近日，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院與美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院第二大附屬教學(xué)機(jī)構(gòu)布里格姆女子醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)合作共同在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“TRIM47 Regulates Energy Metabolism via Glycolytic Reprogramming to Drive Hepatocellular Carcinoma Progression and Represents an Efficient Therapeutic Target”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TRIM47在患者來源的肝細(xì)胞癌（HCC）組織中顯著上調(diào)，臨床數(shù)據(jù)表明，TRIM47 表達(dá)水平越高，患者預(yù)后越差。機(jī)制研究顯示，TRIM47 通過與FBP1的 K51 位點(diǎn)發(fā)生 K48 連接的泛素化相互作用，重塑能量代謝，通過糖酵解重編程促進(jìn) HCC 細(xì)胞增殖和腫瘤轉(zhuǎn)移。這些發(fā)現(xiàn)共同強(qiáng)調(diào)了 TRIM47 通過 FBP1 介導(dǎo)的能量代謝調(diào)節(jié)在肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，并凸顯了基于 siRNA 的 TRIM47 靶向治療作為改善 HCC 治療效果的一種有前景的方法。

肝細(xì)胞癌：現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)與治療靶點(diǎn)探索需求

01

肝細(xì)胞癌（HCC）是原發(fā)性肝癌最常見的組織學(xué)類型，是第六大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。早期肝細(xì)胞癌的無癥狀特性往往導(dǎo)致診斷延遲，大多數(shù)患者在病情進(jìn)展到晚期時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，此時(shí)治療選擇有限，預(yù)后不良。肝癌發(fā)病率和死亡率的不斷上升凸顯了創(chuàng)新治療手段的迫切需求。深入了解驅(qū)動(dòng)肝細(xì)胞癌進(jìn)展的分子機(jī)制對(duì)于識(shí)別新的治療靶點(diǎn)至關(guān)重要。

TRIM47 促進(jìn)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

02

基于初步的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究人員在皮下異種移植小鼠模型中研究了 TRIM47 表達(dá)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。結(jié)果表明，與 HCCLM3 shNC 組相比，HCCLM3 shTRIM47 組的腫瘤體積和大小顯著減小。相反，與 HepG2 載體組相比，HepG2 TRIM47 組的腫瘤體積和大小顯著增大，但在硼替佐米治療后顯著減小。隨后，研究人員對(duì)腫瘤組織中的 TRIM47、FBP1、KI-67、增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）和 c-Myc 進(jìn)行了免疫組化（IHC）分析。一方面，IHC 結(jié)果證實(shí)了 TRIM47 敲低和過表達(dá)在促進(jìn)腫瘤形成方面的有效性。FBP1 表達(dá)的改變表明其在體內(nèi)受 TRIM47 調(diào)控。KI-67 和 PCNA 的 IHC 結(jié)果表明，TRIM47 敲低在體內(nèi)抑制腫瘤細(xì)胞增殖，而 TRIM47 過表達(dá)則促進(jìn)增殖。最后，c-Myc 的 IHC 結(jié)果表明，TRIM47 可以影響皮下異種移植小鼠模型中腫瘤細(xì)胞的糖酵解能力。此外，研究人員通過肺轉(zhuǎn)移模型評(píng)估了 TRIM47 對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的影響，結(jié)果表明 HCCLM3 shTRIM47 組的肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)量顯著少于 HCCLM3 shNC 組。

TRIM47 在體內(nèi)對(duì)肝細(xì)胞癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用

結(jié)論

03

總之，本研究證明了 TRIM47 在肝細(xì)胞癌（HCC）中的過表達(dá)及其與不良預(yù)后的關(guān)聯(lián)。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)揭示了 TRIM47 在 HCC 中的致癌作用。從機(jī)制上講，TRIM47 通過與 FBP1 相互作用并在 K51 位點(diǎn)促進(jìn)其 K48 連接的泛素化，從而增強(qiáng)糖酵解活性，導(dǎo)致 FBP1 降解。此外，硼替佐米能有效抑制由 TRIM47 介導(dǎo)的 FBP1 的泛素化和降解，抑制 HCC 的進(jìn)展。最后，研究人員開發(fā)了一種基于納米顆粒的治療平臺(tái)，用于封裝 TRIM47，顯著抑制 HCC 的生長(zhǎng)，且不會(huì)引起器官毒性。這些發(fā)現(xiàn)為 HCC 的臨床治療提供了有前景的基因治療靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)更深入地了解 HCC 的發(fā)病機(jī)制以及開發(fā)更有效的治療策略具有重要的臨床意義。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202416996

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究?jī)?nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號(hào)菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號(hào)：zhuanhuayixue

★ 1月份熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06