撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

脂質(zhì)的產(chǎn)生、儲(chǔ)存和動(dòng)員的協(xié)調(diào)對(duì)于細(xì)胞和系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。血漿脂質(zhì)控制功能失調(diào)是心臟代謝疾?。ㄈ祟愃劳龅闹饕颍┑闹饕L(fēng)險(xiǎn)因素。

在細(xì)胞環(huán)境中，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）是脂質(zhì)合成和分泌的中心樞紐，尤其是在肝臟中代謝活躍的肝細(xì)胞或腸道中的腸細(xì)胞內(nèi)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)初步組裝后，負(fù)責(zé)運(yùn)輸脂質(zhì)的脂蛋白需要將中性脂質(zhì)和磷脂進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)移到腔內(nèi)的載脂蛋白 B（APOB）上，這一過(guò)程的機(jī)制目前尚不明確。

2026 年 2 月 25 日，北京大學(xué)陳曉偉教授、鄭州大學(xué)校長(zhǎng)李蓬院士、清華大學(xué)徐俐副研究員及北京大學(xué)郭強(qiáng)研究員作為共同通訊作者（北京大學(xué)吳凌志博士、清華大學(xué)王劍琴博士和北京大學(xué)王雅偉博士為論文共同第一作者），在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：CLCC1 Governs ER Bilayer Equilibration to Maintain LipidHomeostasis 的研究論文。

該研究鑒定出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜穩(wěn)態(tài)關(guān)鍵感應(yīng)因子CLCC1，并闡明了其調(diào)控脂質(zhì)分配的分子機(jī)制。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白CLCC1通過(guò)參與磷脂的跨膜平衡來(lái)調(diào)控細(xì)胞脂質(zhì)分配，進(jìn)而影響全身的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。

CLCC1 與磷脂翻轉(zhuǎn)酶 TMEM41B 合作，識(shí)別失衡的脂質(zhì)雙分子層并促進(jìn)磷脂翻轉(zhuǎn)，從而支持脂蛋白的生物合成和后續(xù)的脂質(zhì)大量運(yùn)輸。CLCC1 或 TMEM41B 的缺失會(huì)導(dǎo)致被失衡的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)雙層膜包裹的異化巨型脂滴（giant-ER enclosed lipid droplets，geLD）的出現(xiàn)，進(jìn)而加速代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的發(fā)病進(jìn)程。這些研究結(jié)果表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的磷脂翻轉(zhuǎn)（Phospholipid Scrambling）對(duì)于建立動(dòng)態(tài)平衡至關(guān)重要。

考慮到從分解代謝的自噬到病毒感染等眾多生物過(guò)程都需要跨膜磷脂平衡，研究團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)未來(lái)的工作將闡明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在脂質(zhì)生物合成和分布中固有的穩(wěn)態(tài)控制機(jī)制。

值得一提的是，Nature背靠背發(fā)表了來(lái)自加州大學(xué)伯克利分校的題為：CLCC1 promotes hepatic neutral lipid flux and nuclear pore complex assembly 的研究論文。

該研究在不同代謝狀態(tài)下進(jìn)行了一系列 CRISPR-Cas9 篩選，鑒定出CLCC1是肝細(xì)胞內(nèi)中性脂質(zhì)儲(chǔ)存和分泌的關(guān)鍵調(diào)控因子。CLCC1 的缺失導(dǎo)致肝癌細(xì)胞中大型脂滴的積聚，小鼠中的

Clcc1

Clcc1

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)提出，CLCC1 介導(dǎo)膜的彎曲和融合，CLCC1 通過(guò)介導(dǎo)膜融合來(lái)促進(jìn)肝臟中性脂質(zhì)流動(dòng)和核孔復(fù)合體組裝。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10161-y

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10064-4