代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病/肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease/steatohepatitis，MASLD/MASH）已成為全球最常見的慢性肝病，患病人數(shù)隨肥胖和代謝綜合征的流行而急劇上升，目前全球患病率超30%。盡管這MASLD/MASH已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，但現(xiàn)有的針對治療藥物主要是瑞司美替羅 (resmetirom) 和司美格魯肽 (semaglutide) ，遠(yuǎn)不能滿足龐大的患病人數(shù)及治療需求。因此，亟需發(fā)現(xiàn)新的分子靶點和致病機制，以開發(fā)能夠同時改善脂肪變性、炎癥和纖維化的創(chuàng)新療法。

2026年2月18日，武漢大學(xué)宋保亮院士團隊，在Nature期刊發(fā)表題為RYK is a GPNMB receptor that drives MASH的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)GPNMB-RYK新型配體受體途徑介導(dǎo)MASH的發(fā)生發(fā)展，揭示肝細(xì)胞脂代謝重編程關(guān)鍵調(diào)控分子GPNMB，通過蛋白酶切割，生成功能形式的分泌型GPNMB胞外域（G-ECD），并首次鑒定單次跨膜蛋白RYK為G-ECD的受體，通過增強肝脂攝取和合成，最終驅(qū)動MASLD/MASH。靶向GPNMB-RYK信號軸的多種治療策略，包括G-ECD疫苗、中和抗體、AAV-shRNA、GalNAC-siRNA均能有效地預(yù)防或治療MASLD/MASH。

綜上，本研究揭示了一個新的配體-受體信號通路，系統(tǒng)闡明GPNMB-RYK通路在MASH發(fā)生發(fā)展中的脂代謝重編程調(diào)控作用，并為MASH的靶向防治提供了具有轉(zhuǎn)化價值的全新靶點。

武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、泰康生命醫(yī)學(xué)中心博士后席悅為第一作者，宋保亮教授和上海科技大學(xué)戚煒教授為共同通訊作者。

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10160-z

制版人： 十一

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

戰(zhàn)略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦

點擊主頁推薦活動

關(guān)注更多最新活動！