題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進(jìn)展，尤其是以抗PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）療法，是治療多種晚期癌癥的有效手段。然而，臨床上僅有部分患者能獲益，相當(dāng)一部分患者對治療無響應(yīng)或產(chǎn)生耐藥。

大量的研究表明，腸道菌群在調(diào)控抗腫瘤免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色，被證實(shí)與免疫治療療效密切相關(guān)，因此，靶向腸道菌群是提升免疫治療療效極具前景的治療策略。

2026年3月9日，上海交通大學(xué)楊琛、王穎、陸舜等人在"Nature Microbiology"期刊上發(fā)表了一篇題為" A clinic-responder-derived defined microbial consortium enhances anti-PD-1 immunotherapy efficacy in mice "的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建出一個(gè)由15種腸道細(xì)菌組成的合成菌群：RCom，無論個(gè)體腸道菌群背景如何，口服RCom都能顯著增強(qiáng)PD-1抗體的抗腫瘤療效，甚至能逆轉(zhuǎn)耐藥性，為改善癌癥免疫治療效果提供了益生菌群干預(yù)策略。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首先對59例接受抗PD-1治療的非小細(xì)胞肺癌患者的糞便樣本進(jìn)行了分析，篩選出在治療應(yīng)答者中富集、普遍的腸道細(xì)菌，隨后剔除與嚴(yán)重副作用相關(guān)的菌種，結(jié)合代謝相互作用分析，最終構(gòu)建出了一個(gè)由15種腸道細(xì)菌組成的合成菌群：RCom，其包含5種擬桿菌門和10種厚壁菌門。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這15種細(xì)菌間存在豐富的代謝互作，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，無論細(xì)菌初始比例如何，RCom都能迅速形成穩(wěn)定的群落結(jié)構(gòu)。此外，擬桿菌門物種可為厚壁菌門物種提供氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，這種代謝互作是整個(gè)群落穩(wěn)定存在和發(fā)揮功能的基礎(chǔ)。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，無論小鼠腸道菌群背景如何，口服RCom都能在小鼠腸道穩(wěn)定定殖，顯著激活CD8+ T細(xì)胞，同時(shí)調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞（DC）功能，增強(qiáng)腫瘤殺傷能力。

RCom的構(gòu)建（圖：論文截圖）

在多種小鼠腫瘤模型中（肺癌、黑色素瘤和結(jié)直腸癌等），口服RCom聯(lián)合抗PD-1治療，顯示出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，顯著增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的浸潤和激活，抑制腫瘤生長。

此外，無論是預(yù)防性還是治療性補(bǔ)充RCom均有效，在腫瘤接種前預(yù)防性補(bǔ)充和腫瘤接種后治療性補(bǔ)充，均能顯著增強(qiáng)抗PD-1的療效。

值得一提的是，在抗PD-1治療耐藥的小鼠中，口服RCom能夠成功恢復(fù)甚至增強(qiáng)抗PD-1的治療效果，部分小鼠甚至出現(xiàn)腫瘤完全消退，證實(shí)其能逆轉(zhuǎn)免疫治療耐藥。

從機(jī)制上來講，RCom通過代謝互作能穩(wěn)定定殖，并產(chǎn)生丁酸鹽、肌苷等免疫調(diào)節(jié)代謝物，激活樹突狀細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的活化和腫瘤浸潤，增強(qiáng)腫瘤殺傷能力，最終增強(qiáng)抗PD-1的療效。

研究團(tuán)隊(duì)指出，不同個(gè)體間腸道菌群的巨大差異是菌群療法的主要障礙，但這項(xiàng)研究表明，無論小鼠腸道菌群背景如何，補(bǔ)充RCom均能穩(wěn)定增強(qiáng)抗PD-1療效，表明RCom具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

綜上，這項(xiàng)研究首次從臨床響應(yīng)患者出發(fā)，成功構(gòu)建出具有穩(wěn)定互作和免疫調(diào)節(jié)功能的益生菌群，且能在不同腸道菌群背景下發(fā)揮作用，有望成為PD-1治療的佐劑，讓更多癌癥患者從免疫治療中獲益。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41564-026-02279-6

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