2026年1月26日， 國際學術期刊PLoS Pathogens雜志在線發(fā)表了 暨南大學李弘劍/陳俊教授團隊的 最新研究成果，論文題目為 “ HCMV encoded UL84 hijacks FHL2 to suppress type I interferon production and enhance viral replication”。該項研究揭示了人巨細胞病毒（HCMV）感染過程中，病毒復制相關蛋白 UL84與 FHL2 發(fā)生相互作用，從而幫助病毒逃逸天然免疫應答，并促進病毒裂解復制原點（oriLyt）依賴性的 DNA 復制的新機制。

HCMV 作為一種廣泛傳播的 β 皰疹病毒，對免疫力低下人群（如新生兒、器官移植患者、艾滋病患者等）具有嚴重致病性，可引發(fā)肺炎、肝炎、神經系統(tǒng)損傷等多種并發(fā)癥。其基因組龐大且編碼超過 150 種病毒蛋白，憑借復雜的免疫逃逸策略長期潛伏于宿主細胞，給臨床防治帶來巨大挑戰(zhàn)。此前研究已知 UL84 是 HCMV 裂解復制必需的關鍵蛋白，但對其在免疫調控中的作用卻知之甚少。

該研究團隊證實 UL84 可與宿主細胞中的四半 LIM 結構域蛋白 2（FHL2）發(fā)生特異性相互作用。FHL2 作為宿主天然免疫信號通路的重要組成部分，在病毒感染后會發(fā)生磷酸化并進入細胞核，通過搭建蛋白相互作用橋梁，促進 IFN-β 啟動子轉錄前起始復合物的形成，進而激活 I 型干擾素的合成，發(fā)揮抗病毒效應。而 UL84 則通過其 C 端結構域與 FHL2 的 LIM2 結構域結合，競爭性阻斷 FHL2 與 IRF3、c-Jun、p300 等轉錄因子的相互作用，破壞 IFN-β 增強子復合物的組裝，從而抑制宿主的抗病毒免疫應答。同時，這種相互作用還能促進 HCMV 裂解復制原點（oriLyt）依賴性的 DNA 復制，為病毒增殖創(chuàng)造有利條件（圖1）。

圖1. UL84抑制IFN-β的轉錄

UL84與TBP存在間接相互作用，推測其作為非結構蛋白，還能作為橋梁連接前起始復合物-轉錄激活因子與通用轉錄因子，實現基因轉錄從抑制到激活的轉換。這一結果突破了UL84作為復制必需蛋白的傳統(tǒng)認知，支撐了其功能具有多樣性的研究觀點。

綜上，本研究明確了UL84通過與FHL2相互作用抑制IFN-β轉錄的新功能，為后續(xù)深入探究UL84促進oriLyt依賴性DNA合成的分子機制奠定了基礎，同時也為開發(fā)靶向UL84雙重生物學功能的特異性抗病毒候選藥物提供了重要的理論與實踐支撐。

UL84通過劫持FHL2促進HCMV復制的分子機制模型

暨南大學生科院博士研究生李瑞林和武漢輕工大學講師夏思思博士為論文的共同第一作者，暨南大學李弘劍教授、陳俊副教授以及大連醫(yī)科大學夏川副教授為論文的共同通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、遼寧省科技聯合計劃以及廣州市科技項目的支持。

通訊作者介紹

陳俊，暨南大學藥學院，國家“雙一流”建設學科，生物活性分子與成藥性優(yōu)化全國重點實驗室, 生物制藥系，副教授，博士生導師。目前還擔任hLife期刊青年編委和Advances in Biochemistry期刊編委，擔任廣東省呼吸與健康學會疫苗專業(yè)委員會委員，國家自然基金委青年、面上和地區(qū)項目評審專家，以及全國大學生生命科學競賽（創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)類）項目評審專家等學術兼職。主要從事人巨細胞病毒（HCMV）的致病機制和創(chuàng)新藥物研究工作，研究方向包括（1）病毒與宿主的相互作用及其生物學意義，（2）皰疹病毒潛伏感染的維持調節(jié)機制，以及（3）基于病毒與宿主互作的藥物靶點發(fā)現和抗病毒創(chuàng)新藥物研發(fā)等。