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孟魯司特鈉的精神副作用,哪些人更容易出現(xiàn)?該怎么預(yù)防?聽聽中醫(yī)怎么說

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孟魯司特精神系統(tǒng)副作用(圖源 AI)

2025年12月25日,國家藥監(jiān)局修訂了孟魯司特鈉制劑的說明書,主要內(nèi)容,就是提醒大家注意,孟魯司特鈉具有的神經(jīng)精神不良反應(yīng)。這里的神經(jīng)精神不良反應(yīng),重點不是神經(jīng)系統(tǒng)的,而是精神系統(tǒng),是情緒和意識的紊亂。

其實,孟魯司特鈉說明書上原本就列舉了該藥可能導(dǎo)致的精神系統(tǒng)紊亂,包括興奮、焦慮、抑郁、注意力不集中、幻覺、失眠、夢游、自殺想法、攻擊性行為等。

這一次呢,等于是再次提醒,特別提示,并且作為“警示語”,需要每一個用藥的患者和監(jiān)護人知曉。

當然,本文的重點不是重復(fù)這個公告,而是想做一些學(xué)術(shù)思考。作為一個西學(xué)中的中藥師,我們喜歡思考這里面的些許聯(lián)系和區(qū)別。


藥監(jiān)局公告(網(wǎng)站截圖)

(一)

什么思考呢?

我們都知道,藥品的不良反應(yīng)是藥物的固有屬性,某種意義上,是不可避免的。但是,也并非人人都會發(fā)生。一般情況是,有些人會出現(xiàn)不良反應(yīng),有些人就不會。在出現(xiàn)不良反應(yīng)的人群里面,有些人不良反應(yīng)嚴重,有些人就輕微。

當然,這些數(shù)據(jù),都是發(fā)生不良反應(yīng)之后的事后統(tǒng)計。

那么,有沒有辦法,在用藥之前,就識別出很可能會發(fā)生不良反應(yīng)的人群呢?

畢竟,只有搞清楚了這個答案,才能真正有效預(yù)防不良反應(yīng)。否則,都是事后諸葛亮,對嗎?

在這個問題上,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的思路,除了不斷積累禁慎用人群,一般就是以酶活性缺陷或基因缺陷為切入點來研究。對于特定藥物有特定缺陷的,那就是大概率有問題。

而傳統(tǒng)中醫(yī)的思路呢,目前不是特別明確。我們的想法,酶活性缺陷也好,基因缺陷也罷,其實也都屬于一個人的先天體質(zhì)。所以,特定先天體質(zhì)的人群,可能對特定藥物就會特別敏感。

例如,從湯液經(jīng)法圖角度看,肝虛體質(zhì)之人應(yīng)該以辛味補肝,如果大量服用酸味瀉肝藥,那出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率就會大大增加。所以,酸味瀉肝藥的高風(fēng)險人群就是肝虛體質(zhì)的人。

換句話說,在肝虛體質(zhì)的人身上謹慎使用效猛力專的酸味瀉肝藥,就是預(yù)防其不良反應(yīng)的思路之一。

例如,在《北京地區(qū)基層醫(yī)療機構(gòu)中成藥處方點評專家共識(2018)》中,我們提到,朱砂、川楝子、苦楝皮、延胡索、黃藥子、何首烏都是具有較為明確的潛在藥物性肝損傷風(fēng)險的中藥。而從湯液經(jīng)法圖角度看,這些中藥要么直接具有酸味,要么具有苦咸化酸的酸味。所以,肝虛體質(zhì)之人在使用上述酸味瀉肝中藥時,可能更容易出現(xiàn)肝損害風(fēng)險。

那么,真實病例是不是符合這個規(guī)律呢?

我們以單用何首烏出現(xiàn)肝損傷的公開發(fā)表的文獻為例,來簡單分析一下。選擇何首烏的原因,是因為此類文獻比較多。

這一篇,《何首烏致重度肝功能損傷1例》。

患者庚申年生人,中運太金,為肝虛體質(zhì)之人。


文獻截圖1

這一篇,《川黃口服液并用何首烏粉致藥物性肝損傷1例》。

患者丁卯年生人,中運少木,為肝虛體質(zhì)之人。


文獻截圖2

這一篇,《何首烏致嚴重肝功能損害1例》。

患者甲辰年生人,中運太土,為肝虛體質(zhì)之人。


文獻截圖3

類似相符的還有不少,不再一一例舉。當然,也有不符合的,也有少金年、太水年的病例。

或者說,在藥物暴露量很大,藥物因素占主導(dǎo)的時候,什么體質(zhì)的人估計都受不了,都會出問題。但是,如果藥物暴露量沒那么大,機體處在耐受與不耐受的臨界點附近,機體因素可以發(fā)揮作用的時候,也許就能看出選擇性。

所以,這到底是一個規(guī)律還是一種巧合?不知道。如果能有大樣本的病例數(shù)據(jù),如果能有更為準確的病例信息,我們就能回顧性的分析一下,看看有沒有什么規(guī)律。

不過,這個思路在湯液經(jīng)法圖理論上是成立的。

而且,從這個角度看,藥物不良反應(yīng)就并非不可捉摸了。實際上,按照剛才的思路,藥物不良反應(yīng)的本質(zhì),依然還是不對證,依然還是藥物性效作用的體現(xiàn)。只不過,這不是一般的不對證,而是方向相反的不對證,或者叫做“反對證”。

那么,孟魯司特鈉的不良反應(yīng),是不是也一樣呢?


藥品不良反應(yīng)(圖源 AI)

(二)

繼續(xù)前面的話題,孟魯司特鈉,是不是也可以采用剛才的思路,來識別高風(fēng)險人群和預(yù)防不良反應(yīng)呢?

答:理論上可以。但是,我們需要首先解決一個問題,給孟魯司特鈉,定藥性。

也就是說,給一個化學(xué)藥定中藥藥性。

這個話題,其實國內(nèi)也有不少學(xué)者研究過,發(fā)表了文章和專著。但是呢,依然有很多優(yōu)化提升的空間。比如說,以往的此類研究往往多針對寒熱,但實際上,中藥藥性理論里面,最重要的其實是五味,而不是寒熱。再比如說,我們在討論一個化學(xué)藥物的中藥藥性時,應(yīng)該盡可能地解釋其正作用(功效)和副作用(不良反應(yīng)),應(yīng)該盡可能找到直接的臨床依據(jù)來支持。

所以,我們認為,這個研究方向一定是可行的,但現(xiàn)在的研究思路不夠飽滿。

怎樣讓研究思路飽滿起來呢?

對,借助湯液經(jīng)法圖。

根據(jù)我們的前期研究,湯液經(jīng)法圖不僅能夠用于解釋中藥的性效特點,而且,似乎,也能用于解釋西藥的性效特點。按照這個思路,我們做了第一個藥,嗎啡。在團隊同志們不懈努力下,在專家的鼓勵信任下,學(xué)術(shù)文章也即將發(fā)表。

所以,西藥的中藥化,不是傳說,更不是瞎說,它是徹徹底底的學(xué)術(shù)研究,是具有強大中醫(yī)藥自信和濃厚中醫(yī)藥特色的中醫(yī)藥研究。


嗎啡的湯液經(jīng)法圖探索

好,接下來,我們嘗試從湯液經(jīng)法圖角度,給孟魯司特鈉定藥性。

既然是藥性,那就一定與孟魯司特鈉的主要藥效密切相關(guān)。

孟魯司特鈉是干啥的呢?對,選擇性的白三烯受體拮抗劑,對主要分布于人體氣道和促炎癥細胞上的Ⅰ型半胱氨酸白三烯受體(CysLT1)具有高度親和性,能拮抗受體通路的生理效應(yīng),從而治療哮喘。

簡單的說,孟魯司特鈉是一個平喘藥。

那么,在湯液經(jīng)法圖理論中,哪一個藥味負責(zé)平喘呢?對,咸味。

按照湯液經(jīng)法圖,肺虛則口干口渴、鼻息不利,肺實則咳喘、憑胸仰息。而酸味補肺,咸味瀉肺,咸味能夠瀉肺平喘,治療肺實咳喘。代表性中藥,是葶藶子、地龍、萊菔子。

孟魯司特鈉還有什么作用呢?對,還能減輕過敏性鼻炎的癥狀,例如鼻塞、噴嚏、流鼻涕等。

按照湯液經(jīng)法圖,肺開竅于鼻,過敏性鼻炎的治療應(yīng)該從肺論治。而酸味補肺,咸味瀉肺,辛味散肺,辛味能夠散肺通竅,緩解鼻塞。辛味還能夠疏風(fēng)散寒祛濕,緩解風(fēng)寒邪氣引起的流鼻涕。代表性中藥,是白芷、辛夷、蒼耳子。

所以,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看,過敏因素是哮喘和過敏性鼻炎的共性問題。而從中醫(yī)角度,呼吸類疾病與鼻部疾病,本就都是肺金所主,本來就是同宗同源。有過敏因素,它倆同宗同源,沒有過敏因素,它倆依然同宗同源。

這就是中醫(yī)普遍聯(lián)系的觀點。不僅如此,合并癥表現(xiàn)、發(fā)病季節(jié)、易感人群、治療策略等等,都是聯(lián)系在一起的。這就是,妥妥的確定性。

大家有沒有想過,為什么過敏常發(fā)生在秋季和春季?為什么五官里面,過敏性鼻炎很常見,而過敏性口炎和過敏性耳炎不常見?為什么人體的皮膚也常出現(xiàn)過敏性問題?為什么小兒抽動障礙患者常會合并過敏問題?為什么過敏性鼻炎在不同的年份時好時壞?為什么過敏煎的組方要用烏梅和銀柴胡?為什么吃一碗酸辣粉就能稍微緩解一些鼻塞的癥狀?

看起來沒啥關(guān)系,其實都是一條線上的事。

就像《瑯琊榜》上梁帝說的,從私炮房、朱樾、大理寺,到衛(wèi)錚、懸鏡司、夏江,看起來是一團亂麻,可實際上,清楚著呢!

所以,孟魯司特鈉治療哮喘和過敏性鼻炎的藥效,從湯液經(jīng)法圖角度看,可能是咸味和辛味的作用。


瑯琊榜的梁帝

好,說完了正作用,我們來說副作用。這就涉及到在本文開頭提到的那些精神系統(tǒng)紊亂。

首先,從病位角度看,興奮、焦慮、抑郁、注意力不集中、幻覺、失眠、夢游、自殺想法、攻擊性行為等這些精神系統(tǒng)紊亂,在中醫(yī)理論里面,都屬于心火出了問題。

因為,心主神志,心主神明,心虛則悲不已,實則笑不休?!肚Ы鸱健氛f:“心氣虛則夢救火陽物,心氣盛則夢喜笑及恐畏”?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)說,雙心疾病雙心疾病,其中一個心,也是涉及焦慮、抑郁的心理障礙。

所以,我們說,孟魯司特鈉的精神系統(tǒng)紊亂副作用,其實就是干擾了心火的正常功能,是藥物的偏性造成了人體的偏性。

在湯液經(jīng)法圖里,能干擾心火正常功能的藥味有兩個,一個是咸味,一個是苦味??紤]到前面的咸味平喘作用,我們傾向于以咸味來定義這個副作用。

當然,在這些副作用里,還有幾個特定癥狀,比如說,易激惹(易怒)、煩躁、震顫和抽搐。我們在之前的文章里和大家說過,這些癥狀其實都指向了一個明確的病機,那就是肝實,采用酸味藥可以緩解。

而辛味與酸味是一組補瀉藥味,咸味與酸味還是一組補瀉藥味,它們都具有對立統(tǒng)一的關(guān)系。所以,過度使用辛味藥,就會增強肝木,進而出現(xiàn)肝實的表現(xiàn)。過度使用咸味藥,則有可能出現(xiàn)肺虛的表現(xiàn),金克木,肺金虛則肝木反侮,同樣有可能出現(xiàn)肝實的表現(xiàn)。

也就是說,易激惹(易怒)、煩躁、震顫和抽搐,符合過度使用咸味藥或辛味藥后的癥狀。

所以,孟魯司特鈉的藥味可能是咸辛,換算為五行屬性就是,火中木。


湯液經(jīng)法圖

(三)

好,那么,關(guān)于這個結(jié)論,有沒有臨床證據(jù)的支持呢?

有的,我們簡單找到幾個。

第一個,既然孟魯司特鈉是咸辛兼有,那么,肝木實證、心火實證或肺金虛證的人群,可能更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

有沒有這樣的案例呢?有的。

例如,下面這個孟魯司特鈉導(dǎo)致不良反應(yīng)的案例,患者為壬午年出生,中運太木,為肝實體質(zhì)之人。


文獻截圖4

又如,下面這個孟魯司特鈉不良反應(yīng)的案例,患者為戊申年出生,中運太火,為心實體質(zhì)之人。


文獻截圖5

再次重申,我們討論先天體質(zhì),不是說只有某種體質(zhì)的人才會出現(xiàn)不良反應(yīng)。對于人體服藥出現(xiàn)不良反應(yīng)這件事,在藥物暴露量占主導(dǎo)因素的時候,哪種體質(zhì)都逃不了。但是,如果藥物暴露量不那么大的時候,機體狀態(tài)就會起作用。這個時候,先天體質(zhì)可能就有價值了。

這是矛盾的主要方面和次要方面的問題,邏輯上很好理解。

同樣,如果能拿到大樣本的不良反應(yīng)案例數(shù)據(jù),我們就能在湯液經(jīng)法圖和五運六氣框架下,采用客觀的數(shù)學(xué)統(tǒng)計方法,研究這些數(shù)據(jù),看看是否存在這樣的規(guī)律。

無論是陽性結(jié)果還是陰性結(jié)果,我相信,都會是一種有益的探索。

第二個,既然孟魯司特鈉是咸辛兼有,那么,如果將孟魯司特鈉與其他咸辛兼有的中藥復(fù)方聯(lián)用,就會增強療效。

有沒有這樣的案例呢?有的。

例如,麻杏石甘湯的組方配伍結(jié)構(gòu)為“一苦一甘一酸一辛”,苦甘化咸后為“二咸一酸一辛”,是以咸味瀉肺、辛味散肺為主的治療方。麻杏石甘湯與孟魯司特鈉的聯(lián)用,可增強療效。


文獻截圖6

又如,射干麻黃湯的組方配伍結(jié)構(gòu)為“四辛二咸一酸一苦一甘”,苦甘化咸后為“四辛四咸一酸”,也是以咸味瀉肺、辛味散肺為主的治療方。射干麻黃湯與孟魯司特鈉的聯(lián)用,可增強療效。


文獻截圖7

除此之外,小青龍湯、定喘湯都有類似的效果,也有學(xué)者做了系統(tǒng)綜述。


文獻截圖8

好,這就是目前看到的一些臨床證據(jù)。當然,與孟魯司特鈉聯(lián)用的中藥復(fù)方和中成藥很多,感興趣的朋友,也可以自己搜索分析一下。

最后,第三個問題,既然孟魯司特鈉是咸辛兼有,那么,我們是否可以擬定一首專門與孟魯司特鈉聯(lián)用的、適合兒童使用的中藥復(fù)方,既增加平喘的療效,又減少精神系統(tǒng)的副作用呢?

答:當然可以。

其實,按照湯液經(jīng)法圖的思路,指導(dǎo)思想很簡單。主要就是兩方面,一方面,增強咸味辛味的平喘作用。另一方面,采用補瀉兼施的思路,增加酸味藥。通過酸味的作用,來減少孟魯司特鈉的那些興奮、煩躁、震顫、抽動的不良反應(yīng)。

大家可以自己試試。

綜上,這就是從中醫(yī)角度,準確地說,是從湯液經(jīng)法圖角度,對孟魯司特鈉發(fā)生精神系統(tǒng)不良反應(yīng)的思考。簡單地說,大概有這樣幾個結(jié)論:

第一,藥物不良反應(yīng)雖然是藥品的固有屬性,但是,它依然有體質(zhì)易感性。對于特定藥物,存在更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)的易感體質(zhì)。搞清楚藥物的五味,就知道該怎么識別易感體質(zhì),該怎么預(yù)防不良反應(yīng)。

第二,從湯液經(jīng)法圖角度看,孟魯司特鈉可能是一個咸辛兼有的中藥,五行屬性為火中木。其中,咸味瀉肺平喘,辛味散肺通竅止鼻涕。

第三,孟魯司特鈉的神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)(興奮、幻覺、失眠、震顫、易激惹、抽搐等),可能是過度的咸味補心和辛味補肝帶來的副作用。

第四,心實體質(zhì)、肝實體質(zhì)、肺虛體質(zhì)的兒童,可能更容易出現(xiàn)神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。

第五,酸味中藥與孟魯司特鈉配伍后,可能會減少此類副作用。


中西醫(yī)結(jié)合(圖源 AI)

如此,中西藥聯(lián)用,就有了更高層次的理論指導(dǎo),而不僅僅是藥效的疊加。

所以,西藥的中藥化,是未來中西醫(yī)結(jié)合的有效途徑之一,而且應(yīng)該是中醫(yī)藥人,思考并堅守的中西醫(yī)結(jié)合方向之一。

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