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本周解讀： The impact of cognitive impairment and Alzheimer's disease neuropathological changes on gait, freezing and falls in Parkinson's disease. 認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病神經(jīng)病理變化對(duì)帕金森病患者步態(tài)、凍結(jié)和跌倒的影響 Parmera JB, Wrigley S, Cullinane PW, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2025 Jun;135:107826.

背景：步態(tài)障礙、凍結(jié)步態(tài)（FOG）以及可能導(dǎo)致跌倒的平衡功能受損，都是帕金森?。≒D）的致殘性表現(xiàn)。近年來，認(rèn)知功能與步態(tài)控制的相互作用越來越受到關(guān)注，認(rèn)知功能障礙也被認(rèn)為是PD步態(tài)障礙的主要病理機(jī)制之一。認(rèn)知功能障礙是阿爾茨海默病（AD）的典型表現(xiàn)，同時(shí)，AD神經(jīng)病理改變（ADNC）也被證實(shí)是PD最常見的病理變化，包括淀粉樣蛋白β（Aβ）沉積和tau蛋白所致神經(jīng)纖維纏結(jié)。此前的PD病理研究以尸檢為主，缺乏對(duì)步態(tài)和平衡的評(píng)估，ADNC和認(rèn)知功能障礙對(duì)PD步態(tài)障礙的影響尚未明確。

目的：本研究旨在描述認(rèn)知功能障礙的臨床特征，以及ADNC嚴(yán)重程度、分布與步態(tài)障礙、FOG和跌倒之間的關(guān)系。

方法：這是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，納入140例連續(xù)PD患者，病歷提供步態(tài)、平衡和認(rèn)知功能障礙記錄。認(rèn)知功能障礙的評(píng)估指標(biāo)包括從運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生至癡呆的潛伏期、運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生至首次接受膽堿酯酶抑制劑處方的潛伏期，以及＞6個(gè)月的視幻覺（與多巴胺能藥物治療無關(guān)）。步態(tài)與平衡障礙的評(píng)估指標(biāo)包括一年內(nèi)發(fā)生規(guī)律跌倒（≥2次在低水平體位時(shí)失去平衡）的潛伏期、FOG首次發(fā)作的潛伏期、FOG嚴(yán)重程度（輕度-無需助行器、中重度-需助行器且直線行走困難）、姿勢(shì)不穩(wěn)與步態(tài)障礙（PIGD）亞型、使用輪椅的潛伏期。

結(jié)果：PD患者常見認(rèn)知功能障礙，58.6%合并癡呆，73.7%存在與多巴胺能治療無關(guān)的視幻覺，44.4%接受了膽堿酯酶抑制劑處方。神經(jīng)病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者已進(jìn)展至路易體病變晚期，75.5%存在Aβ沉積，57.1%可見神經(jīng)炎斑塊，高達(dá)95%的患者有神經(jīng)纖維纏結(jié)，但ADNC以輕度為主。病程超過10年的PD患者常見步態(tài)平衡障礙。PD發(fā)病約11年后，83.6%的患者1年內(nèi)至少兩次失衡或跌倒，69.2%的患者發(fā)生FOG；PD發(fā)病約14年后，60.4%的患者需要依賴輪椅。

相關(guān)性混雜因素分析顯示，PD發(fā)病后較早出現(xiàn)癡呆與跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，每提前1年增加12%的風(fēng)險(xiǎn)。視幻覺、膽堿酯酶抑制劑使用和體位性低血壓與跌倒無明顯關(guān)聯(lián)。視幻覺每早發(fā)1年明顯增加FOG風(fēng)險(xiǎn)5%，而合并嚴(yán)重ADNC或Aβ沉積較多的PD患者發(fā)生FOG的風(fēng)險(xiǎn)可增加至4~5倍以上（見圖）。較早發(fā)生癡呆與輪椅依賴風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，每提前1年增加16%的風(fēng)險(xiǎn)。

圖 ADNC嚴(yán)重程度對(duì)FOG發(fā)生的影響

NIA-AA: 國(guó)家老年研究所-阿爾茨海默病協(xié)會(huì)；NIA-AA評(píng)分：用于評(píng)估ADNC嚴(yán)重程度，評(píng)分范圍 0~3分，評(píng)分越高ADNC越嚴(yán)重。

結(jié)論：綜上所述，本臨床病理學(xué)研究表明，認(rèn)知障礙是FOG、跌倒、輪椅依賴和PIGD運(yùn)動(dòng)亞型的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。視幻覺可以用于預(yù)測(cè)FOG，與PIGD亞型相關(guān)。Aβ沉積等AD病理改變或許通過加重路易體病變誘發(fā)FOG，這或許提示膽堿能系統(tǒng)和多巴胺能系統(tǒng)障礙存在相互作用，并對(duì)未來新興療法的研發(fā)具有重要意義。

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