撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

自身免疫性溶血性貧血（ Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗體介導(dǎo)的紅細胞破壞性的自身免疫疾病，其發(fā)病機制是自身反應(yīng)性 B 細胞和漿細胞產(chǎn)生的抗紅細胞抗體持續(xù)攻擊紅細胞，導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)生溶血和貧血。

難治性 AIHA 是該疾病的更晚期階段，其被定義為對至少三種治療方案均無反應(yīng)。CD19 靶向的CAR-T 細胞療法，能夠?qū)е?B 細胞大量減少，除了治療血液類癌癥，已在多種自身免疫疾病中展現(xiàn)了有希望的治療效果，因此，可能是實現(xiàn)難治性 AIHA 無藥物緩解的有效方法。

2026 年 1 月 14 日， 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）施均教授領(lǐng)銜的研究團隊，在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表了題為：CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia 的研究論文，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院施均教授、熊海清研究員為論文共同通訊作者；李若難、潘虹、張樂樂和馬佳秀為論文共同第一作者。

該研究應(yīng)用CD19 靶向的CAR-T 細胞療法（由合源生物開發(fā)）清除了導(dǎo)致自身免疫性溶血性貧血（ AIHA ）的自身反應(yīng)性 B 細胞和漿細胞，使 11 例難治性 AIHA 患者全部實現(xiàn)完全應(yīng)答，并進一步揭示了疾病復(fù)發(fā)機制 。這也是 全球范圍內(nèi)首次證實 CD19 靶向的 CAR-T 細胞療法在 AIHA 領(lǐng)域的突破性療效，為廣大復(fù)發(fā)/難治性 AIHA 患者帶來全新治療希望。

研究團隊納入了來自同情用藥項目（5 人）以及一期臨床研究（6 人）中的原發(fā)性多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者，這 11 位患者此前都經(jīng)過至少三線治療且效果不佳。在這項研究中，這些患者均接受了一次自體 CD19 CAR-T 細胞輸注。該 CD19 CAR-T 細胞由合源生物開發(fā)，該療法此前已獲國家藥監(jiān)局批準上市，用于復(fù)發(fā)/難治性 B 細胞急性淋巴細胞白血病、大 B 細胞淋巴瘤等血液類癌癥的治療。

在這項臨床研究中，主要研究目的是評估安全性特征——包括不良事件（細胞因子釋放綜合征、免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征等）的發(fā)生率、特征及嚴重程度。次要研究目的包括療效及藥代動力學(xué)特征。完全緩解的定義為：癥狀消失、血紅蛋白水平升高、溶血標志物恢復(fù)正常。并通過流式細胞術(shù)、單細胞 RNA 測序及配對 B 細胞受體測序?qū)?B 細胞重建及疾病復(fù)發(fā)起源進行了分析。

在 11 例接受治療的患者中，中位隨訪時間為 12.2 個月（范圍 7.3-21.9 個月）。11 位患者均獲得完全緩解；中位完全緩解時間為 45 天（范圍 21-153 天）。無藥物治療緩解期中位持續(xù)時間為 11.5 個月（范圍 6.8-21.0 個月）。

在安全性方面，有 9 例患者出現(xiàn) 1-2 級細胞因子釋放綜合征，1 例患者出現(xiàn) 1 級免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。7 例患者共發(fā)生 15 起感染事件，未出現(xiàn) 4 級及以上感染。1 例患者出現(xiàn) 3 級免疫效應(yīng)細胞相關(guān)血液學(xué)毒性。

在對連續(xù)樣本進行的多組學(xué)評估中發(fā)現(xiàn)，實現(xiàn)無藥物緩解的患者其重建的 B 細胞群體中以初始 B 細胞為主；而 HLA-DRB5+ B 細胞、CD4+ T 細胞與表達 B 細胞成熟抗原的長壽漿細胞之間的串?dāng)_（crosstalk），共同構(gòu)成了復(fù)發(fā)特異性的 B 細胞微環(huán)境。

總的來說，該臨床研究表明，CD19 CAR-T 細胞療法在多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者中產(chǎn)生了預(yù)期的毒性作用，并使患者獲得了持續(xù)緩解。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2509820