編輯丨王多魚

排版丨水成文

癌癥惡病質（Cancer Cachexia）是一種由腫瘤特異性生物學過程驅動的復雜多器官綜合征，會導致全身代謝功能障礙。其特征為骨骼肌和脂肪組織逐漸消耗導致的進行性體重減輕，通常伴有食欲減退，最終導致生活質量下降和預后不良。惡病質在胰腺癌、肺癌、食管癌和胃癌等癌癥中尤為常見，這些癌癥加起來占全球癌癥相關死亡人數(shù)的近一半。

迄今為止，尚無獲得美國 FDA 批準的有效逆轉癌癥惡病質的療法，這凸顯了這一關鍵的未滿足需求。新出現(xiàn)的證據表明，腫瘤與多個器官系統(tǒng)之間的相互作用在驅動惡病質方面起著關鍵作用，這突顯了腫瘤微環(huán)境的重要性。闡明這些全身性相互作用的機制對于開發(fā)有效的治療方法和擴大治療選擇至關重要。

2026 年 2 月 12 日，俄克拉荷馬大學醫(yī)學院李敏教授團隊等在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：Tumor-immune-neural circuit disrupts energy homeostasis in cancer cachexia 的研究論文。

該研究首次系統(tǒng)揭示了由腫瘤、免疫系統(tǒng)和神經系統(tǒng)共同構成的病理環(huán)路，并證實該環(huán)路是驅動癌癥惡病質及相關厭食癥發(fā)生發(fā)展的關鍵動力機制。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)創(chuàng)新治療策略提供了重要理論基礎。

癌癥引起的惡病質和厭食癥，是多種癌癥中常見的嚴重并發(fā)癥，但由于對其潛在機制認識不足，有效的治療方法仍然有限。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一條未被描述的腫瘤-免疫-神經回路，該回路以GDF15為中心，驅動這些綜合征。通過基因工程小鼠模型，研究團隊發(fā)現(xiàn)，GDF15 的缺失可保護小鼠免受胰腺癌、肺癌和皮膚癌引起的食欲減退、肌肉萎縮和脂肪減少。單細胞 RNA 測序顯示，巨噬細胞是 GDF15 的主要來源，由腫瘤來源的集落刺激因子-1（CSF1）誘導產生。GDF15 通過中樞神經系統(tǒng)（CNS）作用，增強腫瘤微環(huán)境中的 β-腎上腺素能信號轉導，從而加劇惡病質。

使用 GDF15 中和抗體、抗 CSF1R 抗體或 RET 抑制劑破壞這種前饋回路，可顯著減輕惡病質和厭食癥。

重要的是，GDF15 中和抗體 Ponsegromab 已進入針對癌癥惡病質的 3 期臨床試驗，早期數(shù)據已顯示其在減輕患者肌肉消耗方面的潛力； 抗 CSF1R 抗體 Axatilimab 已獲 FDA 批準用于治療慢性移植物抗宿主??；RET 抑制劑 Selpercatinib 已獲 FDA 批準用于治療肺癌、甲狀腺癌等實體瘤，且臨床觀察到其有導致患者體重增加的副作用，與該研究的發(fā)現(xiàn)不謀而合。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一種非細胞自主機制，將腫瘤信號、巨噬細胞來源的 GDF15 和神經通路聯(lián)系起來，突出了腫瘤-免疫-神經這個三角調控網絡作為有前景的治療靶點。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00053-X