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聚焦高成長(zhǎng)公司，15萬(wàn)+投資菁英共同關(guān)注

巨額并購(gòu)告吹。

傳據(jù)知情人士透露，由于雙方未能就收購(gòu)價(jià)格達(dá)成一致，默沙東已經(jīng)停止收購(gòu)Revolution Medicine（RVMD）的談判。

另一邊大家可能沒(méi)注意到的是，一家Biotech公司憑借RVMD和默沙東的聯(lián)姻傳聞，不僅市值暴漲，并且在可觀的市值位置超額發(fā)行，獲得支撐管線發(fā)展的中期現(xiàn)金流，它就是 Erasca，而 Erasca的核心管線ERAS-0015正是純血的中國(guó)分子，來(lái)自嘉越醫(yī)藥（2024年將 Pan-RAS(ON) 抑制劑JYP0015授予 Erasca ）。

（ Erasca近6個(gè)月股價(jià)走勢(shì) ）

可以從 Erasca近來(lái)凌厲的漲幅看到，1月5日前它還是市值在10億美元左右的Biotech，如今其市值已經(jīng)超過(guò)30億美元，要知道這還是一家還沒(méi)讀出完整一期數(shù)據(jù)管線的公司。在1月20日公司拋出了一項(xiàng)價(jià)值1.5億美元股份發(fā)行方案，后續(xù)因市場(chǎng)熱情高漲，最終以10美元的價(jià)格發(fā)行了2.25億美元，實(shí)現(xiàn)了超額募集。

之所以受市場(chǎng)青睞，很大程度在于ERAS-0015在約為RVMD的Daraxonrasib初期數(shù)據(jù)劑量的十分之一處便出現(xiàn)首批臨床反應(yīng)（已有2例患者出現(xiàn)部分緩解PR），市場(chǎng)期待其 有著成為“同類最佳”的潛力。

01

ERAS-0015 臨床前數(shù)據(jù)打底

先提一嘴全球FIC管線 Daraxonrasib（RMC?6236） ，其為 RAS(ON)三元復(fù)合體抑制劑 ，能夠與CypA（親環(huán)蛋白A）結(jié)合，與CypA結(jié)合后的二元復(fù)合物對(duì)RAS（ON）蛋白有著高親和力，最終與不同的RAS（ON）蛋白結(jié)合成三元復(fù)合物，阻斷了KRAS與其下游信號(hào)因子之間的相互作用，達(dá)到抑制腫瘤的目的（RAS蛋白是二元分子開(kāi)關(guān)，分別有“ON”、“OFF”兩種狀態(tài)，研究表明RAS（ON）是KRAS驅(qū)動(dòng)的腫瘤發(fā)生和腫瘤維持所必需的）。

同樣， Erasca的ERAS-0015作為pan-KRAS分子膠，同樣 通過(guò)與CypA及RAS形成復(fù)合物來(lái)阻斷RA S介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，不過(guò)它在 Daraxonrasib基礎(chǔ)上做了 在兩個(gè)“放大優(yōu)化”： 顯著增強(qiáng)對(duì)CypA的親和力（較Daraxonrasib高出8-21倍的結(jié)合親和力）、延長(zhǎng)半衰期和腫瘤駐留時(shí)間，這也直接反饋在臨床前的數(shù)據(jù)上。

首先 ERAS-0015在 對(duì)多種KRAS突變細(xì)胞系 不同腫瘤 細(xì)胞中的作用較 Daraxonrasib 展現(xiàn)了更強(qiáng) 生長(zhǎng)抑制作用，包括多種KRAS野生型、KRAS突變型等。

其次，分別在 KRAS G12D敏感型PDAC CDX模型、不敏感的KRAS G12V NSCLC CDX模型中， ERAS-0015以 Daraxonrasib的 1/10劑量就展現(xiàn)了相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性。

除了在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中ERAS-0015相比Daraxonrasib具有更優(yōu)的腫瘤分布和更長(zhǎng)的駐留時(shí)間外，可以從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上看到ERAS-0015具備更長(zhǎng)的半衰期和口服生物利用度。

這些臨床前的數(shù)據(jù)信號(hào)是否能轉(zhuǎn)化為人體臨床的優(yōu)效數(shù)據(jù)，大概率是市場(chǎng)重點(diǎn)關(guān)注的，我們將在2026H1看到 ERAS-0015初次人體讀數(shù)。

02

初步人體數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化，解決 Daraxonrasib痛點(diǎn)？

從ERAS-0015的一期AURORAS-1研究來(lái)看，入組的標(biāo)準(zhǔn)主要是接受過(guò)既往治療且先前未經(jīng)過(guò)RAS抑制劑治療的晚期RAS突變實(shí)體瘤患者，患者每日口服一次（QD）ERAS-0015。

Erasca報(bào)告的搶先零星數(shù)據(jù)顯示，在具有不同腫瘤類型和RAS突變的多名患者中，低劑量8mg QD背景下出現(xiàn)2例經(jīng)確認(rèn)的PR和1例未確證的PR，且在>8mg QD劑量也錄得更多未確證反應(yīng)。

早期安全性數(shù)據(jù)方面，未見(jiàn)劑量限制性毒性（DLT），各劑量水平主要為低級(jí)別不良事件，支持其安全性更可控的可能性。

盡管完整的劑量隊(duì)列并未公開(kāi)，但公司已獲準(zhǔn)啟動(dòng)40mg劑量隊(duì)列，展示出在基于安全性良好的背景下對(duì)ERAS-0015盡可能最大的療效開(kāi)發(fā)。

Erasca最新報(bào)告的PPT中也展示了一名 70歲KRAS G12V NSCLC患者接受 ERAS-0015治療后PR的案例，該患者在之前接受了多線治療，在接受8mg QD的 ERAS-0015治療后PR，并繼續(xù)在第五周期時(shí)劑量增至16mg QD，目前患者仍在治療中。

ERAS-0015能夠解決什么問(wèn)題？

目前來(lái)看， Daraxonrasib最大的受限是受到安全性與 患者 耐受性的約束， 臨床上目前使用高劑量的患者有較高的皮疹/胃腸道毒性與黏膜炎發(fā)生率，帶來(lái)的是需要頻繁劑量調(diào)整：

1） 在一期治療二線患者PDAC臨床中，3級(jí)及以上的皮疹TRAE導(dǎo)致13%的患者需減少 Daraxonrasib 用藥劑量；其他特定的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括貧血、ALT和AST升高及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，這些TRAE導(dǎo)致42%的患者需調(diào)整用藥劑量。

2） 治 療一 線PDAC患者一期臨床的兩個(gè)隊(duì)列（兩個(gè)隊(duì)列均入 40例 患者），Daraxonrasib單藥300mg治療隊(duì)列的患者≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為35%，而特定的≥3級(jí)不良事件僅有1例貧血；而200mg Daraxonrasib聯(lián)用GnP方案治療隊(duì)列的患者≥3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為58%，而特定的≥3級(jí)不良事件包括3例肝毒性反應(yīng)（2例ALT升高和1例AST升高）?；谏鲜霭踩€數(shù)據(jù)，未來(lái) Daraxonrasib 聯(lián)合用藥策略可能因累積毒性而面臨挑戰(zhàn)。

ERAS-0015在過(guò)往臨床前、零星臨床數(shù)據(jù)中展現(xiàn)出較大的安全劑量窗口，有望通過(guò)對(duì)比 Daraxonrasib更 低劑量達(dá)到同等或更優(yōu)的療效，解決目前 Daraxonrasib 存在的由于高劑量的毒性帶來(lái)劑量頻繁調(diào)整的弊端。

03

排名第三的勁方醫(yī)藥

在全球RAS泛抑制賽道，中國(guó)Biotech領(lǐng)先的候選管線在全球第一梯隊(duì)有著一席之地，加科思的JAB-23E73的pan-KRAS抑制劑已與阿斯利康達(dá)成合作，但并非與 Daraxonrasib 、 ERAS-0015這類RAS分子膠作為同一線路的選手， 更多的聚焦在KRAS多種突變（規(guī)避HRAS/NRAS），而勁方醫(yī)藥的 GFH276則是與Daraxonrasib 、 ERAS-0015同一賽道的選手，目前全球臨床進(jìn)度排名第三。

2025年9月， GFH276治療RAS突變型晚期實(shí)體瘤患者的I/II期臨床研究已經(jīng)完成首例患者入組。

臨床前數(shù)據(jù)顯示： 在攜帶多種KRAS突變（G12C、G12D、G12V、G13D等）的非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌動(dòng)物模型中， 相較于同周期RMC-6236口服給藥10 mg/kg QD的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，GFH276口服給藥1或3 mg/kg QD的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物即可實(shí)現(xiàn)同等或更大的腫瘤消退。另外， GFH276的在動(dòng)物體內(nèi)的清除率顯著低于 Daraxonrasib ，口服生物利用度則顯著高于后者。

從臨床前的數(shù)據(jù)來(lái)看，GFH276似乎和ERAS-0015有相似的設(shè)計(jì)思路，均通過(guò)低劑量更強(qiáng)療效的方式來(lái)規(guī)避Daraxonrasib存在的問(wèn)題，同時(shí)提升了半衰期和口服生物利用度，但GFH276能否做出和臨床前數(shù)據(jù)一致的臨床轉(zhuǎn)化，需要時(shí)間驗(yàn)證。

結(jié)語(yǔ)：在RVMD和默沙東傳聞、Erasca市值狂奔的背景下，我們不僅看到了MNC對(duì)于擁有商業(yè)化確定性管線的篤定，并且也看到了美國(guó)生物科技資本在樂(lè)觀市場(chǎng)預(yù)期下的“造泡沫”，畢竟美國(guó)是第一大醫(yī)藥市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)管線要實(shí)現(xiàn)最大價(jià)值，必須在這市場(chǎng)中取得一席之地。有風(fēng)襲來(lái)，不融得后續(xù)企業(yè)發(fā)展資金的Biotech管理層是不合格的，換做是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，也是同樣的道理。

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