撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，約占所有癌癥相關(guān)死亡的 18.7%。從組織學(xué)上看，肺癌大致可分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），這兩種類型構(gòu)成了大多數(shù)病例，但在生物學(xué)行為、治療手段和臨床結(jié)局方面差異顯著。

抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類由抗體（antibody）、細(xì)胞毒性藥物（Cytotoxic Agent）以及將兩者連接起來的連接子（Linker）組成的新型靶向藥物，其利用抗體的靶向性將細(xì)胞毒性分子選擇性遞送到腫瘤細(xì)胞，在發(fā)揮抗癌作用的同時，避免對健康細(xì)胞的傷害。

B7-H3（CD276）是一種 I 型跨膜免疫檢查點(diǎn)分子，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）中均高表達(dá)，且在正常組織中表達(dá)極低，這使其成為 ADC 開發(fā)的理想靶點(diǎn)。早期臨床研究顯示，B7-H3 靶向的 ADC 在肺癌患者中具有良好的抗腫瘤活性。

2026 年 3 月 5 日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院王潔教授、段建春教授及山東省腫瘤醫(yī)院孫玉萍教授、河南省腫瘤醫(yī)院王啟鳴教授等，在Cancer Cell期刊上發(fā)表了題為：HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/1b trial 的臨床研究論文。

該論文報道了翰森制藥自主研發(fā)的一種 B7-H3 靶向的 ADC 藥物HS-20093在晚期肺癌患者中的 1 期臨床研究數(shù)據(jù)，顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的大安全性特征。

HS-20093（Risvutatug Rezetecan）是由翰森制藥自主研發(fā)的一種 B7-H3 靶向的 ADC 藥物，通過一種可響應(yīng)腫瘤微環(huán)境的可裂解連接子將全人源單克隆抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑（TOP1i）有效載荷偶聯(lián)，平均藥物抗體比（DAR）為 4。臨床前研究顯示其具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性和良好的藥代動力學(xué)特性。HS-20093 目前正在多種惡性腫瘤中進(jìn)行臨床開發(fā)。

ARTEMIS-001 是首次在人體內(nèi)評估 HS-20093 在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、藥代動力學(xué)和療效的研究。該論文報告了 ARTEMIS-001 研究中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）的初步結(jié)果，突顯了其作為這些難以治療人群的治療策略的潛力。

具體來說，這項 1a/1b 期臨床研究評估了 B7-H3 靶向的 ADC 藥物 HS-20093 在 306 名既往接受過治療的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、藥代動力學(xué)和療效。在 1a 期，12.0 mg/kg 被確定為最大耐受劑量。在 236 名接受 8.0 或 10.0 mg/kg 劑量的肺癌患者中，最常見的 3 級及以上治療相關(guān)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（25.5% vs 50.5%）和白細(xì)胞計數(shù)減少（19.7% vs 42.4%），以及貧血（16.8% vs 34.3%）。治療相關(guān)間質(zhì)性肺病和導(dǎo)致死亡的不良事件分別率分別為 3.4% 和 3.8%。在可評估療效的患者中，廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC，N = 65）的確認(rèn)客觀緩解率為 52.3%，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，N = 152）患者的確認(rèn)客觀緩解率為 22.4%，在兩組中 8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 劑量組的緩解率相當(dāng)。這些結(jié)果支持 HS-20093 的進(jìn)一步開發(fā)，8.0 mg/kg 被選為 3 期臨床試驗(yàn)的劑量。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• HS-20093 在肺癌患者中顯示出良好的抗腫瘤活性；

• 有效載荷的血清暴露量低，表明 HS-20093 在體內(nèi)的穩(wěn)定性較高；

• HS-20093 在肺癌患者中表現(xiàn)出可控的安全性特征。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00104-2