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對于心血管疾病的預防，低密度脂蛋白膽固醇一直以來都是醫(yī)學上需要嚴格控制的重要指標，近年來的相關指南更是對低密度脂蛋白膽固醇提出了個嚴格的控制標準，去年更新的ESC血脂管理指南中，對于已有心血管疾病的人群，已經推薦低密度脂蛋白的控制目標為1.4mmol/L。

預防心血管疾病，低密度脂蛋白真的越低越好嗎？一項近日發(fā)表在權威學術期刊JACC上的大型前瞻性研究，卻給出了完全不同的答案。該研究發(fā)現(xiàn)，60歲以上的老年人，低密度脂蛋白膽固醇在3.6到4.2mmol/L之間，高密度脂蛋白膽固醇在1.4到1.7mmol/L之間，是心血管疾病風險最低的“黃金區(qū)間”。

這項新研究是如何得出這個結論的，而我們又該如何看待這項研究結果與當前血脂管理指南之間的巨大差異呢？我們下面接著聊。

這項前瞻性研究使用了英國生物樣本庫隊列的數(shù)據(jù)，通過篩選后納入了150798名參與者，這些參與者的年齡均在60歲以上，平均年齡64歲，其中男性占比47%左右。

所有的參與者在納入研究時，均無心血管疾病，隨訪的終點為新發(fā)心血管事件或心血管死亡，納入研究的參與者中，低密度脂蛋白膽固醇平均水平為3.6mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇平均水平為1.4mmol/L。

研究通過追蹤分析15萬參與者的健康數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，參與研究老年人群的低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平與心血管疾病風險之間，均呈U型關聯(lián)關系。

也就是說，在低密度脂蛋白、高密度脂蛋白達到最佳點后，過高或過低，都會帶來更大的心血管疾病風險。在整個隨訪期間，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白水平位于最低水平、最高水平兩端的參與者，發(fā)現(xiàn)缺血心臟病、卒中、心血管疾病死亡的幾率最高。

隨訪期間，共發(fā)生了26756例心血管疾病事件，心血管疾病死亡人數(shù)為2726例，研究分析結果顯示，發(fā)生心血管疾病風險最低的低密度脂蛋白數(shù)值（拐點數(shù)值）分別為3.861mmol/L，而高密度脂蛋白的拐點數(shù)值為1.439mmol/L。由此研究者得出了參與者心血管疾病風險最低的黃金區(qū)間，即低密度脂蛋白膽固醇為3.6到4.2mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇范圍為1.4到1.7mmol/L。

研究者建議綜合低密度脂蛋白水平和高密度脂蛋白水平進行綜合的風險分層，相比兩個血脂水平都在上述黃金區(qū)間的人群，兩個血脂指標偏離最大的人群，心血管疾病發(fā)生風險增加了55%，心血管死亡風險增加37%。

這樣的研究結果，特別是該研究得出的最佳低密度脂蛋白的黃金區(qū)間，與相關指南高風險患者基線低密度脂蛋白應小于1.8mmol/L的推薦，差別還是非常顯著的，我們應該如何看待這項研究結果呢？來說自己的一點個人觀點。

研究作者指出，作為一項觀察性研究的結果，3.6到4.2mmol/L的低密度脂蛋白膽固醇水平，并不能作為一個確定數(shù)值作為臨床上控制血脂的適宜范圍。該研究主要的啟示在于，它揭示了老年人血脂管理中，低密度脂蛋白的控制，真的不一定“越低就越好”。

更低的低密度脂蛋白膽固醇水平，起到的并不一定是心血管保護作用，特別是一些極低的低密度脂蛋白水平，可能與營養(yǎng)不良，慢性炎癥以及惡性腫瘤/肝病導致的脂質失調有關，特別是在免疫功能受損的老年人中。

對于高密度脂蛋白膽固醇水平，也絕非“越高越好”。高密度脂蛋白雖然被認為是能夠轉運多余的膽固醇回到肝臟清除分解的“好膽固醇”，但過高的高密度脂蛋白水平，同樣可能是源于基因變異，脂質代謝失調、慢性炎癥激活等因素，并不能起到更強的保護作用。

該研究給我們的另一個啟示在于，在心血管疾病預防領域，低密度脂蛋白膽固醇可能并不是我們唯一需要關注的重點，降脂藥物（例如他汀）治療帶來的獲益，可能也并不全基于對血脂的降低作用，可能還有藥物本身起到的抗炎等作用。除了低密度脂蛋白以外，我們還應該關注機體的慢性炎癥水平，脂蛋白a水平，同型半胱氨酸水平，血壓血脂水平，肝腎功能情況等多個心血管風險因素。

當然對于已有心血管疾病的人群來說，還是應該遵循醫(yī)囑和目前的臨床指南推薦，在保持健康生活方式干預的前提下，合理使用降脂藥物嚴格控制血脂水平。

這項觀察性研究，提示我們對于心血管疾病預防的血脂管理，應該基于個體實際情況，進行綜合研判，結合實際情況設立血脂控制目標。

希望隨著研究的不斷深入，能夠通過更大規(guī)模的對照臨床研究，確立更精準，針對個體不同情況的血脂管理分層目標，這對于老年人進一步降低心血管風險，意義重大。

參考文獻：

• Ye, X, Du, S, Chen, S. et al. U-Shaped Lipid-CVD Links in Older Adults: Reversed LDL-C and HDL-C Associations and Goldilocks Zone. JACC Adv. 2026 .