2026年3月3日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)公示，軒竹生物自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑吡洛西利新適應癥正式獲批上市。此次獲批的適應癥將其推向了最廣闊的前線：與芳香化酶抑制劑聯(lián)合，用于激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌患者的一線內(nèi)分泌初始治療，以及針對經(jīng)他莫昔芬或托瑞米芬輔助治療后進展患者的后續(xù)治療方案。

關注這個領域的人都知道，中國的CDK4/6抑制劑市場早已不是當年那個藍海。輝瑞，禮來，諾華三大巨頭盤踞，恒瑞，復星等本土豪強緊隨其后。截至目前，國內(nèi)已有9款CDK4/6抑制劑獲批上市，如果算上處在臨床后期排隊待入場的仿制藥和創(chuàng)新藥，這個數(shù)字還要翻倍。

在這樣一個擁擠的賽道里，后來者還有機會嗎？

吡洛西利用一份沉甸甸的臨床答卷給出了回答：不僅有機會，而且還能走出一條獨一無二的路。至此，吡洛西利成為中國首個且唯一覆蓋激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌一線，二線，后線全療程的同類藥物。

圖1. 吡洛西利新適應癥正式獲批上市，來源：NMPA官網(wǎng)

01BRIGHT-3研究：一線治療的有力證據(jù)

此次新適應癥獲批的核心依據(jù)是在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會年會上公布的III期BRIGHT-3研究預設期中分析結(jié)果。該研究旨在評估吡洛西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑，對比安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療中的療效與安全性。

在意向治療人群中，吡洛西利組的客觀緩解率達到63.5%，顯著優(yōu)于對照組的42.5%。這在內(nèi)分泌治療領域是極其亮眼的成績。BRIGHT-3研究顯示，在預后較差的肝轉(zhuǎn)移患者中，吡洛西利方案將疾病進展或死亡風險大幅降低64%。

安全性分析顯示，吡洛西利聯(lián)合方案的常見不良事件多為1-2級，可通過支持治療或劑量調(diào)整有效管理，整體安全性可控。

02吡洛西利差異化優(yōu)勢

優(yōu)勢一：CDK2/4/6多靶點抑制機制

吡洛西利最核心的差異化優(yōu)勢在于其獨特的分子結(jié)構(gòu)設計。作為醫(yī)保局認定首款CDK2/4/6抑制劑，吡洛西利采用苯并咪唑優(yōu)勢骨架設計，實現(xiàn)對CDK2/4/6/9多靶點的精準抑制，從而強效阻斷腫瘤增殖。

它對CDK4的選擇性為CDK6的18倍，這種高選擇性帶來了更低的血液毒性，支持患者長期持續(xù)用藥。更重要的是，它對CDK2和CDK9有較強的抑制作用，其著對細胞周期的抑制更全面，同時能延緩CDK4/6抑制劑的耐藥。

這就解釋了為什么它在經(jīng)治患者中依然能打。之前用過內(nèi)分泌治療甚至化療的患者，腫瘤細胞往往已經(jīng)演化出各種耐藥機制，但吡洛西利通過多靶點圍堵，讓腫瘤無處遁形。CDK2激活是CDK4/6抑制劑獲得性耐藥的重要機制之一，吡洛西利的CDK2抑制活性使其在耐藥人群中具有獨特應用價值。

此外，它的分子設計使其可透過血腦屏障。臨床前數(shù)據(jù)顯示，吡洛西利能大大降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，降幅高達83.3%。

在胃腸道安全性方面，吡洛西利對GSK3β的抑制作用弱，腸道毒性大大降低，腹瀉等胃腸道反應發(fā)生率較低，提升了患者的治療耐受性和生活質(zhì)量。整體安全性數(shù)據(jù)顯示，吡洛西利≥3級腹瀉發(fā)生率僅為6.4%，血液學毒性及胃腸道反應發(fā)生率均較低，保障患者長期規(guī)范用藥。

優(yōu)勢二：國內(nèi)唯一單藥后線治療適應癥

在CDK4/6抑制劑的市場競爭中，吡洛西利擁有一個獨特的身份標簽：國內(nèi)唯一獲批單藥治療用藥的CDK4/6抑制劑。

對于激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性的晚期乳腺癌患者，當疾病進展到后線階段，身體狀態(tài)往往已經(jīng)較差，可能無法耐受聯(lián)合治療的毒性，或者既往已經(jīng)接受過多種內(nèi)分泌治療和化療，治療選擇十分有限。吡洛西利的單藥適應癥恰恰填補了這一治療空白。

吡洛西利的單藥適應癥為：用于既往轉(zhuǎn)移性階段接受過兩種及以上內(nèi)分泌治療和一種化療后出現(xiàn)疾病進展的患者。這意味著在傳統(tǒng)治療手段耗盡的情況下，患者仍有一個有效的治療選擇。

臨床數(shù)據(jù)顯示，吡洛西利單藥治療既往多線治療失敗的晚期乳腺癌患者，中位無進展生存期長達11個月，中位總生存期長達29個月，填補了國內(nèi)激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌后線治療缺乏標準方案的臨床空白。在如此后線的患者群體中取得這樣的生存數(shù)據(jù)，充分證明了吡洛西利的強效抗腫瘤活性和良好的耐受性。與化療和其他CDK4/6抑制劑在后線治療中通常僅能取得3-5個月的無進展生存期相比，吡洛西利的11個月無疑是一個質(zhì)的飛躍。

對于臨床醫(yī)生而言，吡洛西利的單藥適應癥提供了寶貴的治療武器。當面對身體狀況較差，無法耐受聯(lián)合治療的晚期患者，當面對多線治療后進展，治療選擇有限的患者，吡洛西利的單藥治療方案帶來了新的希望。

優(yōu)勢三：聯(lián)合治療的卓越數(shù)據(jù)

在CDK4/6抑制劑的聯(lián)合治療領域，吡洛西利同樣表現(xiàn)出色。

BRIGHT-2研究證實，吡洛西利聯(lián)合氟維司群治療能顯著延長患者中位無進展生存期至17.5個月，顯著降低疾病進展或死亡風險45.8%。在肝轉(zhuǎn)移患者中，疾病進展或死亡風險顯著降低57.3%；在單純骨轉(zhuǎn)移患者中，這一風險降低幅度達到81.6%；在原發(fā)性內(nèi)分泌耐藥患者中，疾病進展或死亡風險降低66.3%。在腦轉(zhuǎn)移防控方面，吡洛西利聯(lián)合治療組腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率僅為1.36%，有效降低腦轉(zhuǎn)移風險。

與同類藥物在相同基線人群中進行橫向?qū)Ρ龋谅逦骼?lián)合氟維司群的中位無進展生存期展現(xiàn)出優(yōu)勢。匹配校正間接比較顯示，吡洛西利聯(lián)合氟維司群的中位無進展生存期優(yōu)于其他CDK4/6抑制劑。

在聯(lián)合芳香化酶抑制劑的一線治療中，吡洛西利的客觀緩解率高達63.5%，在所有同類藥物中位列前茅。

03循證醫(yī)學證據(jù)與可及性優(yōu)勢

吡洛西利已獲得國內(nèi)外權(quán)威指南的廣泛推薦�！吨袊R床腫瘤學會乳腺癌診療指南2025版》，《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2026版》，《中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南2024版》等均明確將CDK4/6抑制劑列為激素受體陽性，人表皮生長因子受體2陰性晚期乳腺癌標準治療方案，吡洛西利已同步納入�！睹绹鴩揖C合癌癥網(wǎng)絡指南》亦同步推薦CDK4/6抑制劑單藥治療方案。

吡洛西利已納入新版國家醫(yī)保目錄，聯(lián)用費用同類最低，有助于惠及更多患者，助力長期規(guī)范治療，吡洛西利的可及性有望在激烈的市場競爭中占據(jù)有利位置。

04國內(nèi)CDK4/6抑制劑市場格局

中國CDK4/6抑制劑市場已從早期的藍�？焖俎D(zhuǎn)變?yōu)榧t海。截至目前，國內(nèi)已有9款藥物獲批上市，包括輝瑞的哌柏西利，禮來的阿貝西利，諾華的瑞波西利，恒瑞的達爾西利，復星醫(yī)藥的伏維西利等進口與國產(chǎn)產(chǎn)品。此外，先聲藥業(yè)、正大天晴等企業(yè)也在積極推進相關管線。

在這一擁擠市場中，差異化競爭策略至關重要。哌柏西利憑借先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)市場一席之地，但骨髓抑制中性粒細胞減少發(fā)生率較高。阿貝西利在CDK4/6抑制劑中獨特地獲批了早期乳腺癌輔助治療適應癥，且腹瀉發(fā)生率較高但骨髓抑制相對較輕，臨床定位有所差異。瑞波西利在MONALEESA系列研究中顯示出顯著的總生存期獲益，尤其在絕經(jīng)前人群中建立獨特價值。達爾西利作為首個國產(chǎn)CDK4/6抑制劑，在藥物可及性上具有優(yōu)勢。

吡洛西利在CDK2/4/6多靶點抑制機制，國內(nèi)唯一單藥后線治療適應癥，以及聯(lián)合治療的卓越數(shù)據(jù)三大差異化優(yōu)勢的支撐下，在紅海市場中開辟出屬于自己的發(fā)展空間。

吡洛西利提供了從一線到后線的全程治療選擇，它的高效低毒特性，有望改善治療體驗和生存質(zhì)量。對于中國醫(yī)藥創(chuàng)新而言，吡洛西利的成功開發(fā)與臨床推進，展示了本土企業(yè)從跟跑到并跑乃至領跑的創(chuàng)新能力和決心。

在乳腺癌慢病化管理的新時代，期待吡洛西利等中國創(chuàng)新藥物為更多患者帶來長久的生存獲益和更好的生活質(zhì)量。

參考文獻

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4.乳腺癌診治指南與規(guī)范2026年版精要本.

5.國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng). 2026年3月3日公示信息.

6.四環(huán)醫(yī)藥. 喜報 | 軒竹生物吡洛西利片(軒悅寧)成功納入國家醫(yī)保目錄！2025-12-11.23

來源：CPHI制藥在線