渤健公布新一代反義寡核苷酸療法新結(jié)果

渤?。˙iogen）公司在2026年肌營養(yǎng)不良協(xié)會（Muscular Dystrophy Association，MDA）臨床與科學大會上公布了其在研藥物salanersen的1b期研究的更多結(jié)果。Salanersen是一種通過鞘內(nèi)給藥的在研創(chuàng)新反義寡核苷酸（ASO）療法，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）。該藥物旨在糾正SMN2基因前體mRNA的剪接過程，從而增加SMN蛋白的產(chǎn)生。它采用新的骨架化學結(jié)構(gòu)，具有較高效力，從而有望通過每年一次給藥實現(xiàn)較高療效。

這項研究評估了此前已接受基因療法但臨床狀態(tài)仍不理想的兒童患者在使用salanersen后的療效與安全性。結(jié)果顯示，salanersen總體耐受性良好。受試者在開始使用salanersen后神經(jīng)退行性進程減緩，并出現(xiàn)功能改善，包括達到新的世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）運動里程碑。本次公布的新結(jié)果包含所有受試者至少一年的隨訪數(shù)據(jù)。在本次分析中，共納入24名受試者，所有受試者均至少接受過2劑salanersen（40 mg或80 mg）。

在接受40 mg和80 mg salanersen治療且基線神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平升高（NfL是持續(xù)神經(jīng)退行性變的生物標志物）的受試者中，在治療6個月時觀察到NfL水平顯著下降（75%），并在整個隨訪期間持續(xù)保持下降。接受salanersen治療的24名受試者均在至少一個終點指標上較基線有所改善。值得注意的是，24名受試者中有12人獲得至少一個新的WHO運動里程碑，且所有受試者均保持了基線時記錄的運動里程碑。在正在進行的1期研究中，40 mg和80 mg劑量的salanersen總體耐受性良好，大多數(shù)不良事件（AEs）為輕度至中度。截至本次分析，40 mg劑量組最常見的不良事件為上呼吸道感染和嘔吐，80 mg劑量組最常見的不良事件為發(fā)熱和上呼吸道感染。

目前，salanersen正在開展三項全球3期臨床研究，旨在評估每年一次給藥80 mg在廣泛SMA患者人群中的安全性與療效。渤健已從Ionis Pharmaceuticals獲得salanersen的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化授權(quán)。該藥物最初由Ionis Pharmaceuticals發(fā)現(xiàn)。

治療DMD，基因療法2年療效結(jié)果公布

Genethon在2026 MDA臨床與科學大會上公布了其候選基因療法GNT0004治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的長期療效結(jié)果。這些數(shù)據(jù)來自其發(fā)起的一項國際多中心臨床試驗的第一階段，在接受治療劑量的患者中證實了該療法的長期療效。

該臨床試驗由Genethon開展，納入6至10歲、仍保留行走能力的DMD患兒。在目前正在進行的關(guān)鍵性研究階段之前的劑量遞增階段，共有5名患者接受了GNT0004治療，包括2名接受第一劑量水平、3名接受第二劑量水平的患兒。本次公布的數(shù)據(jù)基于接受第二劑量水平治療的3名患者的長期隨訪結(jié)果，顯示在兩年隨訪期內(nèi)，多個指標上的臨床療效持續(xù)維持，藥效學效應(yīng)持續(xù)存在，并且在短期預(yù)防性免疫抑制治療聯(lián)合使用的情況下，療法整體安全性良好。

在被確定為治療劑量的3×1013 vg/kg水平下，患者在注射兩年后觀察到以下結(jié)果：

• 運動功能顯著改善：通過34分制臨床評估量表NSAA測量，在兩年時運動功能評分提高9分（基于3名患者數(shù)據(jù)），與在相同臨床中心同步隨訪的未治療患者隊列（通過傾向評分匹配）相比，增幅顯著高于臨床意義最小差異閾值（>2.5分）。

• 臨床獲益在兩年時持續(xù)存在：所有計時功能測試均顯示改善，這些測試是評估可行走患者的重要指標。例如，在6分鐘步行測試中，與未治療患者相比差異達到173米；在10米步行測試中，速度提高0.95 m/s。

• 肌酸磷酸激酶（CPK）水平顯著且持續(xù)下降：CPK是肌肉損傷的生物標志物。在治療兩年后，患者CPK水平平均下降約70%（與治療前基線相比）；對于隨訪時間最長達3年的首例患者，該指標仍保持穩(wěn)定，提示細胞膜穩(wěn)定性獲得持續(xù)改善。

• 疾病進展減緩：影像學數(shù)據(jù)顯示，通過定量MRI檢測到肌肉脂肪分數(shù)（反映疾病進展的指標）與未治療自然史隊列相比差異超過18%。

GNT0004由腺相關(guān)病毒8載體（AAV8）和優(yōu)化的hMD1轉(zhuǎn)基因構(gòu)成。hMD1是一種經(jīng)過縮短但仍保持功能的轉(zhuǎn)基因，可編碼肌營養(yǎng)不良蛋白（dystrophin），而這種蛋白在DMD患者體內(nèi)缺失。該載體通過含有Spc5-12啟動子序列的設(shè)計，使其能夠在肌肉組織以及心臟中表達，該啟動子對上述組織具有特異性。GNT0004通過單次靜脈注射給藥。

參考資料：

[1] Biogen Presents Additional Salanersen Data Showing New Motor Milestones Achieved in Children with SMA Previously Treated with Gene Therapy. Retrieved March 11, 2026, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-presents-additional-salanersen-data-showing-new-motor

[2] Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy: Genethon Confirms Two-Year Efficacy in Patients Treated with Its Drug Candidate GNT0004 at Therapeutic Dose in the First Phase of Its Clinical Trial. Retrieved March 11, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260311396921/en/Gene-Therapy-for-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Genethon-Confirms-Two-Year-Efficacy-in-Patients-Treated-with-Its-Drug-Candidate-GNT0004-at-Therapeutic-Dose-in-the-First-Phase-of-Its-Clinical-Trial

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