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新春佳節(jié)，親友相聚，難免舉杯。但對(duì)于正在服用某些藥物的人來(lái)說(shuō)，這一杯酒可能帶來(lái)意想不到的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)并非酒精直接損傷肝臟或胃腸，而是一種名為雙硫侖樣反應(yīng)的藥物－酒精相互作用。

反應(yīng)機(jī)制：乙醛蓄積導(dǎo)致中毒

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雙硫侖樣反應(yīng)的病理生理過(guò)程明確。正常情況下，酒精（乙醇）進(jìn)入肝臟后在乙醇脫氫酶作用下轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再由乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙酸，最終分解為水和二氧化碳。某些藥物可抑制乙醛脫氫酶活性，導(dǎo)致乙醛代謝受阻，在體內(nèi)蓄積。

乙醛具有強(qiáng)烈的生物毒性。血中乙醛濃度升高可刺激交感神經(jīng)末梢釋放大量?jī)翰璺影?，同時(shí)擴(kuò)張皮膚血管、抑制組織呼吸。臨床表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、頭暈、心悸、胸悶、惡心嘔吐、呼吸困難。嚴(yán)重病例可出現(xiàn)血壓下降、心律失常、心肌梗死、休克甚至死亡。癥狀通常出現(xiàn)在飲酒后15—30分鐘，與用藥劑量、飲酒量呈正相關(guān)。對(duì)乙醇敏感者反應(yīng)更重。靜脈輸入含乙醇注射劑也可誘發(fā)反應(yīng)。

高發(fā)藥物：頭孢菌素與咪唑類居首

可誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的藥物涵蓋多個(gè)類別，以抗感染藥物最常見。

1、抗感染類藥物

（1）頭孢菌素類中，頭孢哌酮引發(fā)反應(yīng)報(bào)告最多，其分子結(jié)構(gòu)含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙醛脫氫酶。其他含該側(cè)鏈的藥物包括頭孢孟多、頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢尼西、拉氧頭孢等。不含該側(cè)鏈的頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢氨芐、頭孢拉定等也有散發(fā)病例報(bào)告，機(jī)制尚不明確。

（2）咪唑類抗菌藥物中，甲硝唑、替硝唑、奧硝唑均可抑制乙醛脫氫酶活性。呋喃唑酮、氯霉素、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼等亦有病例報(bào)告。

2、降糖藥：磺酰脲類如氯磺丙脲、格列本脲、格列齊特等可誘發(fā)反應(yīng)。氯磺丙脲半衰期長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)，停藥后風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。

3、其他藥物：包括華法林、硝酸甘油、奧美拉唑、丙咪嗪等，偶有雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)告。

風(fēng)險(xiǎn)窗口：用藥前后至少7天

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雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防有明確時(shí)間節(jié)點(diǎn)。藥物對(duì)乙醛脫氫酶的抑制作用不可逆，需待機(jī)體合成新的酶蛋白后功能方可恢復(fù)。這一過(guò)程通常需要7天左右。

因此，用藥前7天內(nèi)有飲酒史者，應(yīng)盡量避免使用易誘發(fā)反應(yīng)的藥物。停藥后禁酒時(shí)間不應(yīng)少于7天，期間不得飲用任何含酒精飲品，包括啤酒、葡萄酒、黃酒、白酒及香檳。含酒精食品如醉蟹、啤酒鴨、酒心巧克力、腐乳等也應(yīng)避免。

酒精不僅可通過(guò)口服進(jìn)入人體。外用酒精擦浴降溫、皮膚消毒，甚至使用含酒精的藥物制劑如藿香正氣口服液，均有誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告。用藥期間應(yīng)改用碘伏消毒，物理降溫避免使用酒精擦洗。

出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)該怎么辦

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1、識(shí)別癥狀，停止飲酒：一旦飲酒后出現(xiàn)面部潮紅、劇烈頭痛、胸悶心悸等癥狀，應(yīng)立即停止飲酒。意識(shí)清醒者可自行催吐，減少胃腸道內(nèi)酒精吸收。保持呼吸道通暢，頭偏向一側(cè)防止嘔吐物誤吸。

2、及時(shí)就醫(yī)：輕至中度反應(yīng)患者經(jīng)補(bǔ)液、利尿、對(duì)癥支持治療后多數(shù)可在數(shù)小時(shí)內(nèi)緩解。嚴(yán)重反應(yīng)需住院治療，維持血壓、糾正心律失常。納洛酮可用于拮抗酒精的中樞抑制作用。

雙硫侖樣反應(yīng)并非罕見。一項(xiàng)納入國(guó)內(nèi)1676例病例的分析顯示，頭孢菌素類藥物占誘發(fā)藥物總數(shù)的74.5%，其中頭孢哌酮占58.3%。發(fā)病時(shí)間集中在節(jié)日聚餐、朋友聚會(huì)等飲酒場(chǎng)景。人們對(duì)該反應(yīng)多缺乏認(rèn)知，有的人明知服藥仍抱有僥幸心理。

雙硫侖樣反應(yīng)是可以預(yù)防的，關(guān)鍵在于知曉風(fēng)險(xiǎn)藥物、遵守7天安全窗口、避免任何形式的酒精接觸。節(jié)日餐桌上的推辭，是對(duì)自身健康負(fù)責(zé)任的選擇。

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新春特輯三：服用這些藥物后應(yīng)避免飲酒！-----蘭世亭醫(yī)學(xué)健康科普第4077帖

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