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　　人類的壽命與身高和體重類似，也受遺傳因素的影響。

　　然而，人類的壽命究竟在多大程度上受遺傳因素的影響，目前仍沒有一致的觀點。

　　2000年前后發(fā)表的研究認為，遺傳因素對壽命的貢獻率在15%-33%之間，主要集中在20%至25%之間。2018年，有兩項研究認為之前的研究高估了遺傳因素的貢獻，遺傳對壽命的貢獻率應(yīng)該在6%-16%之間。

　　越來越小的影響，讓人們開始懷疑遺傳因素與壽命之間的關(guān)系；這進一步讓科學家開始懷疑，決定長壽的遺傳因素是否真的存在。

　　近日，由以色列魏茨曼科學研究所Uri Alon領(lǐng)銜的研究團隊，在頂級期刊《科學》上發(fā)表了一篇重要研究論文[1]，讓我們對長壽的決定性遺傳因素充滿了期待。

　　Alon團隊采用新的數(shù)學分析方法，在排除各種混雜因素之后發(fā)現(xiàn)，遺傳因素對壽命的貢獻率約為55%，遠高于之前的研究。這也意味著，我們有可能找到與長壽相關(guān)的遺傳變異。

　　之所以要開展這項研究，是因為Alon團隊注意到，與大多數(shù)其他人類生理特征的遺傳力（49%）相比，之間那些研究估算的遺傳力實在是太低了。要知道，在實驗室條件下，小鼠的壽命遺傳力也在38%到55%。

　　基于以上數(shù)據(jù)，Alon團隊認為之前的分析可能存在未排除的混雜因素。

　　他們先分析歷史數(shù)據(jù)的問題，發(fā)現(xiàn)外源性死亡（意外事故或感染等導致的死亡）掩蓋了遺傳因素對壽命的影響，導致壽命的遺傳力被低估。

　　由于歷史隊列數(shù)據(jù)缺乏足夠的死因信息來校正外源性死亡，Alon團隊開發(fā)了一種方法來分離外源性死亡的影響，并估計壽命的遺傳力。

　　他們基于既往雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)，在排除外源性死亡之后，遺傳因素對壽命的貢獻達到了50%，是既往雙胞胎研究的2倍。

　　為了進一步驗證上述發(fā)現(xiàn)，Alon團隊分析了SATSA雙胞胎隊列（此前沒有研究評估過該數(shù)據(jù)集的壽命遺傳性），并將分析范圍限定于1900年至1935年間出生的雙胞胎，且所有雙胞胎均存活至61歲。這個隊列進一步證實，隨著外源性死亡率的下降，遺傳力估計值增加。

　　如果進一步完全排除外源性死亡，并將全因死亡率最低的15歲作為分析的起始年齡，以消除環(huán)境和偶然性死亡的“噪音”，最終計算得到的壽命遺傳力高達55%。顯然，這一數(shù)值遠高于此前的估計，且與其他復雜人類性狀及其他物種（如小鼠）的壽命遺傳力相一致。

　　此外，Alon團隊還分析了不同疾病在導致死亡方面的遺傳力存在顯著差異。研究結(jié)果顯示，癡呆癥和心血管疾病的遺傳力顯著高于癌癥。

　　那這一估值變化的意義在哪里呢？

　　首先，這個研究將內(nèi)在壽命遺傳力修正為約55%，有力地證明了遺傳因素在人類衰老中起著至關(guān)重要的作用，為開展大規(guī)模識別長壽相關(guān)變異、改進多基因風險評分，以及通過基因手段揭示衰老調(diào)控機制的研究，提供了堅實的理論支撐。

　　其次，這個研究表明，此前基因組學研究之所以在識別壽命相關(guān)基因變異方面進展有限，可能并非由于遺傳效應(yīng)本身微弱，而是因為外源性死亡率引入了大量的“表型噪聲”，掩蓋了真實的遺傳信號。這一發(fā)現(xiàn)提示未來的研究需要更精準地校正混雜因素，以提高識別遺傳變異的效力。

　　最后，研究還發(fā)現(xiàn)心血管疾病和癡呆癥表現(xiàn)出比癌癥更高的遺傳力，這表明癌癥可能更多地受到外在環(huán)境或隨機過程的影響，而心血管疾病和癡呆癥則受遺傳背景控制更強。這為未來制定更有針對性的疾病預防和長壽干預策略提供了依據(jù)。

　　總的來說，Alon團隊這項研究從根本上提升了遺傳學在衰老研究中的地位，并為精準醫(yī)學和公共衛(wèi)生領(lǐng)域通過基因組學手段干預衰老過程指明了方向。

　　最后，歡迎大家關(guān)注我們在小宇宙上的播客欄目——藥研片語，和我們一起關(guān)注未來藥物研發(fā)的趨勢~

　　參考文獻：

　　[1].Shenhar B, Pridham G, De Oliveira TL, et al. Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed. Science. 2026;391(6784):504-510. doi:10.1126/science.adz1187