié)果不太一致，說明這些物質(zhì)根據(jù)其劑量和食品基質(zhì)，可能涉及不同的生化活性并產(chǎn)生不同的健康影響。但這些研究并未專門針對(duì)食品添加劑進(jìn)行調(diào)查。

因缺乏品牌特定信息、商業(yè)產(chǎn)品間存在添加劑成分差異，以往的隊(duì)列研究均無可用的食品防腐劑攝入量數(shù)據(jù)（一些罕見防腐劑除外）。本研究在一個(gè)擁有詳細(xì)飲食數(shù)據(jù)的大型前瞻性隊(duì)列中，量化了防腐劑累積時(shí)變攝入量，并驗(yàn)證其與癌癥發(fā)病率的關(guān)聯(lián)。

研究方法

研究納入法國 NutriNet-Santé隊(duì)列中，隨訪前兩年內(nèi)至少完成了兩次24小時(shí)膳食記錄，未出現(xiàn)能量攝入漏報(bào)或多報(bào)情況，且無既往癌癥病史的參與者。

防腐劑攝入量

基線及之后的每六個(gè)月完成24小時(shí)飲食記錄。在每個(gè)周期中，隨機(jī)在2周內(nèi)不連續(xù)的3天（工作日2天和周末1天）采集飲食記錄。使用NutriNet-Santé食品成分表評(píng)估能量、纖維、宏量營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素，使用多方數(shù)據(jù)源對(duì)天然攝入的乙酸、檸檬酸、亞硝酸鹽、硝酸鹽和亞硫酸鹽的攝入量進(jìn)行量化分析。

此前已報(bào)告過如何使用24小時(shí)膳食記錄中的品牌數(shù)據(jù)評(píng)估添加劑攝入量[1]。研究將3個(gè)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫與NutriNet-Santé數(shù)據(jù)庫合并，以確定任何添加劑的存在。研究使用動(dòng)態(tài)匹配考量潛在的配方更新的影響：使用與產(chǎn)品日期最接近的成分?jǐn)?shù)據(jù)，對(duì)最常消費(fèi)的“添加劑-食物”組合進(jìn)行臨時(shí)實(shí)驗(yàn)分析等。

研究納入的防腐劑類別有：山梨酸鹽、苯甲酸鹽、亞硫酸鹽、亞硝酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、抗壞血酸鹽、生育酚、異抗壞血酸鹽、丁基化合物、檸檬酸鹽、乙二胺四乙酸。

研究結(jié)局：癌癥

采用了多來源來確定新發(fā)癌癥的情況。通過隨訪期間每半年一次的健康問卷、自我報(bào)告、國家健康保險(xiǎn)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫、國家死亡登記庫收集健康及死亡信息。研究納入的新發(fā)癌癥包括在入組至2023年12月31日期間診斷出的所有原發(fā)性癌癥（皮膚基底細(xì)胞癌除外）。

統(tǒng)計(jì)分析方法

針對(duì)每種防腐劑或其類別，如果有至少三分之一的參與者有攝入記錄，則按照不同性別的三分位數(shù)將參與者分為低水平、中等水平、高水平攝入；否則根據(jù)不同性別的中位數(shù)將參與者分為未攝入、低水平、高水平攝入。

本研究采用多因素比例風(fēng)險(xiǎn)Cox回歸模型，以年齡為時(shí)間尺度，探討了防腐劑累積時(shí)變攝入量與癌癥發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)。參與者的觀察人年從隊(duì)列入組時(shí)的年齡開始計(jì)算，直至其首次發(fā)生以下任一事件時(shí)的年齡：首次診斷癌癥、死亡、最后一次聯(lián)系或2023年12月31日。

主模型中調(diào)整以下協(xié)變量：社會(huì)人口學(xué)因素（年齡、性別、教育水平），人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)（BMI、身高），生活方式與行為因素（體力活動(dòng)、吸煙狀態(tài)及數(shù)量），遺傳易感性（癌癥家族史），以及飲食因素（飲食記錄次數(shù)、時(shí)變的每日能量攝入[不含酒精]、酒精、飽和脂肪、鈉、膳食纖維、糖、水果蔬菜、乳制品、紅肉與加工肉類[僅在亞硝酸鹽和硝酸鹽模型中額外調(diào)整血紅素鐵攝入量]）。

乳腺癌模型額外調(diào)整了以下因素：口服避孕藥的使用情況（僅限總體乳腺癌和絕經(jīng)前模型）、初潮年齡、生育子女?dāng)?shù)、絕經(jīng)狀態(tài)（僅限總體乳腺癌模型）、絕經(jīng)期激素治療（僅限總體乳腺癌和絕經(jīng)后模型）。

使用Schoenfeld殘差法檢驗(yàn)比例風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)，通過限制性立方樣條研究非線性的劑量-反應(yīng)關(guān)系。

研究結(jié)果

研究納入105,260位成年參與者，平均年齡為42.0歲，78.7%為女性。99.7%參與者在隨訪的頭兩年攝入過防腐劑。

研究評(píng)估了58種防腐劑，被至少10%參與者攝入的防腐劑有17種。主要的防腐劑及在攝入者中的占比為：檸檬酸（91.7%）、卵磷脂（87.1%）、總亞硫酸鹽（83.5%）、抗壞血酸（83.5%）、亞硝酸鈉（73.8%）、山梨酸鉀（65.5%）、異抗壞血酸鈉（52.7%）、抗壞血酸鈉（50.3%）、焦亞硫酸鉀（44.5%）和硝酸鉀（32.6%）。

平均隨訪時(shí)間為7.57年（796,944人年）。2009-2023年間，共有4226位參與者被診斷新發(fā)癌癥，包括1208例乳腺癌（其中387例為絕經(jīng)前乳腺癌，821例為絕經(jīng)后乳腺癌）、508例前列腺癌、352例結(jié)直腸癌和2158例其他類型癌癥。

Cox模型分析未觀察到總體防腐劑攝入量與癌癥發(fā)病率之間存在關(guān)聯(lián)（P=0.89）。但某些防腐劑的攝入量高與癌癥發(fā)病率增加相關(guān)：

總非抗氧化劑：

• 與總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)：高攝入者 vs. 非/低攝入者的HR=1.16（95%CI 1.07-1.26）；在60歲時(shí)的癌癥絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別為13.3% vs. 12.1%。
  

• 與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)：1.22（1.05-1.41）；5.7% vs. 4.8%。

總山梨酸鹽，特別是山梨酸鉀：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)：1.14（1.04-1.24）；13.4% vs. 11.8%

• 乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)：1.26（1.07-1.49）；5.7% vs. 4.6%

總亞硫酸鹽：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)： 1.12 （ 1.02-1.24 ）； 13.4% vs. 11.9%

焦亞硫酸鉀：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)： 1.11 （ 1.03-1.20 ）； 13.5% vs. 12.0%

• 乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)： 1.20 （ 1.04-1.38 ）； 5.7% vs. 4.9%

亞硝酸鈉：

• 前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)： 1.32 （ 1.02-1.70 ）； 4.2% vs. 3.4%

硝酸鉀：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)： 1.13 （ 1.05-1.23 ）； 14.0% vs. 12.0%

• 乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)： 1.22 （ 1.05-1.41 ）； 5.9% vs. 4.8%

總乙酸鹽：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)： 1.15 （ 1.06-1.25 ）； 14.3% vs. 12.2%

• 乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)： 1.25 （ 1.07-1.45 ）； 6.1% vs. 4.9%

乙酸：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)： 1.12 （ 1.01-1.25 ）； 14.4% vs. 12.4%

異抗壞血酸鈉：

• 總體癌癥風(fēng)險(xiǎn)： 1.12 （ 1.04-1.22 ）； 13.5% vs. 11.9%

• 乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)： 1.21 （ 1.04-1.41 ）； 5.7% vs. 4.8%

圖.非抗氧化類防腐劑攝入量與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

圖 .抗氧化類防腐劑攝入量與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

廣泛應(yīng)用的多種食品防腐劑與總體癌癥、乳腺癌及前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)。大部分關(guān)聯(lián)出現(xiàn)在非抗氧化類防腐劑中，抗氧化類防腐劑中發(fā)現(xiàn)總異抗血酸鹽、異抗壞血酸鈉與癌癥發(fā)病率增加相關(guān)。

食品防腐劑不一定代表著超加工。本研究來自超加工食品的防腐劑比例為34.6%。這可能解釋了為何在調(diào)整了飲食中超加工食品比例后，研究結(jié)果仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

目前尚無其他隊(duì)列研究探討防腐劑攝入與癌癥發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)，這可能是因?yàn)槿狈?duì)具體工業(yè)化食品消費(fèi)的數(shù)據(jù)，且不同品牌間的添加劑含量差異較大。

研究優(yōu)勢(shì)

• 這項(xiàng)前瞻性流行病學(xué)研究基于一個(gè)擁有14年隨訪數(shù)據(jù)的大型隊(duì)列，收集了詳細(xì)的品牌特異性24小時(shí)膳食記錄（可評(píng)估累積時(shí)變攝入量）。

• 該隊(duì)列數(shù)據(jù)與多個(gè)食品成分?jǐn)?shù)據(jù)庫鏈接、對(duì)最常消費(fèi)的“添加劑-食物”組合進(jìn)行臨時(shí)實(shí)驗(yàn)分析、考量動(dòng)態(tài)配方更新情況，提供了關(guān)于食品防腐劑攝入量的獨(dú)特信息。

研究局限性

• 觀察性設(shè)計(jì)本身無法確定因果關(guān)聯(lián)，且有混雜因素殘留。

• 需考慮這些結(jié)果的普遍適用性。

• 無法完全排除分類偏倚。

• 無法研究一些不常使用的防腐劑（如苯甲酸鹽）與癌癥的關(guān)聯(lián)。

• 致癌物暴露與癌癥發(fā)生間的潛伏期可從短期到數(shù)年不等。未來重新進(jìn)行這些分析以研究長期效應(yīng)，將具有重要意義。

• 研究結(jié)果通過錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率方法進(jìn)行多重檢驗(yàn)校正的情況下再次進(jìn)行了分析，結(jié)果基本穩(wěn)定。多重檢驗(yàn)校正可減少I類錯(cuò)誤，但也會(huì)增加II類錯(cuò)誤（假陰性風(fēng)險(xiǎn)），并可能導(dǎo)致遺漏真實(shí)存在的關(guān)聯(lián)，這種校正方法存在爭(zhēng)議。

研究結(jié)論

這項(xiàng)大規(guī)模前瞻性隊(duì)列中，觀察到了工業(yè)食品中廣泛使用的防腐劑與癌癥發(fā)病率（總體癌癥、乳腺癌和前列腺癌）增加存在關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果支持“建議消費(fèi)者優(yōu)先選擇新鮮制作、少加工的食品”。

參考文獻(xiàn)：1. Sci Rep2021;11:19680. doi:10.1038/s41598-021-98496-6

本文整理自：BMJ. 2026 Jan 7;392:e084917. doi: 10.1136/bmj-2025-084917.