傳統(tǒng)癌癥治療策略往往在治療之初就固定下來(lái)，無(wú)法實(shí)時(shí)捕捉腫瘤在治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)演變。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著治療的推進(jìn)而發(fā)生動(dòng)態(tài)變化。如何在治療過(guò)程中精準(zhǔn)識(shí)別哪些患者可以安全降階治療、哪些患者需要及時(shí)強(qiáng)化干預(yù)，一直是臨床決策的核心難題。循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）作為一種微創(chuàng)液體活檢技術(shù)，能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤負(fù)荷的變化，為動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了全新可能。

2026年3月11日，Nature雜志在線發(fā)表了中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊(duì)牽頭完成的多中心臨床研究（EP-STAR）成果。該研究首次提出并驗(yàn)證了基于治療中ctDNA動(dòng)態(tài)清零軌跡指導(dǎo)的鼻咽癌個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)治療策略。通過(guò)在新輔助化療期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)EB病毒DNA，研究團(tuán)隊(duì)將患者精準(zhǔn)分層：低風(fēng)險(xiǎn)患者繼續(xù)標(biāo)準(zhǔn)治療，而中、高風(fēng)險(xiǎn)患者分別接受節(jié)拍卡培他濱或信迪利單抗的強(qiáng)化治療。

研究結(jié)果顯示，在47.3個(gè)月的中位隨訪期內(nèi)，接受風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)治療的110例患者3年無(wú)失敗生存率達(dá)到89.1%，顯著優(yōu)于未接受強(qiáng)化治療的外部對(duì)照隊(duì)列（74.4%），復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降59%。分層分析顯示，中風(fēng)險(xiǎn)組3年無(wú)失敗生存率為91.4%，高風(fēng)險(xiǎn)組也達(dá)到86.5%，證明針對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)的精準(zhǔn)強(qiáng)化策略均取得了良好效果。與此同時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)治療組的低風(fēng)險(xiǎn)患者3年無(wú)失敗生存率高達(dá)90.6%，成功避免了過(guò)度治療。

在次要終點(diǎn)方面，風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)治療組的3年總生存率為96.4%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移-free生存率為93.5%，局部區(qū)域復(fù)發(fā)-free生存率為94.4%。值得注意的是，即使是高風(fēng)險(xiǎn)組患者，經(jīng)過(guò)信迪利單抗聯(lián)合治療后，3年無(wú)失敗生存率也達(dá)到了86.5%，遠(yuǎn)高于歷史對(duì)照水平。所有治療相關(guān)不良事件均在可控范圍內(nèi)，未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

生活質(zhì)量和成本效益分析同樣令人鼓舞?；颊邎?bào)告的生活質(zhì)量在各組間無(wú)顯著差異，表明治療強(qiáng)化并未明顯增加患者負(fù)擔(dān)。成本效果分析顯示，與傳統(tǒng)固定療程治療相比，ctDNA指導(dǎo)的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)策略僅增加2404美元成本，卻多獲得1.9個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年，增量成本效果比為1225美元/質(zhì)量調(diào)整生命年，遠(yuǎn)低于公認(rèn)的支付閾值。

進(jìn)一步的作用機(jī)制研究揭示了不同風(fēng)險(xiǎn)亞組的生物學(xué)基礎(chǔ)。高風(fēng)險(xiǎn)組患者在化療后CD8+ T細(xì)胞耗竭信號(hào)顯著富集，為免疫治療強(qiáng)化提供了理論依據(jù)；中風(fēng)險(xiǎn)組則表現(xiàn)出腫瘤干細(xì)胞相關(guān)通路激活，與節(jié)拍卡培他濱的作用機(jī)制完美契合；而低風(fēng)險(xiǎn)組呈現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答特征。這些發(fā)現(xiàn)從分子層面驗(yàn)證了分層干預(yù)策略的合理性。

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