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抗感染藥是人類在醫(yī)藥領(lǐng)域取得的最偉大成就之一,對人類健康水平的提高和生命安全的保障方面起到了極其重要的作用，在臨床治療中具有不可替代性，是人類健康和生存的必要保證。

但是隨其不合理使用日益嚴(yán)重，致使越來越多的致病菌產(chǎn)生了耐藥性，同時也增加了藥品不良事件的發(fā)生，給公眾健康和生命安全造成威脅。

鑒于臨床應(yīng)用的抗感染藥物種類眾多，為了便于大家深入了解其臨床使用中可能存在的安全性隱患，選取頭孢曲松鈉，介紹不合理用藥情況：

超適應(yīng)癥用藥

頭孢曲松鈉適用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感的革蘭陽性球菌所致嚴(yán)重感染，如呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，嚴(yán)重病例中超適應(yīng)癥用藥約占嚴(yán)重病例報告總數(shù)的10％。

典型病例1

患者，女性，33歲，因“牙周炎”在家中靜脈滴注頭孢曲松鈉過程中突然出現(xiàn)顏面潮紅、四肢發(fā)冷、胸悶、惡心、嘔吐、口唇發(fā)紺、煩躁不安、腹部痙攣性疼痛、雙肺底呼吸音粗、血壓60/40mmHg，心率130次/分，立即給予吸氧、腎上腺素、異丙嗪、氫化可的松、地塞米松等搶救治療，約12小時后病情穩(wěn)定，血壓正常，四肢轉(zhuǎn)暖。

典型病例2

患者，女性，17歲，因胃腸型感冒來院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松鈉2g，靜脈滴注。用藥至30ml時出現(xiàn)胸悶、氣促、紫紺、皮膚濕冷、意識模糊，脈搏細(xì)速，血壓測不到，雙肺可聞及大量干濕性啰音，心率112次/分，心音低鈍。

立即停用頭孢曲松鈉，給予腎上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注異丙嗪25mg，未見明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素0.5mg、地塞米松10mg、靜脈滴注多巴胺40mg、阿拉明20mg。10分鐘后自覺癥狀好轉(zhuǎn)，氣促減輕，紫紺消失，神志清楚，血壓80/60mmHg，肺部啰音減少。

兒童超劑量用藥

頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。

典型病例

患兒，男性，4歲，體重11kg，因支氣管炎，給予頭孢曲松鈉2g、地塞米松2mg加入5％葡萄糖氯化鈉250ml中靜脈點滴。1分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關(guān)閉輸液，肌注腎上腺素0.3mg、靜脈推注地塞米松10mg，吸入氧氣，經(jīng)再次注射腎上腺素、人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，30分鐘后，搶救無效，患兒死亡。

配伍禁忌用藥

頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時應(yīng)分開使用。

國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數(shù)病例一次混合使用藥品多達(dá)4種。

典型病例1

患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、地塞米松5mg、利巴韋林600mg加入0.9％氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。

約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶, 四肢、口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強心等治療后，搶救八小時無效，患者死亡。

典型病例2

患者，男性，39歲，因扁桃體炎予以頭孢曲松鈉3g、病毒唑600mg加入5％葡萄糖注射液250ml中混合靜脈滴注，約10分鐘患者出現(xiàn)嘔吐，伴有呼吸困難。立即停止靜脈滴注，給予肌注愛茂爾1支、氟美松5mg、撲爾敏10mg。患者癥狀逐漸消失。

禁忌癥用藥

頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項】項中，已明確注明“本品禁用于對頭孢菌素過敏的病人。”“使用本品前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，對于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用本品?！?/p>

對青霉素過敏者可能會對本品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)慎用。”國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫分析顯示，存在過敏體質(zhì)或?qū)︻^孢曲松鈉、青霉素過敏者的用藥情況，并導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重后果。

典型病例１

患者，女性，35歲，既往青霉素過敏史。因“下肢蚊蟲叮傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉3g加入0.9％氯化鈉300ml靜脈滴注。大約2分鐘后，病人主訴氣急喉癢，全身不適，立即停止輸液，并予腎上腺素1mg、地塞米松5mg靜脈注射，苯海拉明20mg肌注。急測血壓已降至20mmHg，心跳微弱。15分鐘后患者突然心跳停止，繼續(xù)搶救無效，患者死亡。

典型病例２

患者，女性，36歲，曾因使用頭孢曲松鈉導(dǎo)致過敏性休克搶救的病史。此次因“右眼角膜外傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉2g加入5％葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴注。剛剛滴入后患者即出現(xiàn)惡心、欲吐等不適癥狀，立即停止用藥。給予腎上腺素1mg肌注以及地塞米松、苯海拉明肌注等搶救治療，1小時后因搶救無效，患者死亡。

用藥期間飲酒

頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。

典型病例1

患者，男性，65歲，既往無頭孢菌素類藥物過敏史，因急性尿路感染給予頭孢曲松鈉2g加入0.9％氯化鈉250ml中靜脈滴注。患者于用藥當(dāng)天晚飯時飲酒，4小時后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、嗜睡等雙硫侖樣反應(yīng)。查體可見，患者顏面潮紅呈醉酒狀，眼結(jié)膜充血。給予對癥治療， 2小時后上述癥狀消失。

典型病例2

患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9％氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難、乏力、心悸、氣短、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反應(yīng)，立即給予地塞米松10mg靜脈注射、10％葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射、異丙嗪25毫克肌肉注射后，上述癥狀逐漸減輕。

圍手術(shù)期不合理用藥

圍手術(shù)期用藥應(yīng)遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》 、《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南》等相關(guān)要求。國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，頭孢曲松鈉嚴(yán)重病例報告中圍手術(shù)期用藥的有46例，主要存在用藥時機選擇不當(dāng)、高起點用藥或無適應(yīng)癥用藥、長療程用藥等問題，并由此可能造成嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

典型病例

患者，男性，34歲，因腎結(jié)石行體外碎石術(shù)后，給予頭孢曲松鈉2g加入葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈點滴。滴注至10ml時，患者自覺心悸、惡心、嘔吐，紫紺，測血壓80/50mmHg，立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松10mg靜脈注射。

10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、牙關(guān)緊閉，立即給予腎上腺素1mg、阿托品1mg、地塞米松15mg靜脈注射，多巴胺60mg靜脈滴注，異丙嗪25mg肌內(nèi)注射，去甲腎上腺素1mg靜脈滴注，再次給予地塞米松15mg靜脈注射，經(jīng)用藥后上述癥狀稍緩解，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)一步治療。

新生兒高膽紅素血癥用藥

頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。但國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。

典型病例

患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10ml加入10％葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶A25U加入10％葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。

第三天上午8∶30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促，查體：體溫38.4℃,呼吸72次/分，面色黃染，口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及啰音，心率:190次/分，律齊，心音有力，無雜音，腹平坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。

11∶45，患兒出現(xiàn)反應(yīng)差，皮膚濕冷，面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸36次/分，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率120次/分，律齊，腹軟。立即給予氟美松1mg靜脈注射、吸氧，急查血離子，無電解質(zhì)紊亂。

患兒病情無緩解，12∶45分出現(xiàn)呼吸表淺，反應(yīng)差，皮膚濕冷，急予多巴胺0.9mg加入10％葡萄糖20ml、納絡(luò)酮0.2mg加入10％葡萄糖20ml，靜脈點滴。12∶55分患兒呼吸停止，心率降至20次/分，經(jīng)搶救無效，于14∶10分宣告臨床死亡。

相關(guān)建議

1、建議醫(yī)護(hù)人員關(guān)注頭孢曲松鈉臨床合理用藥問題，嚴(yán)格按照藥品說明書使用，避免超適應(yīng)癥用藥、配伍禁忌用藥，規(guī)范圍手術(shù)期用藥等，保障公眾用藥安全。

2、建議相關(guān)部門加強對抗菌藥物合理用藥的宣傳與監(jiān)督，加強對醫(yī)療機構(gòu)工作人員（尤其是基層醫(yī)療機構(gòu)工作人員）臨床用藥監(jiān)護(hù)知識和急救知識的培訓(xùn)，樹立合理應(yīng)用抗感染藥物的意識和觀念。

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