目前尚無(wú)特效藥！

來(lái)源 | 醫(yī)脈通

作者 | 晝辭

眼科的何醫(yī)生剛剛收到了患者薛先生的檢查報(bào)告，看到結(jié)果的一瞬間，他既感到激動(dòng)又頗為為難。

激動(dòng)的是，報(bào)告單上的陽(yáng)性結(jié)果證實(shí)了一種少見疾病的存在；然而，另一份結(jié)果卻指向了一個(gè)更加令人痛苦的結(jié)局。

如何告知患者及其家屬這一消息，成為了一道難題。

01

病情初現(xiàn)與檢查

在入院前一周，平時(shí)經(jīng)營(yíng)著一家小店的薛先生在收銀時(shí)突然感覺眼前一陣模糊，揉了揉眼睛后，視線依舊如同眼前被一團(tuán)漿糊遮擋，甚至差點(diǎn)找錯(cuò)錢。

他出門去藥店購(gòu)買了一支眼藥水，笨拙地滴入眼中后，視線似乎清晰了一些，但很快又恢復(fù)了原樣。

“我才55歲，不至于就老眼昏花了吧？但我還是怕瞎了，所以趕緊到醫(yī)院檢查?！毖ο壬绱岁愂霾∈贰?/p>

既往史方面，薛先生有10年的 糖尿病 病史，平時(shí)規(guī)律服用“ 二甲雙胍 、 格列美脲 ”等藥物進(jìn)行降糖治療，血糖控制尚可。他有多年吸煙史，但否認(rèn)有嗜酒史，且家族中無(wú)類似眼病患者。

初步的 視力 檢查顯示，患者右眼視力為4.7，左眼視力為4.6，均無(wú)法通過(guò)矯正提高；紅綠 色覺 正常；晶體及玻璃體狀況尚可；但雙側(cè)瞳孔直徑為4.5mm，對(duì)光反射稍顯遲鈍。黃斑OCT、FFA及ICGA檢查提示存在廣泛且嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變，伴有管狀視野。

圖源：作者提供

無(wú)痛性雙眼視力下降可能由多種因素引發(fā)。在視網(wǎng)膜疾病方面，視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞、視神經(jīng)病變、老年性 白內(nèi)障 ，以及全身性疾病如糖尿病等引發(fā)的視網(wǎng)膜病變，都可能是誘因。

自身免疫性因素也是導(dǎo)致此類癥狀的重要因素之一。此外，一些特殊感染堪稱“偽裝大師”，像 結(jié)核 病、 梅毒 等，有時(shí)會(huì)侵犯眼睛，進(jìn)而造成視力下降；遺傳性疾病和外傷因素同樣需要著重考慮。

另外，藥物副作用也不容忽視，例如“他昔莫芬、氯奎”等藥物；腫瘤方面，原發(fā)性眼內(nèi) 淋巴瘤 等也可能引發(fā)此類癥狀。

一旦出現(xiàn)類似癥狀，務(wù)必盡快就醫(yī)，刻不容緩。

02

深入檢查與診斷

幸運(yùn)的是，薛先生就醫(yī)較為及時(shí)。進(jìn)一步完善相關(guān)檢查后發(fā)現(xiàn)，三大常規(guī)、凝血功能、 心電圖 等檢查結(jié)果大致正常，生化方面除了血糖稍高一些外，其余無(wú)特殊情況。

在感染因素篩查方面，乙肝、結(jié)核、梅毒及HIV的檢查均為陰性。頭顱及眼眶磁共振檢查也未見瘤體或異物存在。

值得注意的是，患者血沉升高，自身免疫性因素有所顯現(xiàn)：抗線粒體M2抗體呈弱陽(yáng)性，其余免疫相關(guān)檢測(cè)未見明顯異常。

至此，診療線索已逐漸明朗，薛先生的病情被指向了自身免疫性因素，初步診斷為自身免疫相關(guān)性視網(wǎng)膜病變。那么，這究竟是一種什么樣的疾病呢？

自身免疫性視網(wǎng)膜病變（AIR）是一類由免疫炎癥介導(dǎo)的嚴(yán)重致盲性眼病，患者表現(xiàn)為雙眼無(wú)痛性亞急性視力丟失，視網(wǎng)膜電生理異常，且循環(huán)血清中存在自身抗視網(wǎng)膜抗體（ARAs）。

該疾病分為副腫瘤性（P-AIR）及非副腫瘤性AIR（Np-AIR）。P-AIR包括癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病變（CAR）及 黑色素瘤 相關(guān)性視網(wǎng)膜病變（MAR），Np-AIR患者則無(wú)系統(tǒng)腫瘤存在。有研究表明，約有10%~15%的腫瘤患者最終可能發(fā)展為癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病變。

AIR的發(fā)病機(jī)制普遍認(rèn)為與血清中存在ARAs密切相關(guān)。其發(fā)病率較低，且由于起病隱匿、臨床體征不典型、無(wú)統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn)，可能導(dǎo)致臨床上疑似患者的治療被延誤，視力預(yù)后很差。

AIR的臨床表現(xiàn)多樣，不同亞型間略有差異。多數(shù)患者出現(xiàn)雙眼亞急性、無(wú)痛性、進(jìn)行性視力下降，并伴有畏光、閃光感、視野缺損、夜盲或色覺異常等視功能異常表現(xiàn)。雙眼可同時(shí)或先后受累，損傷程度可能不對(duì)稱。在予以激素抗炎治療后，癥狀可有一定程度改善。

03

確診與治療

沿著這一思路，何醫(yī)生為患者完善了免疫相關(guān)性視網(wǎng)膜病變?nèi)?xiàng)抗體檢測(cè)，同時(shí)為了排查腫瘤因素，也完善了腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)。

結(jié)果顯示，抗Recoverin抗體IgG呈陽(yáng)性，且腫瘤標(biāo)記物也提示部分呈陽(yáng)性結(jié)果。

雖然綜合目前證據(jù)能夠?yàn)檠ο壬\斷出視力下降的原因，但同時(shí)也需要告知他可能罹患惡性腫瘤的消息。何醫(yī)生心中五味雜陳，擒住疾病真兇的喜悅尚未言說(shuō)，便要被更大的挑戰(zhàn)所包圍。

果不其然，何醫(yī)生先與家屬進(jìn)行了溝通，薛先生的妻子立刻泣不成聲，“本來(lái)只是來(lái)看眼睛的毛病，怎么最后還查出癌癥了，這可怎么辦??？”

薛先生最終從醫(yī)生及家人口中得知自己的病情不僅罕見，而且還合并有腫瘤。他不斷哀嘆命運(yùn)不公，但想到自己是家里的頂梁柱，也還是得重整旗鼓，積極面對(duì)。

進(jìn)一步完善胸部CT顯示，患者左肺下葉存在多發(fā)惡性結(jié)節(jié)，且伴有部分淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能。這也佐證了抽血檢測(cè)的結(jié)果。

在進(jìn)一步與胸外科、呼吸科進(jìn)行聯(lián)合會(huì)診后，最終認(rèn)為借助氣管鏡下病理活檢進(jìn)行確診最為妥當(dāng)，病理結(jié)果證實(shí)了肺腺癌的診斷。

在經(jīng)過(guò)一番波折后，最終考慮薛先生屬于癌癥相關(guān)性視網(wǎng)膜病變。這一疾病罕見且隱匿，而且常發(fā)生于癌癥確診前。

簡(jiǎn)而言之，就是惡性腫瘤細(xì)胞表達(dá)Recoverin，而抗Recoverin抗體的靶細(xì)胞是光感受器細(xì)胞，抗Recoverin抗體可進(jìn)入該細(xì)胞，并介導(dǎo)一系列蛋白表達(dá)，導(dǎo)致感光細(xì)胞死亡，進(jìn)而引起視力受損。

在治療方面，目前尚無(wú)特效藥，只能在治療原發(fā)病的同時(shí)，針對(duì)保護(hù)視力、延緩疾病進(jìn)展方面著手。

雖然已取得階段性療效，但在未來(lái)，薛先生仍有許多挑戰(zhàn)需要面對(duì)。

參考資料：

[1] Fox AR,Gordon LK,Heckenlively JR,et al.Consensus on the diagnosis and management of nonparaneoplastic autoimmune retinopathy using a modified Delphi approach[J].Am J Ophthalmol,2016(168):183–190.

責(zé)編｜Zelda

封面圖來(lái)源｜視覺中國(guó)

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