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2025年末，韓國血脂與動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)脂蛋白(a)工作組發(fā)布了一份備受期待、具有里程碑意義的立場(chǎng)文件。這份文件系統(tǒng)整合了關(guān)于脂蛋白(a)的生物學(xué)特性、流行病學(xué)證據(jù)、檢測(cè)挑戰(zhàn)及新興療法，并首次基于大規(guī)模韓國隊(duì)列數(shù)據(jù)，提出了適用于本國人群的風(fēng)險(xiǎn)分層與臨床管理建議。在當(dāng)前全球日益重視脂蛋白(a)作為殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素的背景下，這份文件的發(fā)布標(biāo)志著韓國在精準(zhǔn)心血管疾病防治領(lǐng)域邁出了關(guān)鍵一步。

長期以來，脂蛋白(a)因其獨(dú)特的遺傳決定性、難以被生活方式和傳統(tǒng)降脂藥調(diào)控的特性，以及在不同種族間分布的巨大差異，成為心血管風(fēng)險(xiǎn)管理的難點(diǎn)和盲區(qū)。韓國人群雖然中位脂蛋白(a)水平（約18-19 mg/dL）低于黑人或南亞人群，但大量本土研究表明，其升高仍是心肌梗死、心血管死亡及亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。然而，臨床實(shí)踐中，從標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)到明確的干預(yù)閾值均存在顯著空白。這份共識(shí)文件正是為了回應(yīng)這一迫切需求而生。

破局之道：基于本土證據(jù)的“三級(jí)”風(fēng)險(xiǎn)分層體系

共識(shí)的核心貢獻(xiàn)之一是提出了基于韓國數(shù)據(jù)的“三級(jí)”風(fēng)險(xiǎn)分類標(biāo)準(zhǔn)：正常（<30 mg/dL）、臨界高風(fēng)險(xiǎn)（30-49 mg/dL）和高風(fēng)險(xiǎn)（≥50 mg/dL）。這一方案巧妙地將國際主流標(biāo)準(zhǔn)（≥50 mg/dL）與基于韓國隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)的、從30 mg/dL起風(fēng)險(xiǎn)即開始上升的證據(jù)相結(jié)合，為臨床決策提供了更精細(xì)的本土化工具。研究數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)脂蛋白(a) ≥50 mg/dL時(shí)，韓國人群的心血管疾病及心梗死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高；而在接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者中，≥30 mg/dL即與復(fù)發(fā)缺血事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

跨越障礙：推動(dòng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化與結(jié)果精準(zhǔn)解讀

文件同時(shí)尖銳指出了當(dāng)前檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的混亂現(xiàn)狀。由于脂蛋白(a)顆粒大小存在顯著異質(zhì)性，目前韓國多數(shù)實(shí)驗(yàn)室使用的“亞型敏感”檢測(cè)方法，并以質(zhì)量單位（mg/dL）報(bào)告結(jié)果，這可能導(dǎo)致對(duì)小顆粒（高風(fēng)險(xiǎn)）個(gè)體低估風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)大顆粒個(gè)體高估風(fēng)險(xiǎn)。工作組強(qiáng)烈呼吁，應(yīng)盡快推動(dòng)向以WHO/IFCC SRM-2B為標(biāo)準(zhǔn)的“亞型不敏感”檢測(cè)方法過渡，并以摩爾濃度單位（nmol/L）報(bào)告結(jié)果，以實(shí)現(xiàn)測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)化與可比性，為未來靶向治療的精準(zhǔn)應(yīng)用鋪平道路。

未來已來：從“無藥可醫(yī)”到靶向治療的新時(shí)代

在治療層面，共識(shí)坦率指出，生活方式干預(yù)對(duì)降低脂蛋白(a)效果甚微，現(xiàn)有降脂藥如他汀、PCSK9抑制劑雖能適度降低其水平（20%-40%），但不足以充分應(yīng)對(duì)其帶來的殘余風(fēng)險(xiǎn)。這凸顯了開發(fā)強(qiáng)效靶向藥物的必要性。令人鼓舞的是，以Pelacarsen（ASO藥物）、Olpasiran及Lepodisiran（siRNA藥物）為代表的新型療法已在二期試驗(yàn)中展現(xiàn)出將脂蛋白(a)降低超過80%的強(qiáng)大潛力，相關(guān)的三期心血管結(jié)局試驗(yàn)正在全球（包括韓國人群）積極開展。這預(yù)示著，我們可能正處在一個(gè)能夠特異性干預(yù)這一頑固風(fēng)險(xiǎn)因子的新時(shí)代黎明。

這份立場(chǎng)文件不僅是對(duì)現(xiàn)有證據(jù)的總結(jié)，更是一份面向未來的行動(dòng)綱領(lǐng)。它明確提出了韓國本土的研究方向：開展針對(duì)韓國人群的長期隊(duì)列研究以驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)閾值，探索獨(dú)特的遺傳與環(huán)境影響因素，建立基于家庭的級(jí)聯(lián)篩查體系，并將脂蛋白(a)整合進(jìn)國家心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。最終目標(biāo)是推動(dòng)脂蛋白(a)檢測(cè)成為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的常規(guī)部分，并確保未來韓國患者能公平獲得有效的靶向治療。

總而言之，這份立場(chǎng)文件是韓國心血管預(yù)防領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。它標(biāo)志著脂蛋白(a)從“被忽視的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物”向“可行動(dòng)干預(yù)的臨床靶點(diǎn)”的認(rèn)知轉(zhuǎn)變，并為臨床醫(yī)生、政策制定者和研究人員提供了基于證據(jù)的路線圖，以期最終減輕脂蛋白(a)相關(guān)心血管疾病在韓國社會(huì)帶來的沉重負(fù)擔(dān)。隨著檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一和新型療法的臨近，個(gè)體化、精準(zhǔn)化的心血管風(fēng)險(xiǎn)管理圖景正變得日益清晰。

參考文獻(xiàn)：

Youngwoo Jang. et al. A Position Paper on Lipoprotein(a) From the Lipoprotein(a) Task Force of the Korean Society of Lipid and Atherosclerosis: Current Evidence, Clinical Applications, and Future Directions. Korean Circ J. 2026 Jan;56(1):9-32. https://doi.org/10.4070/kcj.2025.0388

心關(guān)注