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HIV潛伏四十年:科學(xué)家首次在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)病毒藏身細(xì)胞,曙光乍現(xiàn)

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人類與HIV的戰(zhàn)爭(zhēng),打了四十年,贏了一半。

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)的出現(xiàn),讓HIV感染從致命疾病變成了可控的慢性病。接受規(guī)范治療的患者,體內(nèi)病毒載量可以被壓制到幾乎檢測(cè)不到的水平,預(yù)期壽命已接近正常人。但這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)從未真正結(jié)束,因?yàn)镠IV從未真正離開。

一旦停藥,病毒就會(huì)卷土重來。原因在于,HIV會(huì)將自身遺傳密碼插入人體免疫細(xì)胞的DNA,以休眠狀態(tài)潛伏下來,既不復(fù)制,也不表達(dá),對(duì)免疫系統(tǒng)而言幾乎是隱形的。這些潛伏感染細(xì)胞,被科學(xué)家稱為"病毒庫",是橫亙?cè)贖IV治愈道路上最頑固的障礙。

2026年2月24日,威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院、洛克菲勒大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)在《自然》雜志發(fā)表了一項(xiàng)突破性成果。他們首次在實(shí)驗(yàn)室中成功分離并培養(yǎng)出了HIV真實(shí)儲(chǔ)存庫克隆細(xì)胞(ARCs),并由此發(fā)現(xiàn)了清除這些細(xì)胞的潛在新路徑。

百萬分之一的細(xì)胞,終于被"抓"住了

這項(xiàng)工作最難的部分,不是做實(shí)驗(yàn),而是找到實(shí)驗(yàn)對(duì)象。

ARCs細(xì)胞極其罕見,在感染HIV的人體內(nèi),每一百萬個(gè)T細(xì)胞中,攜帶潛伏病毒的可能只有寥寥幾個(gè)。正是這種稀缺性,讓它們?cè)谶^去數(shù)十年里幾乎無法被直接研究。研究者們只能通過間接方式推測(cè)病毒庫細(xì)胞的行為,就像試圖在浩瀚大海中描繪一滴水的性質(zhì)。

"幾十年來,我們一直知道HIV會(huì)藏匿在長(zhǎng)壽命的T細(xì)胞中,但我們一直無法研究這些極其罕見的細(xì)胞,"該研究資深作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)副教授布拉德·瓊斯說,"通過分離出ARC細(xì)胞,我們現(xiàn)在可以直接研究它們是如何存活的,以及如何清除它們。"

研究團(tuán)隊(duì)從參與研究的HIV感染者體內(nèi)收集這些罕見細(xì)胞,并在實(shí)驗(yàn)室中建立起可供長(zhǎng)期研究的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。這一技術(shù)本身,已經(jīng)是多年攻關(guān)的成果。有了這個(gè)工具,科學(xué)家終于能夠正面觀察這個(gè)藏匿多年的"隱形敵人"。

不只是潛伏:細(xì)胞會(huì)"抗打"

能夠在實(shí)驗(yàn)室中研究ARCs細(xì)胞之后,研究團(tuán)隊(duì)迅速發(fā)現(xiàn)了一個(gè)此前未曾充分認(rèn)識(shí)的關(guān)鍵機(jī)制。

他們將人體主要的HIV殺傷免疫細(xì)胞,即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL),與這些病毒庫細(xì)胞長(zhǎng)期共同培養(yǎng),觀察發(fā)生了什么。結(jié)果既令人鼓舞,也令人警覺。

令人鼓舞的是:大多數(shù)ARCs細(xì)胞最終確實(shí)被強(qiáng)力的CTL細(xì)胞逐漸消滅。即便HIV在這些細(xì)胞中的表達(dá)極為短暫,只要CTL細(xì)胞足夠強(qiáng)大且持續(xù)活躍,它們就能抓住這個(gè)短暫的時(shí)間窗口,緩慢地削減病毒庫的規(guī)模。這意味著,強(qiáng)化免疫殺傷能力在理論上是可行的治療方向。

令人警覺的是:始終有一部分ARCs細(xì)胞頑強(qiáng)存活,在一輪又一輪的免疫攻擊中巋然不動(dòng)。這些細(xì)胞不僅靠"潛伏"來躲避檢測(cè),還具備一種主動(dòng)抵抗細(xì)胞死亡的能力。"問題不僅僅在于潛伏期,"瓊斯說,"而是潛伏期加上對(duì)死亡的抵抗力。"

這一發(fā)現(xiàn),重新定義了HIV治愈研究需要解決的核心問題。過去的許多治療方案聚焦于"激活再清除",即先用藥物喚醒潛伏病毒,讓免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并消滅被感染細(xì)胞。但如果這些細(xì)胞本身就具有強(qiáng)大的抗凋亡機(jī)制,單靠激活和識(shí)別就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

研究團(tuán)隊(duì)隨即測(cè)試了一種名為去鐵胺的FDA批準(zhǔn)藥物。這種藥物能夠增加細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平,從而削弱那些"抗打"細(xì)胞的防御能力,使CTL細(xì)胞能夠更有效地將其殺滅。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了這一策略的可行性,為聯(lián)合治療提供了新的靶點(diǎn)思路。

從更宏觀的角度看,這項(xiàng)研究與CAR-T細(xì)胞療法、mRNA遞送技術(shù)等前沿方向一起,共同構(gòu)成了當(dāng)前HIV功能性治愈研究的最前沿。瓊斯的目標(biāo)清晰而直接:"如果我們能夠正確地武裝免疫系統(tǒng),使其在接觸到這些細(xì)胞時(shí)將其殺死,我們或許就能消除病原體庫,治愈感染。"

這一天或許仍需時(shí)日,但科學(xué)家終于知道,敵人藏在哪里,也找到了攻進(jìn)去的門。

信息來源:https://medicalxpress.com/news/2026-02-lab-grown-reservoir-cells-aim.html

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