作者：seacat

納武利尤單抗（O藥）聯(lián)合伊匹木單抗（Y藥）已在中國獲批晚期非小細胞肺癌一線治療適應(yīng)癥，適用于PD-L1≥1%且EGFR/ALK陰性患者。

目前O+Y方案臨床應(yīng)用較少，一個是雙免疫的不良反應(yīng)不少，第二是O+Y方案尚未納入醫(yī)保，長期用藥經(jīng)濟負(fù)擔(dān)較大。

最近公布一項O+Y方案一線治療非小細胞肺癌的III期隨機對照研究的4年隨訪結(jié)果，顯示O+Y治療6個月后疾病穩(wěn)定并停藥的患者，與持續(xù)用藥的患者相比，中位無進展生存期和總生存期沒有明顯差異（18個月生存率93.8% vs 80.6%），且停藥患者的不良反應(yīng)更少。

該研究提示O+Y方案有效且療效維持6個月的患者，停藥不降低長期生存率，且能改善生活質(zhì)量。

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PD-L1≥1%患者O+Y持續(xù)用藥6年生存率22%

CheckMate-227研究是全球首個雙免疫方案用于非小細胞肺癌一線治療的III期臨床研究，評估了O+Y對比化療的療效。研究主要終點結(jié)果顯示，在PD-L1≥1%患者中，O+Y可顯著改善中位總生存期（mOS）至17.1個月，而化療組mOS為14.9個月。

O+Y的中位緩解持續(xù)時間（mDoR）超2年（24.5個月，化療組為6.7個月），且其中66%的5年生存患者未接受過后續(xù)系統(tǒng)性治療（化療組僅20%），提示該方案可帶來長期穩(wěn)定的生存獲益。

安全性方面，研究中O+Y組的任意級別及3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為77%、33%，而化療組分別為82%、36%。

從CheckMate-227研究數(shù)據(jù)看O+Y方案療效是持久的，但不良反應(yīng)和化療相比也不低。

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O+Y有效6個月，停藥療效不減，生活質(zhì)量提高

IFCT-1701“DICIPLE”是一項隨機、開放標(biāo)簽、非劣效性試驗。納入了既往未接受過治療且EGFR/ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者。入組患者接受為期6個月的納武利尤單抗（3mg/kg，每兩周一次）聯(lián)合伊匹木單抗（1mg/kg，每六周一次）誘導(dǎo)治療后，疾病未進展的患者隨機分為兩組：繼續(xù)治療組和停止治療組。

隨機分組后如果出現(xiàn)疾病進展，繼續(xù)治療組推薦含鉑雙藥化療作為二線治療，而停止治療組則再次啟用O+Y方案。

由于O+Y組合未獲得歐洲上市許可，試驗提前終止，在已入組的265例患者中，71例被隨機分組至繼續(xù)治療組（n=36）或停止治療組（n=35）。

圖一 IFCT-1701試驗設(shè)計

中位隨訪時間為47.8個月，繼續(xù)治療組的中位無進展生存期（PFS）為18.7個月，而停止治療組則中位PFS未達到，即停止治療組超過一半的患者疾病仍未進展且健在。

中位總生存期（OS）方面，繼續(xù)治療組為55.5個月，停止治療組為未達到。18 個月總生存率，繼續(xù)治療組和停止治療組分別為80.6%和93.8%。

圖二 IFCT-1701試驗 OS曲線，紅色為停止治療組，藍色為繼續(xù)治療組

3-5 級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率在繼續(xù)治療組較高（54.3% vs. 23.5%）。繼續(xù)治療組至生活質(zhì)量明確惡化的中位時間為 15.5 個月（95% CI [10.0-NR]），而停止治療組未達到（HR=0.36，95% CI [0.14-0.92]，p=0.03），停止治療組生活質(zhì)量明確惡化風(fēng)險降低了64%。

IFCT-1701試驗雖然提前終止，但其數(shù)據(jù)表明O+Y治療6個月后疾病未進展的患者停藥并不會對長期生存有危害，且能改善患者生活質(zhì)量，這為優(yōu)化免疫治療療程提供了證據(jù)。

當(dāng)然IFCT-1701研究的結(jié)果并不能簡單外推到其他免疫治療藥物，因為不同的免疫治療藥物以及治療方案對免疫系統(tǒng)的影響不同，正在進行的 IFCT-2103試驗將比較帕博利珠單抗聯(lián)合化療 6 個月后疾病未進展患者停用帕博利珠單抗與繼續(xù)治療至多 2 年的效果，這個研究將為免疫治療降階提供更多證據(jù)。

IFCT-2103試驗設(shè)計

參考文獻

1、https://www.bms.com/cn/media/press-release-listing/07282025.html

2、 Zalcman G, Madroszyk A, Guenzi E, Dayen C, Molinier O, Egenod T, Poté N, Debieuvre D, Beaucaire-Danel S, Dixmier A, Pichon E, Galland-Girodet S, Giroux-Leprieur E, Cloarec N, Cadranel J, Otto J, Romand P, Favier L, Martinez S, Mascaux C, Odier L, Cortot A, Audigier-Valette C, Langlais A, Amour E, Morin F, Antoine M, Gounant V, Westeel V, Toffart AC. Four-Year outcomes of first-line Nivolumab plus ipilimumab for 6 months versus continuation in patients with advanced non-small-cell lung cancer Results of the randomized IFCT-1701 "DICIPLE" Phase III trial. J Thorac Oncol. 2026 Feb 12:103609. doi: 10.1016/j.jtho.2026.103609.

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