從代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕ASLD）發(fā)展到代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的過程，會導致肝臟迅速且往往是不可逆的損傷，這凸顯了創(chuàng)新治療策略的迫切需求。

2026 年 3 月 2 日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院轉化醫(yī)學中心/上海市糖尿病重點實驗室賈偉教授、鄭曉皎教授團隊（唐雅珺、況俊良為論文共同第一作者）在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease的研究論文。

該研究表明，高糖飲食下，腸道微生物會產生內源性乙醛，從而在沒有酒精攝入的情況下?lián)p傷肝臟，加速 MASLD 向 MASH 的發(fā)展。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)并通過合成生物學改造了能夠清除乙醛的益生菌，在臨床前模型中有效減輕了肝纖維化和炎癥。

這項研究不僅突破了肝病發(fā)病機制的認知界限，也為全球數(shù)以億計的肝病患者帶來了全新的治療希望。

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是代謝功能障礙相關脂肪性肝?。∕ASLD）的進行性炎癥階段，是全球肝病相關發(fā)病率和死亡率的主要原因，MASH 與肝臟迅速惡化密切相關，常常需要進行肝移植。目前，全球約有 30.69% 的人口患有 MASLD，其中約 16.02% 會進一步發(fā)展為 MASH，隨著全球范圍內肥胖率的提升，這些數(shù)字預計還會增加。MASH 可發(fā)展為嚴重的不可逆性肝病，包括肝硬化和肝細胞癌（HCC），由于缺乏有效的治療方法來阻止其進展，這給臨床帶來了重大挑戰(zhàn)。

從 MASLD 向 MASH 的轉變表現(xiàn)出相當大的異質性，這受到諸如生活方式、代謝共病以及腸道微生物群組成等復雜因素相互作用的影響。在生活方式因素中，飲食營養(yǎng)成分，尤其是糖的攝入量，與MASLD的發(fā)病密切相關，但糖的攝入量在MASLD加速向 MASH 進展中的具體作用仍不清楚。血糖異常也被認為是疾病進展的關鍵內在驅動因素。新出現(xiàn)的證據(jù)還表明，腸道微生物群穩(wěn)態(tài)的破壞以及隨后微生物代謝產物的變化，是MASLD發(fā)展的重要促成因素，這表明存在一種由微生物群介導的致病信號軸。

外源性酒精攝入（飲酒）是酒精性肝病（ALD）的主要致病因素，因為酒精（乙醇）的代謝中間產物乙醛會直接損傷肝細胞。而腸道微生物群產生的內源性醇類和醛類物質，對于MASLD 向 MASH 轉變的貢獻，尚未得到充分研究。近期的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，MASH 患者循環(huán)系統(tǒng)中內源性醇類物質水平升高，這表明微生物代謝在疾病進展中發(fā)揮作用，這凸顯了對微生物群介導的內源性醇類和醛類代謝及其在 MASLD 向 MASH 轉變過程中的分子機制進行系統(tǒng)研究的必要性。

在這項最新研究中，研究團隊探索了微生物群驅動的內源性乙醛在從 MASLD 進展為 MASH 過程中的作用。

研究團隊證實，過量的膳食果糖通過腸道微生物群介導的內源性乙醛生成加速了MASLD 向 MASH 的進展。從機制上來說，腸道微生物生成的乙醛通過門靜脈直接進入肝臟，上調MMP7 表達，激活肝星狀細胞（HSC），從而在小鼠和細胞模型中促進纖維化。

為了對抗這一致病途徑，研究團隊對從健康飲酒者的糞便樣本中分離出了具有清除乙醛能力的益生菌菌株——Ligilactobacillus salivariusCTMT1，并利用合成生物學技術改造了過表達微生物雙功能醇-醛脫氫酶的菌株——HAM，具有更強的降解乙醛能力。在臨床前模型中，這種工程改造的益生菌有效減輕了肝纖維化和炎癥。

總的來說，這項研究表明，高糖飲食誘導的腸道微生物產生的內源性乙醛，是加速 MASLD 向 MASH 進展的關鍵驅動因素，并提出了靶向腸道微生物的醛代謝調節(jié)作為防療 MASH 的有前景的治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00043-4