癌癥惡病質(zhì)（一種讓患者極度消瘦的綜合征）就像體內(nèi)住進(jìn)了一個貪婪的“強盜”（腫瘤）。這個強盜為了瘋狂生長，不僅搶走了你吃進(jìn)去的營養(yǎng)，還強行拆解你身體的“儲備倉庫”先是燒掉脂肪，接著分解肌肉（瘦體重），導(dǎo)致患者骨瘦如柴。

基于此，2026年3月4日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院John Speakman院士&深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院李澤松研究員團(tuán)隊在Cell Metabolism雜志發(fā)表了“The S100A8/A9 complex promotes food intake and prevents adipose tissue loss during cancer cachexia in mice”揭示了S100A8/A9復(fù)合物促進(jìn)小鼠癌癥惡病質(zhì)期間的食物攝入并防止脂肪組織流失。

小鼠癌癥惡病質(zhì)表現(xiàn)為宿主脂肪和骨骼肌顯著流失以抵消腫瘤生長，其氮源來自食物及宿主組織分解；盡管脂肪流失導(dǎo)致瘦素下降，但受腫瘤、棕色脂肪等器官間的代謝補償影響，總能量消耗維持不變且食欲未獲刺激。研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦中的S100A8/A9和補體3（C3）是驅(qū)動厭食與脂肪減少的關(guān)鍵因子，通過外周抑制S100A8/A9或下丘腦敲低C3，可顯著增加食物攝入并部分挽救宿主的脂肪與瘦組織流失。

圖一 癌癥惡病質(zhì)導(dǎo)致脂肪量和瘦體重均減少

這項研究通過對比劉易斯肺癌（LLC）和結(jié)腸癌（MC38）小鼠模型，揭示了癌癥惡病質(zhì)的核心機制：腫瘤不僅導(dǎo)致小鼠食欲下降和攝食減少，更引發(fā)了獨立的代謝紊亂，使其比單純限制飲食的健康小鼠消瘦得更嚴(yán)重。

在植入腫瘤28天內(nèi)，小鼠體內(nèi)的脂肪和肌肉（瘦體重）被優(yōu)先大量消耗，而腦、心、腎等關(guān)鍵器官則受到相對保護(hù)，唯獨脾臟顯著腫大；其中，LLC模型表現(xiàn)為嚴(yán)重的肌肉流失和握力下降，屬于典型重度惡病質(zhì)，而MC38模型肌肉損耗較輕，被歸為輕度惡病質(zhì)。

微觀分析進(jìn)一步證實，癌癥改變了機體代謝基因的表達(dá)（如抑制脂肪合成、促進(jìn)分解），導(dǎo)致組織水分增加及異常脂肪堆積，表明癌癥惡病質(zhì)的本質(zhì)是腫瘤驅(qū)動的身體成分過度消耗，而非單純的營養(yǎng)不良。

圖二 癌癥惡病質(zhì)小鼠中18F-FDG葡萄糖攝取的組織和特異性模式

這項研究揭示了一個反直覺的現(xiàn)象：盡管腫瘤本身生長迅速且代謝極高，但荷瘤小鼠的全身總能量消耗并未顯著增加，這是因為宿主非腫瘤組織發(fā)生了“代謝補償”即身體其他部分降低了能耗，抵消了腫瘤的巨大需求。

通過PET/CT成像技術(shù)，研究者發(fā)現(xiàn)這種補償表現(xiàn)為一種資源重新分配：在劉易斯肺癌小鼠及癌癥患者中，棕色脂肪組織被異常激活（葡萄糖攝取增加、解偶聯(lián)蛋白升高），而大腦、腎臟和肌肉等關(guān)鍵組織的葡萄糖利用則顯著受到抑制。這種“此消彼長”的平衡機制解釋了為何整體能耗看似不變，實則內(nèi)部代謝已發(fā)生劇烈重編程。

相比之下，單純因饑餓（配對喂養(yǎng)）導(dǎo)致消瘦的小鼠，其整體能耗是降低的，這進(jìn)一步證明癌癥惡病質(zhì)特有的代謝特征是腫瘤驅(qū)動下的宿主組織特異性葡萄糖利用改變，而非簡單的能量匱乏。

圖三 15N示蹤證實：腫瘤氮源兼取于飲食與宿主組織

這項研究通過15N同位素示蹤技術(shù)，揭示了腫瘤導(dǎo)致肌肉萎縮的深層機制：腫瘤不僅“搶奪”食物中的營養(yǎng)，更直接掠奪宿主身體的蛋白質(zhì)。

實驗發(fā)現(xiàn)，雖然惡病質(zhì)小鼠和單純節(jié)食小鼠都會消瘦，但癌癥小鼠的肌肉分解更為劇烈。追蹤標(biāo)記氮原子的去向顯示，腫瘤具有獨特的代謝特征。它在攝入營養(yǎng)后幾乎不進(jìn)行自我分解（低降解），卻表現(xiàn)出極高的凈積累。關(guān)鍵證據(jù)在于，當(dāng)切斷外源標(biāo)記食物后，腫瘤內(nèi)的標(biāo)記氮含量迅速下降，這證明腫瘤為了維持瘋狂生長，持續(xù)不斷地從宿主的肌肉等組織中拆解并攝取氨基酸，將其轉(zhuǎn)化為自身的養(yǎng)分。

簡言之，肌肉的消失并非僅僅因為動物吃得少，而是因為腫瘤像一個高效的“寄生蟲”，直接拆解了宿主的身體結(jié)構(gòu)來供養(yǎng)自己。

總結(jié)

本研究揭示了癌癥惡病質(zhì)區(qū)別于單純饑餓的核心特征：肌肉過度流失與棕色脂肪異常激活。其創(chuàng)新在于發(fā)現(xiàn)下丘腦S100A8/A9和C3通路是抑制患者食欲的關(guān)鍵機制，阻斷該通路可逆轉(zhuǎn)厭食與脂肪消耗，為治療癌癥惡病質(zhì)提供了全新的靶點。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.005

小編的話：

當(dāng)親人因癌癥骨瘦如柴、拒絕進(jìn)食時，那份焦慮難以言表。這并非簡單的沒胃口。 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腫瘤像一個“強盜”，它篡改大腦指令（通過S100A8/A9通路），讓你主動厭食；更激活體內(nèi)“拆解程序”，直接分解你的肌肉和脂肪來供養(yǎng)自己。所以，那份抗拒是身體被劫持的信號，而非意志的放棄。 這項研究找到了“強盜”控制食欲的關(guān)鍵開關(guān)，為未來逆轉(zhuǎn)這場殘酷的“饑餓游戲”帶來了新希望。 請理解，這不是他的錯，而是我們一起面對的“戰(zhàn)爭”。

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