紅楓灣APP：在2026年逆轉(zhuǎn)錄病毒與機會性感染會議（CROI2026）上，神經(jīng)精神病學(xué)家在題為“當(dāng)我64歲時：老年HIV感染者的神經(jīng)退行性變、表觀遺傳衰老和認(rèn)知能力”的專題討論中表示——HIV感染者必須立即開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），因為“未治療的持續(xù)時間”可能會導(dǎo)致不可逆的腦損傷，并影響長期認(rèn)知健康。

眾所周知，認(rèn)知障礙是HIV感染的一種潛在并發(fā)癥。隨著HIV感染者群體年齡的增長，該并發(fā)癥發(fā)生的概率及其嚴(yán)重性也會越來越大——因為衰老本身也會增加認(rèn)知衰退的風(fēng)險。

這是一個敏感的研究領(lǐng)域，研究人員在避免“雙重污名負(fù)擔(dān)”的同時，還要設(shè)計必要的工具，以精準(zhǔn)診斷腦部問題并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，可謂如履薄冰。

最快兩周內(nèi)，HIV即可侵入大腦

開普敦大學(xué)艾滋病心理健康研究小組主任、格魯特舒爾醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)研究所的John Joska教授：

?HIV在初次感染后，最快兩周內(nèi)就可能進入大腦。如果感染者未及時接受ART，病毒就可能引發(fā)大腦炎癥，甚至可能造成腦組織損傷。

?ART雖然對于清除和抑制包括大腦在內(nèi)的所有身體區(qū)域的HIV至關(guān)重要，但無法逆轉(zhuǎn)ART開始前已造成的損傷。

具體而言：

?大腦是一個受保護的區(qū)域。作為蛋白顆粒的HIV病毒，進入大腦的一種理論是——通過受感染的白細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞）進入。病毒不會直接感染神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元），而是通過感染大腦中的其他支持組織和細(xì)胞，引發(fā)炎癥，從而損害大腦白質(zhì)。隨著時間的推移，這種炎癥會導(dǎo)致神經(jīng)元間接丟失。

?HIV感染者的壽命目前已接近正常人，但問題是“他們感染HIV、有一段未接受治療的暴露期，并可能出現(xiàn)腦組織損傷，這是否會使他們比普通人更易患上老年癡呆癥（阿爾茨海默病或血管性癡呆）”。HIV對大腦的長期影響才是主要擔(dān)憂的問題。

從依非韋倫轉(zhuǎn)為多替拉韋

除了HIV本身，部分ART藥物也對大腦產(chǎn)生影響。

2019年，南非的一線ART方案從包含依非韋倫（EFV）的三藥方案，改為包含多替拉韋（DTG）的聯(lián)合方案。

開普敦大學(xué)神經(jīng)艾滋病研究者Sam Nightingale教授領(lǐng)銜的研究考察了2017年至2020年期間從EFV方案向DTG方案的轉(zhuǎn)變，結(jié)果證實這一轉(zhuǎn)變對精神健康更有益。

眾所周知，服用EFV的前2個月很易發(fā)生噩夢、焦慮等精神或心理問題，甚至部分人還會出現(xiàn)精神病癥狀。而新研究顯示，改用DTG的人恢復(fù)得更好——治療8個月后的認(rèn)知狀態(tài)更接近非感染者。因此，DTG具有巨大優(yōu)勢，不僅因為它療效顯著，還因為它具有神經(jīng)保護作用。

晚期診斷與較低的認(rèn)知功能相關(guān)

倫敦帝國理工學(xué)院Alan Winston教授在發(fā)言中傳達了現(xiàn)有研究結(jié)果——平均而言，HIV感染者的記憶力、注意力和執(zhí)行能力等認(rèn)知功能，相比同齡非感染者較低——這表現(xiàn)為早期輕度癡呆癥風(fēng)險增加。

Winston教授強調(diào)，HIV感染者最嚴(yán)重的認(rèn)知衰退，與HIV未治療、晚確診密切相關(guān)。確診后盡快開始ART具有保護作用，病毒抑制與更好的認(rèn)知能力相關(guān)；使用DTG方案且病情控制良好的HIV感染者，其認(rèn)知能力似乎與非感染者相似。

HIV與認(rèn)知障礙的新模型

專家們對HIV感染者認(rèn)知障礙的看法正在發(fā)生變化。Joska教授等神經(jīng)精神病學(xué)家建議，放棄2007年版HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙診斷模型，認(rèn)為其認(rèn)知評分沒有充分考慮到教育和社會經(jīng)濟背景等變量因素，可能造成過度診斷。2023年，Nightingale教授主筆撰寫并發(fā)表在《自然評論神經(jīng)病學(xué)》雜志上的一篇文章闡述了這一觀點。

作者認(rèn)為，認(rèn)知障礙這一標(biāo)簽可能會給HIV感染者帶來“雙重污名的負(fù)擔(dān)”——影響自尊、引發(fā)恐懼，并加劇人們對感染者的進一步歧視。比如，由于擔(dān)心認(rèn)知障礙，英國之前一直禁止HIV感染者擔(dān)任飛行員。但在一名感染HIV的飛行員的倡導(dǎo)下，英國民航局于2022年解除了這一禁令。

Nightingale教授及其同事們認(rèn)為，傳統(tǒng)測試評分應(yīng)與實際生活中的癥狀和腦部問題的醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)合使用。他們引入了HIV相關(guān)腦損傷的概念模型，特指由病毒造成的損傷。這使其區(qū)別于抑郁、物質(zhì)濫用、糖尿病和心血管疾病等其他導(dǎo)致認(rèn)知障礙的原因。正如Spotlight此前報道的那樣，HIV感染也與抑郁風(fēng)險增加有關(guān)，盡管這至少部分是由社會因素驅(qū)動的。

臨床醫(yī)生需要更加關(guān)注大腦

哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)副教授Shibani Mukerji博士指出，保護大腦是有效ART中被忽視的一個重要領(lǐng)域，臨床醫(yī)生應(yīng)給予更多關(guān)注。

無論普通人群還是感染者，當(dāng)患者與醫(yī)生察覺到認(rèn)知衰退時，大腦已經(jīng)受損，生活已經(jīng)受到負(fù)面影響。由于污名、恐懼以及認(rèn)知缺乏，人們不會盡早提出認(rèn)知方面的擔(dān)憂，只認(rèn)為這是“變老”了。

Mukerji博士表示，關(guān)注大腦健康十分必要。HIV醫(yī)生和治療項目幾乎只將病毒載量作為治療成功的指標(biāo)。他們可能會兼顧結(jié)核病、其他感染或心血管疾病，但對大腦健康關(guān)注嚴(yán)重不足。HIV醫(yī)生對感染者的大腦健康問題認(rèn)識不足，即使了解，也常對診斷與管理感到棘手，導(dǎo)致相關(guān)問題被低估、漏診。

“無論是否感染HIV，認(rèn)知衰退都無法干預(yù)”的觀點是錯誤的，優(yōu)化生理、心理和社會健康對大腦健康至關(guān)重要。

在普通人群中，幾乎一半的癡呆癥風(fēng)險與可預(yù)防因素有關(guān)，包括聽力喪失、社交孤立、心血管疾病和抑郁等。如果有人認(rèn)知能力下降，在改善其聽力、解決社交孤立問題、治療血管疾病和抑郁后，其認(rèn)知能力會有顯著改善。