上海
BridgeBio Oncology Therapeutics近日宣布，其三款口服RAS及PI3Kα靶向在研小分子顯示出初步的抗腫瘤成效。包括同時(shí)靶向處于ON與OFF兩種狀態(tài)的KRAS G12C抑制劑BBO-8520；可覆蓋多種
KRAS突變、同樣作用于ON與OFF狀態(tài)的泛KRAS抑制劑BBO-11818；以及通過(guò)阻斷RAS與PI3Kα之間相互作用、具備新穎作用機(jī)制的BBO-10203。
數(shù)據(jù)顯示，BBO-8520單藥治療KRAS
G12C突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到65%，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為66%，且符合隨訪條件的患者中有83%治療持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月，安全性表現(xiàn)具有潛在差異化優(yōu)勢(shì)。在伴發(fā)
STK11及/或
KEAP1共突變的患者人群中，首批5例均實(shí)現(xiàn)部分緩解。此外，BBO-8520聯(lián)合PD-1抑制劑pembrolizumab在有效劑量水平亦展現(xiàn)出良好療效信號(hào)，并呈現(xiàn)出與眾不同的安全性特征。
與此同時(shí)，BBO-11818單藥在胰腺癌患者中觀察到確認(rèn)的部分緩解（PR），并在不同劑量水平及腫瘤類型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，高劑量組患者的腫瘤縮小更為明顯，劑量遞增階段整體安全性表現(xiàn)同樣具有差異化優(yōu)勢(shì)。BBO-10203則觀察到積極的安全性特征，未觀察到高血糖等相關(guān)事件，且入組未對(duì)基線糖化血紅蛋白（HbA1c）及血糖水平進(jìn)行限制，進(jìn)一步體現(xiàn)出潛在的安全性差異化特征。目前，BBO-10203與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合的研究已在結(jié)直腸癌（CRC）及乳腺癌（BC）中啟動(dòng)。
題圖來(lái)源：123RF
參考資料
[1] BBOT Announces New Clinical Data Advancing Its Portfolio of Three Innovative and Differentiated RAS and PI3Kα Pipeline Programs. Retrieved January 7, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/07/3214384/0/en/BBOT-Announces-New-Clinical-Data-Advancing-Its-Portfolio-of-Three-Innovative-and-Differentiated-RAS-and-PI3K%CE%B1-Pipeline-Programs.html
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