蜂王漿是由工蜂的下咽腺和下頜腺分泌的乳白色或淡黃色漿狀物質(zhì)，是1～3 日齡工蜂幼蟲和蜂王的專用食物。蜂王漿營(yíng)養(yǎng)成分豐富，蜂王漿主蛋白（MRJPs）約占總蛋白的90%，MRJPs由9 種分子質(zhì)量介于49～87 kDa的家族成員構(gòu)成，前5 個(gè)MRJP占總MRJPs的82%～90%，它們被認(rèn)為是蜂王漿的關(guān)鍵活性成分。游離氨基酸是蜂王漿的另一個(gè)重要組成部分。這些化學(xué)成分相互協(xié)同作用，賦予了蜂王漿眾多的生物學(xué)功能，如抗氧化、抗衰老、傷口愈合、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等。

陜西理工大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院的巫紅艷、祁珊珊*、鄭紅星*等以近5 年國(guó)內(nèi)外蜂王漿研究領(lǐng)域文獻(xiàn)為主，全面闡述了蜂王漿的生物活性及其在保健食品領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀。旨在為我國(guó)蜂王漿類保健產(chǎn)品的開發(fā)與利用提供市場(chǎng)洞察，進(jìn)而為企業(yè)產(chǎn)品創(chuàng)新與開發(fā)指明方向，推動(dòng)蜂王漿產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。通過整合前沿研究成果與市場(chǎng)需求，為行業(yè)決策者、研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)提供有價(jià)值的參考，助力我國(guó)蜂王漿保健食品在全球保健食品市場(chǎng)中占據(jù)更加重要的地位。

1 蜂王漿的生物活性

1.1 抗氧化活性

氧化損傷是由過量自由基引發(fā)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常，可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)變性及DNA損傷，與癌癥、神經(jīng)退行性疾病和糖尿病等慢性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。蜂王漿中的王漿酸、蛋白質(zhì)、肽類、酚類、超氧化物歧化酶等物質(zhì)均具有一定的抗氧化活性，這些物質(zhì)的協(xié)同作用能夠有效清除生物體內(nèi)活性氧，減輕機(jī)體氧化損傷。El-Nekeety等發(fā)現(xiàn)在伏馬菌素（200 mg/kg）感染的Sprague-Dawley大鼠模型中，蜂王漿（150 mg/kg）通過激活谷胱甘肽過氧化物酶的抗氧化防御系統(tǒng)、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及清除活性氧自由基，顯著緩解了伏馬菌素誘導(dǎo)的氧化損傷。Guo Hang等通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蜂王漿蛋白酶解產(chǎn)生的12 種多肽（包括Lys-Tyr、Arg-Tyr和Tyr-Tyr等）具有很強(qiáng)的羥自由基和過氧化氫清除活性，其活性與C端酪氨酸殘基的酚羥基供電子能力直接相關(guān)。葛珍等進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，蜂王漿酶解產(chǎn)物可清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基和羥自由基，活性最強(qiáng)的FDRIW、YPDWSW、WHDKIF肽段DPPH自由基清除率的半抑制濃度（IC50）分別為3.63、3.59、1.00 mg/mL，羥自由基清除率的IC50分別為1.23、0.83、0.88 mg/mL。Chi Xuepeng等揭示了蜂王漿通過抗氧化與腸道菌群調(diào)節(jié)的協(xié)同作用改善宿主健康，闡明了其劑量依賴效應(yīng)，為膳食補(bǔ)充劑精準(zhǔn)劑量應(yīng)用及菌群靶向功能食品開發(fā)提供了理論依據(jù)。

1.2 抗菌活性

隨著抗生素耐藥性問題的加劇，天然抗菌劑的開發(fā)成為全球研究熱點(diǎn)。蜂王漿因其廣譜抗菌活性備受關(guān)注，其對(duì)革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌）及革蘭氏陰性菌（如銅綠假單胞菌、大腸桿菌）均表現(xiàn)出顯著抑制作用。由于存在特殊的蛋白質(zhì)和肽以及10-HDA，蜂王漿對(duì)不同的病原體表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗菌特性。Khosla等評(píng)估了蜂王漿的抗菌潛力，并將其與金標(biāo)準(zhǔn)洗必泰的抗菌能力進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蜂王漿能夠抑制齦下斑塊中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌，對(duì)厭氧菌的抑制效果尤為突出。Ji等發(fā)現(xiàn)MRJP2與細(xì)菌、真菌和酵母的表面結(jié)合，誘導(dǎo)微生物細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)損傷，揭示了MRJP2抗菌活性的潛在機(jī)制。此外，MRJP1和MRJP4也具有抗菌作用，對(duì)細(xì)菌、真菌和酵母具有廣泛的抗菌活性。Uthaibutra等發(fā)現(xiàn)蜂王漿具有抑制皮膚病原菌的能力，包括痤瘡丙酸桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和棒狀桿菌屬。根據(jù)細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，蜂王漿對(duì)革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出較高的抗菌活性，而對(duì)革蘭氏陰性菌的抑制有效性降低。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于蜂王漿的新型食品防腐劑和抗感染制劑提供了理論支撐。

1.3 抗腫瘤活性

腫瘤作為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，其治療藥物的開發(fā)面臨毒副作用顯著等瓶頸問題。在此背景下，蜂王漿因其天然抗腫瘤活性及低毒性特征，成為膳食補(bǔ)充劑研究的焦點(diǎn)。高有領(lǐng)等通過S180肉瘤小鼠模型證實(shí)，蜂王漿稀釋液對(duì)實(shí)體瘤的抑制率達(dá)75.83%。在分子機(jī)制層面，Lin Xinmei等發(fā)現(xiàn)10-HDA通過調(diào)節(jié)線粒體途徑凋亡，誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡，并以時(shí)間依賴性方式導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯在G0/G1期，通過活性氧介導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3、核因子κB和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1信號(hào)通路進(jìn)行多靶點(diǎn)調(diào)控，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)A549肺癌細(xì)胞增殖抑制、誘導(dǎo)凋亡及抑制遷移，并對(duì)正常細(xì)胞無明顯毒副作用，提示其具有作為肺癌潛在天然藥物的開發(fā)價(jià)值。Al Shehri等進(jìn)一步證實(shí)，10-HDA可劑量依賴性抑制HepG2肝癌細(xì)胞活力，其作用與促凋亡基因caspase-3及微小RNA-34a（microRNA-34a，miR-34a）表達(dá)上調(diào)密切相關(guān)。針對(duì)激素依賴性腫瘤，蜂王漿（100 μg/mL）可拮抗雙酚A對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞的促增殖效應(yīng)。

1.4 降血壓活性

原發(fā)性高血壓是一種以持續(xù)性血壓升高為主要特征的綜合癥，是最常見的多因素慢性病之一，也是心腦血管疾病的主要原因和風(fēng)險(xiǎn)因素。Matsui等發(fā)現(xiàn)蜂王漿經(jīng)胃蛋白酶-胰蛋白酶酶解后產(chǎn)生的血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制肽，可使自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）單次口服2 h后收縮壓顯著下降。武鵬飛對(duì)比蜂王漿中幾種主要蛋白的降血壓作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MRJP1的降血壓作用不及藥物卡托普利，但顯著優(yōu)于MRJP2，MRJP2在降血壓方面作用有限。Fan Pei等將MRJP1基因轉(zhuǎn)染至小鼠血管平滑肌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其通過抑制肌肉絲運(yùn)動(dòng)降低血管平滑肌細(xì)胞收縮力及遷移率，從而在降血壓過程中發(fā)揮潛在作用。Pan Yongming等使用SHR模型和離體兔胸主動(dòng)脈環(huán)模型探討蜂王漿降血壓和血管舒張作用的潛在機(jī)制，揭示了蜂王漿通過多通路協(xié)同機(jī)制發(fā)揮抗高血壓及血管舒張作用，在SHR模型中，蜂王漿能夠顯著降低收縮壓和舒張壓，并提升血漿一氧化氮（NO）水平。離體兔主動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蜂王漿的血管舒張效應(yīng)依賴毒蕈堿受體M3激活及NO/環(huán)磷酸鳥苷通路，同時(shí)抑制鈣內(nèi)流并協(xié)同調(diào)控環(huán)氧合酶，表明蜂王漿含類膽堿物質(zhì)，通過多靶點(diǎn)協(xié)同發(fā)揮降壓效應(yīng)，為心血管功能調(diào)節(jié)劑研發(fā)提供機(jī)制依據(jù)。

1.5 降膽固醇活性

高膽固醇血癥作為血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇異常升高的病理狀態(tài)，是動(dòng)脈粥樣硬化及心血管事件鏈的核心風(fēng)險(xiǎn)因素。Petelin等通過人群流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，超重受試者每日服用蜂王漿膠囊2 粒，連續(xù)8 周后，總膽固醇水平降低6.7%，瘦素水平升高17%，證實(shí)蜂王漿補(bǔ)充劑有助于改善人體健康。Pan Yongming等在阿爾茨海默癥兔模型中發(fā)現(xiàn)，蜂王漿干預(yù)（300 mg/（kg·d），持續(xù)12 周）可使腦組織血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平分別顯著降低28%和23%，同時(shí)蜂王漿組將皮層區(qū)域的斑塊負(fù)荷減少了37%，海馬體區(qū)域的斑塊負(fù)荷減少了60%，證明蜂王漿可以減少阿爾茨海默癥兔模型大腦中β-淀粉樣蛋白的沉積。Kashima等通過膽酸偶聯(lián)柱篩選證實(shí)，MRJP1通過激活膽固醇7α-羥化酶mRNA表達(dá)促進(jìn)膽固醇分解，并表現(xiàn)出比藥物β-谷甾醇更高的降膽固醇活性。

1.6 促進(jìn)細(xì)胞增殖及傷口愈合活性

田嵩浩等發(fā)現(xiàn)蜂王漿處理C2C12成肌細(xì)胞顯著提高了增殖基因Cyclin D1 mRNA的表達(dá)，隨著蜂王漿的濃度升高促增殖效果越明顯，同時(shí)，增加了C2C12細(xì)胞分化基因MyoD mRNA和蛋白的表達(dá)。于張穎等通過流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究了MRJPs對(duì)張氏肝細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果顯示MRJP與胎牛血清混合培養(yǎng)基可提高細(xì)胞S期細(xì)胞數(shù)和G0/G1期細(xì)胞比例，推測(cè)與MRJP促進(jìn)脫氧核糖核酸、前期核糖核酸和核糖體合成有關(guān)。何雨軒研究了不同濃度的蜂王漿對(duì)H2O2誘導(dǎo)建立的衰老模型細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)蜂王漿可以改善H2O2在細(xì)胞中誘導(dǎo)的G1期阻滯，使更多的細(xì)胞進(jìn)入S期，從而促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖。Chen Di等研究發(fā)現(xiàn)，MRJPs可誘導(dǎo)人類細(xì)胞系的增殖，并可以在細(xì)胞培養(yǎng)中部分替代胎牛血清。Minegaki等發(fā)現(xiàn)MRJP3羧基端含有獨(dú)特的串聯(lián)五肽重復(fù)（TPR）序列，將TPR序列與谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）融合表達(dá)（GST-TPR19），發(fā)現(xiàn)其能顯著促進(jìn)人單核白血病細(xì)胞和非洲綠猴腎上皮細(xì)胞的增殖，且活性與MRJP3相當(dāng)，使用胰蛋白酶消化GST-TPR19后，其細(xì)胞增殖活性未受影響，表明消化產(chǎn)物中的五肽（Q-N-x-N-[K/R]）是維持活性的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。TPR序列是蜂王漿發(fā)揮促增殖與修復(fù)功能的核心結(jié)構(gòu)，為開發(fā)基于蜂王漿的再生醫(yī)學(xué)制劑提供了分子靶點(diǎn)。

1.7 抗衰老活性

隨著人口老齡化加劇，延緩衰老及防治衰老相關(guān)疾病已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。蜂王漿通過多通路協(xié)同機(jī)制延長(zhǎng)多種模式生物壽命并改善衰老表型，在蜜蜂、果蠅、線蟲和小鼠等模式生物中展現(xiàn)出顯著的抗衰老與延長(zhǎng)壽命的作用，其機(jī)制涉及下調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子表達(dá)并靶向抑制雷帕霉素靶蛋白，上調(diào)表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)，通過飲食限制效應(yīng)以及增強(qiáng)抗氧化能力，從而延緩衰老表型并延長(zhǎng)壽命。Xin Xiaoxuan等研究表明，MRJPs可顯著延長(zhǎng)果蠅壽命，且呈劑量依賴性。與不含MRJPs的對(duì)照組相比，添加1.25%、2.50%、5.00% MRJPs的飲食組分別使雄蠅壽命延長(zhǎng)9.0%、12.4%、13.9%，雌蠅壽命延長(zhǎng)9.7%、20.0%、11.8%。其中2.50% MRJPs為最佳劑量，能同時(shí)優(yōu)化衰老相關(guān)生理生化指標(biāo)。MRJPs通過提高攝食量、繁殖力、銅和鋅超氧化物歧化酶活性及表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路活性從而發(fā)揮延壽作用。Jiang Chenmin等的體外研究表明，MRJPs在人類胚胎肺成纖維細(xì)胞中展現(xiàn)出顯著抗衰老活性，其中0.2 mg/mL質(zhì)量濃度效果最佳，與對(duì)照組相比，細(xì)胞增殖能力提升31.2%，端粒延長(zhǎng)，衰老標(biāo)志物減少。MRJPs通過上調(diào)超氧化物歧化酶-1表達(dá)、抑制促衰老基因，并激活與DNA合成相關(guān)的代謝通路，協(xié)同延緩細(xì)胞衰老。此外，10-HDA依賴飲食限制和秀麗隱桿線蟲的雷帕霉素靶蛋白信號(hào)傳導(dǎo)，顯著延長(zhǎng)線蟲壽命。

1.8 血糖調(diào)節(jié)活性

II型糖尿病是全球第四大公共衛(wèi)生問題，Yoshida等采用肥胖/糖尿病KK-Ay小鼠模型，每日灌胃10 mg/kg蜂王漿，持續(xù)4 周，發(fā)現(xiàn)其可顯著降低小鼠空腹血糖水平并部分延緩體質(zhì)量增長(zhǎng)。機(jī)制研究顯示，蜂王漿通過上調(diào)脂聯(lián)素、脂聯(lián)素受體1及磷酸化AMP活化蛋白激酶表達(dá)，進(jìn)而抑制糖異生關(guān)鍵酶葡萄糖-6-磷酸酶活性，減少肝臟葡萄糖合成。Khoshpey等通過人群實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)II型糖尿病患者給予1 000 mg蜂王漿，每天3 次，持續(xù)8 周后，蜂王漿組血清葡萄糖濃度顯著降低；載脂蛋白（Apo）A-I水平顯著升高，ApoA-I作為高密度脂蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白，負(fù)責(zé)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)以抗動(dòng)脈粥樣硬化；而ApoB為致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的主要成分，與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，其與ApoA-I的比值（ApoB/ApoA-I）顯著下降，該比值是綜合反映脂質(zhì)代謝平衡及心血管風(fēng)險(xiǎn)的敏感指標(biāo)，其降低提示相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)降低。上述結(jié)果表明，蜂王漿對(duì)II型糖尿病患者的代謝健康具有多重益處。

1.9 抗炎活性

蜂王漿通過靶向調(diào)控炎癥相關(guān)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)與微生物-宿主互作，在多種疾病模型中展現(xiàn)出多效性抗炎活性，在腸道炎癥中，蜂王漿通過增加緊密連接蛋白與杯狀細(xì)胞的分泌黏蛋白MUC2數(shù)量，重塑腸道菌群并平衡促炎因子和抗炎因子。骨關(guān)節(jié)炎模型證實(shí)蜂王漿具有抑制軟骨細(xì)胞炎癥因子的效應(yīng)。針對(duì)病毒性肝炎，蜂王漿通過性別依賴性調(diào)節(jié)Toll樣受體信號(hào)降低乙型肝炎病毒載量與肝損傷標(biāo)志物水平。分子機(jī)制研究進(jìn)一步揭示，MRJP3衍生肽段通過阻斷核因子κB核轉(zhuǎn)位減少細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α和白介素-6表達(dá)，而冠狀病毒患者長(zhǎng)期服用含蜂王漿復(fù)方制劑可降低全身炎癥并改善疲勞癥狀。10-HDA在結(jié)腸癌模型中抑制白介素-8與核因子κB活性，并展現(xiàn)出廣譜抗菌效應(yīng)。蜂王漿能夠顯著下調(diào)脂多糖誘導(dǎo)的促炎因子和炎癥介質(zhì)合成酶的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)血紅素加氧酶-1的表達(dá)，減少活性氧和NO生成，緩解氧化應(yīng)激，其分子機(jī)制涉及抑制核因子κB抑制蛋白α（IκBα）磷酸化以阻斷核因子κB核轉(zhuǎn)位，并下調(diào)p38 MAPK/c-Jun氨基末端激酶（JNK）通路活化水平，從而協(xié)同調(diào)控神經(jīng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。體外研究顯示，蜂王漿可抑制銅綠假單胞菌生物膜形成及呼吸道上皮細(xì)胞黏附，并通過下調(diào)白介素-8和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-3α表達(dá)緩解過度炎癥反應(yīng)，提示其作為預(yù)防性制劑具有降低呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)的潛力。綜上，蜂王漿成為應(yīng)對(duì)胃腸道、關(guān)節(jié)、肝臟、神經(jīng)及呼吸道炎癥的創(chuàng)新性天然制劑，其標(biāo)準(zhǔn)化活性成分（如10-HDA、MRJPs）的深度開發(fā)為慢性炎癥性疾病防治提供了新范式。

1.10 免疫調(diào)節(jié)活性

免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)在抑制白細(xì)胞活性或促進(jìn)抗體生成方面起著關(guān)鍵作用，對(duì)于過敏、癌癥和炎癥等問題具有重要意義。蜂王漿含有多種活性成分，這些成分可以通過不同途徑激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，以抵御外界干擾或感染，從而增強(qiáng)免疫力。已有多個(gè)研究證實(shí)蜂王漿在體內(nèi)和體外均具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用。在環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠模型中，蜂王漿干預(yù)顯著恢復(fù)脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，并重建次級(jí)淋巴器官微結(jié)構(gòu)。Bouamama等研究了蜂王漿對(duì)老年外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）免疫功能的體外影響，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蜂王漿顯著逆轉(zhuǎn)老年P(guān)BMCs的免疫衰老表型，在刀豆蛋白A刺激下，其增殖活性提升，白介素-2、白介素-4及白介素-6分泌同步增加，此外，谷胱甘肽水平升高，但伴隨脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛的異常累積，推測(cè)該現(xiàn)象與衰老細(xì)胞的線粒體功能障礙及抗氧化酶活性下降密切相關(guān)。衰老與免疫力下降有關(guān)，免疫力下降稱為免疫衰老，導(dǎo)致老年人群感染的發(fā)生率更高。研究表明，蜂王漿協(xié)調(diào)胰島素/胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)通路/dauer形成蛋白16、p38 MAPK和無翅型小鼠乳房腫瘤病毒整合位點(diǎn)家族（Wnt）通路以調(diào)節(jié)先天免疫，補(bǔ)充蜂王漿的老年線蟲在暴露于金黃色葡萄球菌條件下，存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)，表明蜂王漿有助于延緩先天性免疫衰老。

1.11 神經(jīng)保護(hù)活性

隨著全球人口老齡化進(jìn)程加速，阿爾茨海默癥、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率逐年攀升?，F(xiàn)有臨床藥物多局限于緩解癥狀且存在明顯的副作用，因此開發(fā)多靶點(diǎn)、低毒性的天然神經(jīng)保護(hù)劑成為研究熱點(diǎn)。蜂王漿通過協(xié)同調(diào)控氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、細(xì)胞凋亡及神經(jīng)可塑性等關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，在多種神經(jīng)疾病模型中展現(xiàn)出保護(hù)效應(yīng)。在氟化物及丙烯酰胺（38.27 mg/kg）誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性模型中，蜂王漿能夠顯著提升超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛水平，并改善神經(jīng)元空泡化等病理損傷。同時(shí)，蜂王漿通過抑制核因子κB核轉(zhuǎn)位并減少促炎因子，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥，延緩阿爾茨海默癥模型中tau蛋白過度磷酸化及β-淀粉樣蛋白斑塊沉積。在凋亡調(diào)控方面，蜂王漿通過調(diào)控抗凋亡B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白的表達(dá)，抑制凋亡執(zhí)行酶caspase-3的異?；钚?，阻斷腦損傷和癲癇模型中的神經(jīng)元丟失。蜂王漿促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，改善母體快速眼動(dòng)睡眠剝奪引發(fā)的子代海馬神經(jīng)發(fā)生障礙。盡管現(xiàn)有研究證實(shí)了蜂王漿的跨模型保護(hù)一致性，但其臨床轉(zhuǎn)化仍需突破活性成分血腦屏障穿透率低、劑量效應(yīng)關(guān)系不明確等瓶頸。未來研究可通過納米載體靶向遞送、表觀遺傳調(diào)控解析及多中心臨床試驗(yàn)，推動(dòng)蜂王漿從功能食品向神經(jīng)疾病輔助治療劑的轉(zhuǎn)化。

1.12 生殖保護(hù)活性

研究揭示蜂王漿通過多靶點(diǎn)調(diào)控機(jī)制改善生殖系統(tǒng)疾病，在功能性食品開發(fā)中展現(xiàn)出重要潛力。針對(duì)多囊卵巢綜合征，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明口服蜂王漿可顯著恢復(fù)血清孕酮和鐵還原抗氧化能力水平，提高雌二醇和NO濃度，并促進(jìn)卵巢形態(tài)學(xué)修復(fù)。該結(jié)果證實(shí)蜂王漿能夠調(diào)節(jié)性激素穩(wěn)態(tài)、增強(qiáng)抗氧化防御系統(tǒng)及改善卵巢微環(huán)境，對(duì)多囊卵巢綜合征病理進(jìn)程具有多靶點(diǎn)治療潛力。MRJPs可通過類雌激素活性調(diào)控圍絕經(jīng)期小鼠生殖內(nèi)分泌功能，表現(xiàn)為提升卵巢及子宮指數(shù)，升高血清雌二醇、孕酮水平并抑制促性腺激素分泌，同時(shí)上調(diào)卵巢雌激素受體和孕激素受體基因的表達(dá)，增加子宮內(nèi)膜厚度，改善卵泡形態(tài)。該結(jié)果揭示MRJPs作為蜂王漿核心活性成分可有效延緩生殖系統(tǒng)老化，為防治圍絕經(jīng)期綜合征提供理論支持。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，MRJPs通過雌激素受體β（ERβ）介導(dǎo)的激素-受體軸及氧化還原穩(wěn)態(tài)調(diào)控，以劑量依賴性的雙向作用促進(jìn)未成熟雌鼠生殖發(fā)育，中劑量（250 mg/kg）顯著加速青春期啟動(dòng)、提升卵泡發(fā)育及血清雌二醇水平，而高劑量（500 mg/kg）誘導(dǎo)多卵卵泡生成，并伴隨效能衰減，揭示其非線性調(diào)控特征。該發(fā)現(xiàn)為蜂王漿活性成分靶向ERβ改善生殖內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)提供了機(jī)制依據(jù)。在雄性生殖保護(hù)方面，蜂王漿可拮抗鎘、尼古丁及氟尼辛葡甲胺等外源毒性物質(zhì)誘導(dǎo)的生殖損傷，其作用機(jī)制涵蓋抗氧化防御、抗炎調(diào)控、凋亡抑制及激素穩(wěn)態(tài)恢復(fù)。研究表明，蜂王漿通過激活核因子E2相關(guān)因子2/抗氧化反應(yīng)元件（Nrf2/ARE）通路顯著上調(diào)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶等內(nèi)源性抗氧化酶活性，抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物生成，并下調(diào)腫瘤壞死因子-α表達(dá)，從而緩解氧化應(yīng)激和炎癥對(duì)睪丸組織的損傷。同時(shí)，蜂王漿通過調(diào)控B細(xì)胞淋巴瘤-2蛋白/腫瘤蛋白p53/caspase-3凋亡通路，減少生精細(xì)胞程序性死亡，改善精子活力、濃度及形態(tài)異常。此外，蜂王漿可上調(diào)類固醇合成關(guān)鍵基因及激素受體表達(dá)，恢復(fù)睪酮、促性腺激素水平，并修復(fù)生精小管結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)為MRJPs在生殖毒理學(xué)及輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用提供了理論支持。

1.13 減脂活性

蜂王漿通過多維度調(diào)控脂肪代謝與能量平衡，為肥胖及相關(guān)代謝紊亂的干預(yù)提供了創(chuàng)新性策略。研究表明，蜂王漿通過激活棕色脂肪組織產(chǎn)熱與重塑白色脂肪組織代謝表型，在不依賴能量攝入限制的條件下顯著改善肥胖表型，蜂王漿上調(diào)棕色脂肪組織中解偶聯(lián)蛋白1及線粒體細(xì)胞色素c氧化酶亞基IV的表達(dá)，增強(qiáng)線粒體解偶聯(lián)產(chǎn)熱能力，使高脂飲食小鼠棕色脂肪組織產(chǎn)熱能力提升，并逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性。這一機(jī)制與人類脂肪細(xì)胞中過氧化物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的代謝重編程具有相似性，提示蜂王漿可能通過調(diào)控核受體信號(hào)激活適應(yīng)性產(chǎn)熱。Felemban等研究揭示了蜂王漿通過腺苷酸活化蛋白激酶依賴性機(jī)制抑制白色脂肪組織的生成并促進(jìn)脂解，從而對(duì)抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖。實(shí)驗(yàn)表明，蜂王漿在不改變能量攝入的情況下，能夠顯著降低高脂飲食大鼠的體質(zhì)量、體脂率、胰島素抵抗及血脂水平，同時(shí)減少脂肪細(xì)胞體積和炎癥因子水平，并提升脂解標(biāo)志物和脂聯(lián)素水平，且蜂王漿對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪組織炎癥的改善效應(yīng)獨(dú)立于能量攝入的限制性調(diào)控，與單純熱量限制導(dǎo)致的能量消耗下降及體質(zhì)量流失形成鮮明對(duì)比。運(yùn)動(dòng)干預(yù)雖通過改善體質(zhì)量和靜息能量代謝提升糖耐量，但未能激活白色脂肪組織的產(chǎn)熱標(biāo)記物，甚至在部分脂肪庫中顯著抑制解偶聯(lián)蛋白1表達(dá)，蜂王漿則通過直接靶向脂肪組織的代謝重塑展現(xiàn)出更顯著的機(jī)制優(yōu)勢(shì)。然而，糖尿病模型研究提示，棕色脂肪組織功能嚴(yán)重受損，輕度熱量限制部分改善了葡萄糖攝取，但未恢復(fù)產(chǎn)熱能力。這表明蜂王漿的臨床應(yīng)用需結(jié)合代謝疾病的個(gè)體化特征，并需進(jìn)一步解析其活性成分對(duì)脂肪組織核受體及線粒體生物合成通路的特異性調(diào)控靶點(diǎn)，以突破能量限制或單一運(yùn)動(dòng)策略的代謝改善瓶頸。

1.14 抗骨質(zhì)疏松活性

蜂王漿通過調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換平衡，顯著延緩絕經(jīng)后女性股骨骨密度流失并維持骨強(qiáng)度，為其作為膳食補(bǔ)充劑用于骨質(zhì)疏松預(yù)防提供了臨床級(jí)證據(jù)。Tsuchiya等研究表明，10-HDA通過結(jié)合游離脂肪酸受體4抑制核因子κB受體活化因子配體（RANKL）誘導(dǎo)的核因子κB/活化T細(xì)胞核因子胞質(zhì)1信號(hào)軸，顯著下調(diào)破骨細(xì)胞分化標(biāo)志物，減少骨吸收。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，蜂王漿可劑量依賴性提高卵巢切除大鼠的腰椎和股骨近端骨密度，并通過增強(qiáng)骨生物力學(xué)性能改善骨微結(jié)構(gòu)。部分研究指出蜂王漿雖不能顯著逆轉(zhuǎn)卵巢切除大鼠的股骨密度下降，但可提高骨強(qiáng)度，提示其作用聚焦于骨質(zhì)量而非單純骨量。臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，絕經(jīng)后女性每日補(bǔ)充相當(dāng)于3 000 mg鮮蜂王漿的膠囊可延緩股骨近端骨密度流失，并維持骨形成標(biāo)志物I型前膠原N端前肽水平。蜂王漿含微量睪酮且可增強(qiáng)腸道鈣吸收，其類雌激素活性并非通過核受體ERα/β的基因組通路介導(dǎo)，提示其作用具有非經(jīng)典激素特征。綜上，蜂王漿通過抑制破骨細(xì)胞活化、增強(qiáng)骨生物力學(xué)性能及調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)等多靶點(diǎn)協(xié)同發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松效應(yīng)，其作為膳食補(bǔ)充劑的安全性及功能特性為開發(fā)抗骨質(zhì)疏松功能性食品提供了科學(xué)依據(jù)。

1.15 抗過敏活性

蜂王漿的抗過敏作用通過多維度機(jī)制實(shí)現(xiàn)，涵蓋免疫調(diào)節(jié)、炎癥抑制及屏障修復(fù)，但其潛在致敏性需通過創(chuàng)新策略平衡。Okamoto等研究表明MRJP3通過抑制輔助型T細(xì)胞2型（Th2）分泌細(xì)胞因子白介素-4，進(jìn)而阻斷B細(xì)胞的免疫球蛋白E類別轉(zhuǎn)換，顯著降低過敏反應(yīng)強(qiáng)度，同時(shí)，蜂王漿上調(diào)巨噬細(xì)胞內(nèi)白介素-12 p40和谷胱甘肽水平，重塑Th1/Th2平衡，逆轉(zhuǎn)過敏原誘導(dǎo)的免疫極化。在局部應(yīng)用中，蜂王漿通過非神經(jīng)生長(zhǎng)因子依賴性機(jī)制抑制慢性瘙癢，提示其靶向瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1或組胺受體的獨(dú)特通路。然而，MRJP1與屋塵螨、甲殼類等過敏原的交叉反應(yīng)性限制了蜂王漿在高風(fēng)險(xiǎn)人群（如特應(yīng)性皮炎患者）的應(yīng)用。針對(duì)此，最新研究揭示黃鮟鱇來源的硫酸皮膚素和硫酸軟骨素具有與MRJP1的高親和力結(jié)合特性，可阻斷免疫球蛋白E識(shí)別，降低致敏小鼠總免疫球蛋白E、MRJP1特異性免疫球蛋白E及組胺水平，并通過調(diào)節(jié)脾細(xì)胞白介素-4與干擾素-γ逆轉(zhuǎn)Th2極化，為開發(fā)低敏化蜂王漿制品提供了新方案。綜上，蜂王漿通過多靶點(diǎn)協(xié)同展現(xiàn)抗過敏潛力，而脫敏策略的引入為其安全應(yīng)用提供了雙重保障，未來研究需聚焦個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以推動(dòng)其在過敏管理及功能性食品領(lǐng)域的精準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。

1.16 肝腎保護(hù)活性及其他活性

蜂王漿可通過多途徑拮抗化學(xué)毒物誘導(dǎo)的肝腎功能損傷，其核心機(jī)制涉及氧化還原平衡調(diào)控、炎癥通路抑制及代謝穩(wěn)態(tài)重建。在鎘暴露模型中，蜂王漿通過螯合重金屬和激活Nrf2/ARE抗氧化通路，顯著減輕氧化損傷與細(xì)胞凋亡。在鄰苯二甲酸二丁酯誘導(dǎo)的肝毒性研究中，蜂王漿表現(xiàn)出劑量依賴性保護(hù)作用，具體表現(xiàn)為降低胰島素抵抗指數(shù)、恢復(fù)谷胱甘肽水平、抑制細(xì)胞色素P450 2E1酶活性及減輕氧化應(yīng)激，最終改善肝功能指標(biāo)并緩解肝組織病理損傷。針對(duì)雙氯芬酸引發(fā)的多器官損傷，蜂王漿展現(xiàn)出雙重調(diào)控作用，一方面通過上調(diào)前列腺素E2和環(huán)氧合酶2表達(dá)促進(jìn)黏膜修復(fù)，另一方面抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶介導(dǎo)的氧化應(yīng)激，系統(tǒng)性改善肝腎功能與胃腸屏障完整性。在代謝性疾病領(lǐng)域，MRJPs通過調(diào)控α-亞麻酸代謝和不飽和脂肪酸生物合成通路，逆轉(zhuǎn)高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪變性，并降低胰島素抵抗，其通過抑制脂質(zhì)過氧化及炎癥反應(yīng)發(fā)揮協(xié)同治療作用。蜂王漿C8～C12羥基脂肪酸能夠與乙酰膽堿協(xié)同作用，通過穩(wěn)定毒蕈堿受體M3和抑制乙酰膽堿酯酶活性，顯著促進(jìn)淚腺分泌功能，拓展了其在分泌功能障礙性疾病中的應(yīng)用前景。這些發(fā)現(xiàn)共同表明，蜂王漿通過多維調(diào)控，成為化學(xué)毒性及代謝綜合征干預(yù)的潛在多效性天然制劑，為開發(fā)器官保護(hù)類功能食品或藥物聯(lián)合治療方案提供了理論依據(jù)。

2 蜂王漿在保健食品領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀分析

保健食品是食品的一種特殊類型，具有調(diào)節(jié)生理、促進(jìn)健康等積極作用。不同監(jiān)管體系下的同類產(chǎn)品存在術(shù)語差異，國(guó)內(nèi)所稱的“保健食品”與國(guó)外定義的“功能性食品”“膳食補(bǔ)充劑”等概念中所指的保健食品具有基本共性，都具有保健功能。蜂王漿功能眾多，為了解我國(guó)蜂王漿保健食品研究現(xiàn)狀，對(duì)藥智網(wǎng)（https://www.yaozh.com/）數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容包括注冊(cè)年度與企業(yè)分布、保健功能、產(chǎn)品劑型以及蜂王漿食品配伍規(guī)律。同時(shí)，通過Incopat全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)檢索系統(tǒng)分析蜂王漿作為功能性保健原料的國(guó)際市場(chǎng)特征與應(yīng)用現(xiàn)狀。

2.1 我國(guó)蜂王漿保健食品注冊(cè)年度與企業(yè)分布情況

由圖1可以看出，在2004年前后蜂王漿保健產(chǎn)品的開發(fā)達(dá)到頂峰。蜂王漿保健食品開發(fā)熱度受到市場(chǎng)飽和度、消費(fèi)者需求變化、競(jìng)爭(zhēng)加劇、科研瓶頸、政策監(jiān)管、市場(chǎng)趨勢(shì)變化以及經(jīng)濟(jì)環(huán)境等影響。企業(yè)需要靈活調(diào)整市場(chǎng)策略，探索新的產(chǎn)品開發(fā)方向，以適應(yīng)不斷變化的市場(chǎng)需求。

如表1所示，我國(guó)注冊(cè)蜂王漿保健食品企業(yè)主要分布在北京、江蘇、廣東、浙江和山東，這5 個(gè)地區(qū)注冊(cè)的蜂王漿保健食品占全部蜂王漿保健食品的59.39%，主要分布在東部地區(qū)。

2.2 我國(guó)蜂王漿保健食品功能宣稱

我國(guó)蜂王漿保健食品功能宣稱主要集中在增強(qiáng)免疫力、抗疲勞、改善睡眠等方面。由表2可知，我國(guó)注冊(cè)蜂王漿保健食品申報(bào)單一功能的有258 種，占總量的78.18%，其中，單一功能類產(chǎn)品主要包括增強(qiáng)免疫力、抗疲勞和改善睡眠產(chǎn)品，占單一功能總量的91.47%，盡管當(dāng)前市場(chǎng)上單一功能類產(chǎn)品占據(jù)主導(dǎo)地位，但這也意味著在蜂王漿的其他潛在功能上存在開發(fā)空間，具有滿足消費(fèi)者日益多樣化健康需求的潛力。申報(bào)兩種功能的有72 種，占總量的21.82%。其中，雙功能類產(chǎn)品主要集中在增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞和免疫調(diào)節(jié)、延緩衰老以及調(diào)節(jié)血脂這幾類功能上的開發(fā)，占雙功能總量的58.33%，表明消費(fèi)者在追求健康時(shí)希望獲得多重效果。企業(yè)可以考慮開發(fā)更多雙功能或多功能的蜂王漿產(chǎn)品，以提高產(chǎn)品的附加值和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。隨著消費(fèi)者對(duì)個(gè)性化健康產(chǎn)品的需求增加，企業(yè)可以考慮根據(jù)不同人群的需求（如老年人、運(yùn)動(dòng)員、亞健康人群、軍人等）開發(fā)定制化的蜂王漿產(chǎn)品，滿足特定市場(chǎng)的需求。

2.3 我國(guó)蜂王漿保健食品原料配伍

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)有295 種蜂王漿相關(guān)保健食品公布了原料信息，有93 種產(chǎn)品是以蜂王漿為單一原料，大致可分為蜂王漿凍干粉、蜂王漿、鮮蜂王漿等，其余202 種產(chǎn)品均由兩種及以上原料配伍而成。故本次篩選頻數(shù)≥5的原料進(jìn)行分析，以期為后續(xù)蜂王漿保健食品研發(fā)提供配伍依據(jù)。為方便對(duì)“蜂王漿”原料的整理，對(duì)原料名稱進(jìn)行規(guī)范，關(guān)于提取物統(tǒng)一規(guī)范為原藥材名稱，如“人參提取物”統(tǒng)一規(guī)范為“人參”；“西洋參提取物”統(tǒng)一規(guī)范為“西洋參”，并對(duì)諸如此類形式的名稱進(jìn)行規(guī)范。關(guān)于一個(gè)成分后加“粉”，只是代表狀態(tài)不一樣的原料統(tǒng)一將“粉”字去掉，如“蜂膠粉”統(tǒng)一規(guī)范為“蜂膠”。如圖2所示，原料人參是蜂王漿原料的常用配伍，202 種產(chǎn)品中共出現(xiàn)49 次，占比24.26%，原料蜂蜜數(shù)量次之，共出現(xiàn)32 次，占比15.84%。人參、蜂王漿配伍使用具有顯著的緩解疲勞、延緩衰老、抗氧化和增強(qiáng)免疫力的作用。蜂王漿與蜂蜜聯(lián)合使用對(duì)大鼠角膜堿性燒傷具有修復(fù)作用。圖2中原料與蜂王漿配伍可以增強(qiáng)藥效，減少不良反應(yīng)。除此之外，蜂膠、蜂花粉、枸杞子、酸棗仁、天麻等滋補(bǔ)物也出現(xiàn)在原料中?？傊渫鯘{與不同原料進(jìn)行配伍，可以起到互補(bǔ)、協(xié)同和強(qiáng)化的作用。

2.4 我國(guó)增強(qiáng)免疫力蜂王漿產(chǎn)品的原料配伍關(guān)聯(lián)性分析

在我國(guó)，以蜂王漿為原料聲稱的保健食品功能主要為增強(qiáng)免疫力，因此對(duì)其配伍進(jìn)行歸納、總結(jié)，使用Excel 2019軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，采用Apriori算法對(duì)原料進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。為了說明增強(qiáng)免疫力的保健食品中原料之間的配伍關(guān)聯(lián)性，采用網(wǎng)絡(luò)分析對(duì)頻數(shù)≥11的原料進(jìn)行分析，結(jié)果如圖3所示，線條顏色越深表明二者的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。蜂王漿原料與枸杞子、馬鹿茸、靈芝、茯苓、黃芪、五味子、VC等二階原料關(guān)聯(lián)度較高。枸杞多糖、酚類、生物堿和枸杞子中所含的維生素等與免疫調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。Zhu Peifeng等采用潑尼松誘導(dǎo)的免疫缺陷小鼠模型評(píng)估從枸杞子中制備的酚酰胺組分和枸杞多糖的免疫活性，結(jié)果表明，總酚酰胺（20.0 μg/mL）表現(xiàn)出比枸杞多糖（20.0 μg/mL）更好的免疫恢復(fù)活性。另外，馬鹿茸具有補(bǔ)腎益精、強(qiáng)筋健骨的作用，具有千年的藥用歷史，鹿茸的生物活性主要?dú)w因于其富含的活性多肽成分，尤其在運(yùn)動(dòng)能力提升、神經(jīng)保護(hù)及免疫穩(wěn)態(tài)維持等方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值。VC和VE作為必需微量營(yíng)養(yǎng)素，能夠增強(qiáng)先天免疫和適應(yīng)性免疫，為免疫相關(guān)疾病的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)提供分子依據(jù)。

2.5 我國(guó)蜂王漿產(chǎn)品劑型

如表3所示，膠囊所占比例高達(dá)48.48%。其次是片劑和口服液，分別占15.76%和12.42%。其他劑型的分布則顯示出一定的多樣性，包括原漿（10.30%）、粉末（7.88%）、顆粒（2.12%）、飲料（0.91%）、乳液（0.61%）、丸劑（0.61%）、膏劑（0.61%）和酒（0.30%）。這一數(shù)據(jù)不僅反映了蜂王漿膠囊在市場(chǎng)中的應(yīng)用廣泛性，也揭示了消費(fèi)者對(duì)多樣化蜂王漿保健產(chǎn)品的需求潛力。

2.6 國(guó)際上蜂王漿保健食品的開發(fā)應(yīng)用現(xiàn)狀

蜂王漿作為功能性保健原料的國(guó)際市場(chǎng)呈現(xiàn)出鮮明的供需特征。中國(guó)在全球蜂王漿供應(yīng)鏈中占據(jù)核心地位，年產(chǎn)量約4 000 t，壟斷了全球90%以上的貿(mào)易量，形成了絕對(duì)的出口主導(dǎo)優(yōu)勢(shì)。日本、歐盟和美國(guó)構(gòu)成了全球最主要的消費(fèi)市場(chǎng)，其中日本市場(chǎng)對(duì)蜂王漿產(chǎn)品的接受度最高，年進(jìn)口量約占中國(guó)出口總量的40%。從國(guó)際專利布局來看，蜂王漿保健食品的開發(fā)創(chuàng)新呈現(xiàn)顯著的地域特征和技術(shù)趨勢(shì)。通過對(duì)IncoPat全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)分析，中國(guó)以77.4%的專利申請(qǐng)量領(lǐng)跑全球，主要集中在蜂王漿功能性成分提取、穩(wěn)定化處理及復(fù)合配方等基礎(chǔ)應(yīng)用領(lǐng)域；日本則以12%的專利占比位居第二，其技術(shù)特色體現(xiàn)在高附加值劑型開發(fā)。當(dāng)前國(guó)際蜂王漿保健食品專利主要聚焦三大創(chuàng)新方向：1）針對(duì)糖尿病等代謝綜合征的功能性食品開發(fā)；2）抗衰老及免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品的配方創(chuàng)新；3）美容養(yǎng)顏類產(chǎn)品的生物活性成分應(yīng)用。這些專利技術(shù)直接反映了全球保健食品市場(chǎng)的核心需求趨勢(shì)。在劑型開發(fā)專利方面，國(guó)際上的技術(shù)創(chuàng)新呈現(xiàn)多元化特點(diǎn)：傳統(tǒng)劑型（片劑、膠囊）的工藝改良專利占35%，新型劑型（口服液、功能性飲料、果凍等）開發(fā)專利占42%，特殊用途劑型（如緩釋、靶向）專利占23%。這種專利分布格局清晰地展現(xiàn)了全球蜂王漿保健食品正從單一補(bǔ)充劑向多元化、便捷化、功能精準(zhǔn)化的方向發(fā)展。

目前在國(guó)際市場(chǎng)中，不同地區(qū)基于技術(shù)優(yōu)勢(shì)與消費(fèi)需求形成了各具特色的蜂王漿產(chǎn)品開發(fā)模式。例如，日本山田養(yǎng)蜂場(chǎng)的蜂王漿保健食品以酶解技術(shù)為核心競(jìng)爭(zhēng)力，將蜂王漿中的大分子蛋白分解為小肽或氨基酸，提升吸收率并降低過敏風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)品線包括美容抗衰、抗疲勞及日常健康維護(hù)等多場(chǎng)景需求。日本杉養(yǎng)蜂園的蜂王漿凍干糖衣片及復(fù)方膠囊產(chǎn)品均采用真空冷凍干燥技術(shù)，該技術(shù)確保蜂王漿天然營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)完整，并能夠延長(zhǎng)保質(zhì)期，同時(shí)通過糖衣包覆或植物膠囊封裝，解決了傳統(tǒng)劑型的腥味問題，適配片劑、顆粒及復(fù)方產(chǎn)品的穩(wěn)定成型。美國(guó)品牌BEE&YOU蜂王漿保健食品以天然成分復(fù)配與精準(zhǔn)劑型設(shè)計(jì)為核心，結(jié)合蜂王漿、蜂膠、蜂花粉及紅參等成分，精準(zhǔn)覆蓋免疫支持、心血管健康及緩解過敏功能領(lǐng)域；產(chǎn)品受眾包括兒童與成人，采用咀嚼片、口服液等便攜劑型適配家庭與運(yùn)動(dòng)場(chǎng)景，滿足全場(chǎng)景健康管理需求。中東國(guó)家蜂王漿在益生菌發(fā)酵乳制品領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，在牛奶中添加蜂王漿可促進(jìn)嗜酸乳桿菌和兩歧雙歧桿菌的生長(zhǎng)，同時(shí)賦予產(chǎn)品抗氧化、降血壓、控血糖等多重功效。

國(guó)際臨床研究顯示，蜂王漿的應(yīng)用范圍已從傳統(tǒng)成人群體擴(kuò)展至全年齡段人群，形成了精細(xì)化的劑量應(yīng)用體系，這與我國(guó)目前主要限于成人應(yīng)用的市場(chǎng)現(xiàn)狀形成鮮明對(duì)比。研究表明蜂王漿的劑量應(yīng)用呈現(xiàn)顯著的人群特異性：早產(chǎn)兒推薦劑量為0.25 g/d，嬰兒建議劑量為0.5 g/d，兩者均用于促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、強(qiáng)化免疫與神經(jīng)系統(tǒng)功能；1～5 歲兒童劑量為0.5 g/d，適應(yīng)癥包括免疫力低下、急性感染、感冒、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、厭食及貧血等；5～12 歲兒童劑量可調(diào)整至0.5～1 g/d，適應(yīng)癥與1～5 歲兒童相似但允許靈活增量。成人基礎(chǔ)劑量為1～2 g/d，覆蓋免疫力低下、失眠、皮膚病、創(chuàng)傷、貧血、性欲低下、激素失衡、不孕癥、經(jīng)前綜合癥、更年期、骨質(zhì)疏松癥、癌癥、自身免疫性疾病等復(fù)雜健康問題，3～5 g/d可用于糖尿病、抑郁癥、橋本氏病、關(guān)節(jié)炎等疾病，極端條件下（如急性感染、重體力勞動(dòng)）可短期用至高劑量10 g/d。這種全人群覆蓋的精細(xì)化應(yīng)用模式，凸顯了國(guó)際蜂王漿產(chǎn)業(yè)在臨床研究和產(chǎn)品開發(fā)方面的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

結(jié) 語

蜂王漿具有抗氧化、抗衰老、抗炎、抗腫瘤、肝腎保護(hù)等作用，是制備保健食品的優(yōu)質(zhì)原材料。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)庫顯示，1996年首次將蜂王漿應(yīng)用于保健食品中，在2004年前后大量蜂王漿保健食品涌入市場(chǎng)，截至2024年，以蜂王漿為原料的保健食品共330 種。蜂王漿保健食品企業(yè)主要分布在我國(guó)東部地區(qū)。從功能上看，申報(bào)宣稱功能主要集中在增強(qiáng)免疫力、抗疲勞、改善睡眠、抗衰老方面。調(diào)節(jié)血糖、血脂和耐缺氧方面也有應(yīng)用，但產(chǎn)品較少。從劑型上看，蜂王漿類保健食品的主要?jiǎng)┬蜑槟z囊、片劑、口服液共253 種。膠囊、片劑應(yīng)用于蜂王漿保健食品中能夠掩蓋蜂王漿的辛辣、酸澀味。在公開原料成分的295 種蜂王漿保健食品中，202 種為多原料配伍，常見配伍有人參（24.26%）、蜂蜜（15.84%）等，這些配伍具有互補(bǔ)協(xié)同作用；在增強(qiáng)免疫力的產(chǎn)品中，蜂王漿與枸杞子、馬鹿茸、VC等原料關(guān)聯(lián)緊密。另有93 種為蜂王漿單一原料產(chǎn)品，這既表明蜂王漿的功能確切，也反映出當(dāng)前蜂王漿保健食品創(chuàng)新稍顯不足，難以滿足人們對(duì)營(yíng)養(yǎng)健康的多樣化需求?？傊?，我國(guó)蜂王漿保健食品開發(fā)具有一定的基礎(chǔ)，但仍然存在產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重、加工精細(xì)化程度欠缺、功能聲稱和功效成分的應(yīng)用比較集中、對(duì)蜂王漿的價(jià)值開發(fā)利用不夠等問題。

我國(guó)在蜂王漿產(chǎn)業(yè)發(fā)展上具備顯著的先天優(yōu)勢(shì)，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)自20世紀(jì)80年代起，基于意大利蜜蜂通過持續(xù)遺傳選育，成功培育出蜂王漿高產(chǎn)型蜂種，較原始種群提升10 倍，但蜂王漿行業(yè)內(nèi)缺乏統(tǒng)一的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，導(dǎo)致原料質(zhì)量參差不齊。蜂王漿品質(zhì)受蜂群管理、采集技術(shù)和儲(chǔ)存條件等多個(gè)因素影響，研究表明，檸檬酸作為功能性飼料添加劑，在0.5%～0.75%水平范圍內(nèi)可通過激活咽下腺、上顎腺等分泌組織的細(xì)胞增殖與分化，顯著提升蜂王漿中10-HDA、總酚酸及蛋白質(zhì)含量，并降低水分與總糖比例，同時(shí)延長(zhǎng)工蜂壽命并促進(jìn)蜂蠟分泌，表明檸檬酸對(duì)蜜蜂生理代謝具有多靶點(diǎn)正向調(diào)控作用。為了更好地保障蜂王漿功能食品的健康發(fā)展，可從以下3 個(gè)方面進(jìn)行研究：1）建立涵蓋10-HDA、MRJPs等特征性成分的定量分析，以及農(nóng)藥殘留、重金屬限量等方面的標(biāo)準(zhǔn)，確保蜂王漿原料的質(zhì)量穩(wěn)定、安全可靠。制定涵蓋蜂群營(yíng)養(yǎng)調(diào)控、取漿周期優(yōu)化及-18 ℃冷鏈物流的全流程標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)規(guī)范，提高蜂王漿原料的品質(zhì)和產(chǎn)量，保障蜂王漿產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。2）增加產(chǎn)學(xué)研合作力度，促進(jìn)科研單位和高校憑借其先進(jìn)的設(shè)備、優(yōu)秀的人才，與生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)及銷售能力緊密結(jié)合，達(dá)成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的協(xié)同發(fā)展格局，增加蜂王漿相關(guān)科研成果轉(zhuǎn)化，開發(fā)基于人群需求精準(zhǔn)化與配方復(fù)合化的蜂王漿類功能產(chǎn)品。針對(duì)不同健康場(chǎng)景，可融合酶解脫敏、緩釋包埋等前沿技術(shù)，開發(fā)差異化產(chǎn)品，如運(yùn)動(dòng)恢復(fù)領(lǐng)域結(jié)合電解質(zhì)與蜂王漿開發(fā)體能增強(qiáng)飲料；女性健康領(lǐng)域整合植物雌激素與蜂王漿調(diào)節(jié)生理周期；免疫強(qiáng)化產(chǎn)品可協(xié)同VC、鋅等成分增效；軍工食品領(lǐng)域，通過蜂王漿與高密度營(yíng)養(yǎng)基質(zhì)的科學(xué)配比，可滿足極端環(huán)境下營(yíng)養(yǎng)快速補(bǔ)充與抗疲勞需求。3）探索蜂王漿在嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域的科學(xué)應(yīng)用前景，加強(qiáng)嬰幼兒定向的劑量安全研究；建立安全性閾值與質(zhì)控規(guī)范，推動(dòng)納入國(guó)家許可成分目錄；開發(fā)低致敏性配方或臨床特需產(chǎn)品（如早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)支持），以科學(xué)循證，推動(dòng)該潛力領(lǐng)域的落地應(yīng)用。

總而言之，探尋蜂王漿功能食品開發(fā)的新工藝、新劑型、新功能，延長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)鏈，開發(fā)多元化、個(gè)性化、高端化的蜂王漿功能食品，完善蜂王漿原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立蜂王漿功能食品品牌，積極開拓海外市場(chǎng)，才能保證蜂王漿功能食品的健康持續(xù)發(fā)展。

引文格式：

巫紅艷, 祁珊珊, 張立君, 等. 蜂王漿的生物活性研究進(jìn)展及在保健食品中的應(yīng)用[J]. 食品科學(xué), 2025, 46(20): 406-420. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250402-020.

WU Hongyan, QI Shanshan, ZHANG Lijun, et al. Research progress on biological activity of royal jelly and its application in health foods[J]. Food Science, 2025, 46(20): 406-420. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250402-020.

實(shí)習(xí)編輯：李雄；責(zé)任編輯：張睿梅。點(diǎn)擊下方閱讀原文即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網(wǎng)