肺癌作為全球癌癥相關死亡的首要原因，約占所有癌癥死亡病例的18.7%。根據組織學特點，肺癌主要分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）進展迅速、易發(fā)生早期轉移，盡管一線含鉑方案聯(lián)合免疫檢查點抑制劑初始緩解率較高，但復發(fā)幾乎不可避免，5年生存率不足7%。非小細胞肺癌則以其分子復雜性和異質性著稱，盡管靶向治療和免疫治療已顯著改善部分患者預后，但原發(fā)或獲得性耐藥導致多數患者最終出現(xiàn)疾病進展，亟需新型有效治療策略?？贵w-藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將強效細胞毒性藥物精準遞送至腫瘤細胞，為肺癌治療開辟了新途徑。B7-H3（CD276）作為Ⅰ型跨膜免疫檢查點分子，在SCLC和NSCLC中高表達而在正常組織中表達有限，成為ADC藥物研發(fā)的理想靶點。

2026年3月6日，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)院王潔/段建春團隊完成了題為“HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: Results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial”的研究，發(fā)表在在《Cancer Cell》期刊上。該研究旨在評估靶向B7-H3的ADC藥物HS-20093（GSK5764227）在晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學特征及抗腫瘤活性，為后續(xù)臨床開發(fā)奠定基礎。山西省腫瘤醫(yī)院為第一完成單位。

研究共納入306例既往治療失敗的晚期實體瘤患者，其中包括259例肺癌患者。在劑量遞增階段，確定12.0 mg/kg為最大耐受劑量。在劑量擴展階段，重點關注8.0 mg/kg和10.0 mg/kg兩個劑量組。安全性分析顯示，HS-20093在肺癌患者中總體安全性可控，最常見的≥3級治療相關不良事件為血液學毒性，包括中性粒細胞減少、白細胞減少和貧血，且8.0 mg/kg劑量組發(fā)生率明顯低于10.0 mg/kg組。治療相關間質性肺病總體發(fā)生率僅為3.4%，僅1例為≥3級，經糖皮質激素治療后多數改善。治療相關死亡發(fā)生率為3.8%，主要為感染相關事件。藥代動力學分析表明，HS-20093在體內穩(wěn)定性高，游離毒素HS-9265的血清暴露量遠低于ADC和總抗體，呈現(xiàn)劑量比例性藥代動力學特征，且多次給藥后無明顯蓄積。全分析集305例患者中未檢測到治療 emergent 的抗藥抗體。

在療效評估集中，HS-20093在SCLC和NSCLC患者中均展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。對于ES-SCLC患者（65例），確認的客觀緩解率達到52.3%，疾病控制率為87.7%，95.4%的患者實現(xiàn)靶病灶縮小。8.0 mg/kg和10.0 mg/kg劑量組的緩解率相近，中位緩解持續(xù)時間為7.1個月，中位無進展生存期為6.2個月，中位總生存期為13.0個月。進一步探索性分析顯示，在既往未接受過拓撲異構酶Ⅰ抑制劑治療的患者中，緩解率可達60.4%，提示其作為二線或后線治療的潛力。無論患者對鉑類敏感與否或既往是否接受免疫治療，療效未見顯著差異。

在NSCLC患者（152例）中，確認的客觀緩解率為22.4%，疾病控制率為80.9%，中位無進展生存期為5.5個月。亞組分析顯示，在不攜帶驅動基因的腺癌患者中，8.0 mg/kg劑量組表現(xiàn)出更優(yōu)的療效趨勢，緩解率達33.3%，中位無進展生存期為7.0個月。鱗癌和攜帶驅動基因的腺癌患者中，10.0 mg/kg組緩解率較高。腫瘤組織中B7-H3的表達水平與臨床療效未見顯著相關性，提示其作為預測生物標志物的價值有限。基于總體獲益-風險評估，研究推薦8.0 mg/kg作為未來臨床試驗的優(yōu)選劑量。

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