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有效減重，并可降低住院與手術(shù)風(fēng)險

撰文 | 可樂

炎癥性腸?。↖BD）是一類以腸道慢性炎癥為特征的免疫介導(dǎo)性疾病，包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），全球發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢。傳統(tǒng)觀點認為IBD與營養(yǎng)不良相關(guān)，但近年來隨著全球肥胖流行，IBD患者的體重譜發(fā)生顯著轉(zhuǎn)變，15%-40%的成年IBD患者存在肥胖，20%-40%為超重。肥胖不僅通過慢性低度炎癥通路加劇腸道免疫紊亂，還會降低IBD治療應(yīng)答率，增加手術(shù)風(fēng)險與復(fù)發(fā)概率。

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）作為肥胖與代謝疾病的一線治療藥物，除代謝調(diào)節(jié)作用外，基礎(chǔ)研究證實可通過調(diào)節(jié)免疫細胞信號、抑制NF-κB通路激活、保護腸道黏膜屏障完整性發(fā)揮直接抗炎作用，為其在IBD中的應(yīng)用提供了生物學(xué)基礎(chǔ)。然而，IBD患者通常被排除于GLP-1RA的關(guān)鍵臨床試驗之外，其在該人群中的療效與安全性數(shù)據(jù)長期匱乏，在IBD人群中的應(yīng)用價值尚未明確。

近期，發(fā)布于《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》[1]的一項系統(tǒng)綜述，系統(tǒng)評價了GLP-1RA在IBD中的療效、安全性及代謝結(jié)局。本文將詳細解讀該綜述的重點內(nèi)容，旨在為臨床決策提供重要參考。

研究方法

該系統(tǒng)綜述研究檢索MEDLINE、Embase、Cochrane Library及ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫至2025年9月9日，納入標準為：≥18歲CD或UC患者，接受任一GLP-1RA（包括利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等）治療，研究類型為隨機對照試驗、隊列研究、病例對照研究或病例系列（樣本量≥10）。

主要結(jié)局指標為體重相關(guān)參數(shù)（體重變化、BMI、減重百分比），次要結(jié)局包括代謝指標（HbA1c、血脂、肝酶）、IBD疾病活動度（臨床評分、CRP、糞鈣衛(wèi)蛋白）、疾病相關(guān)事件（激素使用、住院、手術(shù)）及安全性（不良反應(yīng)、治療中斷率）。

核心研究結(jié)果

（一）體重與代謝改善效果

1.體重相關(guān)結(jié)局：10項研究均報告GLP-1RA治療后體重、BMI或減重百分比顯著下降。例如，司美格魯肽治療12個月后，IBD患者平均減重8.72%，61%的UC患者與60%的CD患者實現(xiàn)≥5%體重下降；替爾泊肽15mg劑量治療6~15個月，IBD患者平均減重26磅（約11.8kg），顯著優(yōu)于非IBD人群（21磅，約9.5kg）。

2.代謝指標改善：4項研究證實GLP-1RA可改善代謝參數(shù)：HbA1c水平顯著下降（IBD患者平均降低0.76%，非IBD患者降低0.88%）；血脂譜呈現(xiàn)獲益趨勢，IBD患者甘油三酯平均降低33mg/dL，LDL-C降低5.8mg/dL，HDL-C升高1mg/dL；肝酶指標雖有改善趨勢，但未達統(tǒng)計學(xué)顯著性。

（二）IBD疾病相關(guān)結(jié)局

1.疾病活動度：未發(fā)現(xiàn)GLP-1RA與IBD急性加重相關(guān)。2項研究報告CRP水平顯著下降（基線均值10.1mg/dL降至3.0mg/dL），糞鈣衛(wèi)蛋白雖有下降但無統(tǒng)計學(xué)差異；臨床活動指數(shù)（Harvey-Bradshaw指數(shù)、部分Mayo評分）及內(nèi)鏡評分無顯著變化，提示GLP-1RA不加劇腸道炎癥。

2.臨床獲益：大型注冊研究顯示GLP-1RA使用與IBD患者臨床結(jié)局改善相關(guān)：激素依賴風(fēng)險降低34%（HR=0.66），住院風(fēng)險降低26%（HR=0.74），激素使用、住院及手術(shù)復(fù)合結(jié)局風(fēng)險降低48%（IRR=0.52）；傾向匹配分析顯示，GLP-1RA使用者住院風(fēng)險降低52%（OR=0.48），手術(shù)風(fēng)險降低45%（HR=0.55）。

（三）安全性與耐受性

1.不良反應(yīng)譜：最常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，包括惡心（2.2%-30.5%）、腹瀉（2.2%-12.5%）、便秘（2.9%-25%）及腹痛（1.1%-14.6%），發(fā)生率與非IBD人群相當，且多為輕度、一過性。

2.特殊安全性：未發(fā)現(xiàn)GLP-1RA增加IBD急性加重、腸梗阻或腸麻痹風(fēng)險；丹麥全國隊列研究顯示，GLP-1RA使用者腸梗阻風(fēng)險反而降低43%（HR=0.57）；嚴重不良反應(yīng)罕見，僅報告1例腦血管事件、1例嚴重腹瀉及1例胰腺炎，均導(dǎo)致治療中斷。

3.治療中斷率：小樣本隊列中治療中斷率為11%~24%，主要原因是胃腸道不耐受，無因疾病加重導(dǎo)致的中斷。

研究結(jié)論

（一）GLP-1RA在IBD中的雙重獲益機制

GLP-1RA對IBD患者的獲益可能源于雙重機制：一方面通過減重、改善胰島素抵抗降低代謝相關(guān)炎癥負荷，間接緩解腸道免疫紊亂；另一方面通過直接抗炎作用（抑制促炎細胞因子釋放、增強腸道屏障功能）及調(diào)節(jié)腸道菌群組成，直接改善腸道炎癥微環(huán)境。這一“代謝調(diào)節(jié)+抗炎”的協(xié)同作用，使其成為IBD合并代謝異?；颊叩睦硐胫委熯x擇。

（二）臨床應(yīng)用的關(guān)鍵考量

1.適用人群篩選：GLP-1RA更適用于IBD合并肥胖、2型糖尿病或代謝綜合征的患者，尤其適合因體重超標導(dǎo)致治療應(yīng)答不佳或疾病反復(fù)的人群。

2.安全性管理：胃腸道不良反應(yīng)與IBD癥狀可能重疊，臨床需通過監(jiān)測CRP、糞鈣衛(wèi)蛋白等生物標志物鑒別是藥物反應(yīng)還是疾病活動；對于狹窄型CD患者，雖無證據(jù)表明增加梗阻風(fēng)險，但仍需謹慎評估，避免在嚴重腸道狹窄患者中使用。

3.藥物相互作用：需關(guān)注GLP-1RA與免疫抑制劑的潛在相互作用。

小結(jié)

該系統(tǒng)綜述為GLP-1RA在IBD患者中的應(yīng)用提供了全面的依據(jù)：GLP-1RA在IBD人群中耐受性良好，可有效減重并改善代謝指標，且不增加疾病急性加重風(fēng)險，反而可能降低激素使用、住院及手術(shù)率。對于合并肥胖、2型糖尿病等代謝異常的IBD患者，GLP-1RA是兼顧代謝控制與疾病管理的潛在治療選擇。然而，鑒于現(xiàn)有證據(jù)以回顧性研究為主，臨床應(yīng)用時需個體化評估，并期待前瞻性研究進一步驗證其長期療效與安全性，為制定IBD合并代謝疾病的規(guī)范化治療方案提供支撐。

參考文獻：

[1]Maracle B, Quan S, Hamilton P, Shaikh A, Hazra D, Lorenzetti DL, Gold SL, Raman M, St-Pierre J. Systematic Review: Efficacy, Safety and Metabolic Outcomes of GLP-1 Receptor Agonists in Inflammatory Bowel Disease. Aliment Pharmacol Ther. 2026 Jan;63(1):17-39.

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本文來源：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

責(zé)任編輯：葉子

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