康方生物又“攤上事”了。3月11日有外媒報道，康方生物暫停了CD73單抗的一項針對非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合療法研究，官方給出的原因是“研發(fā)戰(zhàn)略優(yōu)先級調(diào)整”。

前述報道提到的是一項名為AK119-201的Ib/II 期研究，是CD73單抗drebuxelimab聯(lián)合PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗用于二線非小細(xì)胞肺癌治療。健識局查詢，目前該臨床試驗在“北美臨床試驗注冊中心網(wǎng)站”上處于終止?fàn)顟B(tài)。

這讓人聯(lián)想起去年2月，同樣是這款康方的CD73單抗，與卡度尼利單抗聯(lián)用的AK119-104試驗也因“研發(fā)策略調(diào)整”終止。繼而引發(fā)康方CD73到底行不行的討論。

有業(yè)內(nèi)人士對健識局表示：“臨床被暫停原因有很多種，可能會因為安全性問題。但戰(zhàn)略性調(diào)整前期管線對企業(yè)來說也很常見。即使研究目前暫停，也可能會重開。要說會影響其他產(chǎn)品或試驗，實在有點片面。”

CD73是重要的免疫靶點，在治療腫瘤中可以使PD-1/L1抑制劑等免疫療法達(dá)到更好的治療效果，是PD-1的“黃金搭檔”。賽諾菲、百時美施貴寶等大廠都開發(fā)過CD73靶點，但不是暫停臨床試驗就是調(diào)轉(zhuǎn)臨床研究方向。康方的研發(fā)看起來也不是很順利。

CD73，再添敗績

百時美施貴寶、禮來、阿斯利康、吉利德等都想在免疫治療的同時開發(fā)CD73單藥或是聯(lián)用方案，希望能帶動PD-1的臨床應(yīng)用。

但CD73靶點有個很大的問題：難以平衡毒副作用。比如，百時美施貴寶的CD73單抗BMS-986179就是因為單藥毒副作用較大，調(diào)整臨床策略轉(zhuǎn)向聯(lián)合療法，但最終也沒能解決這一問題。

目前為止留在牌桌上的種子選手，只有康方和阿斯利康等寥寥數(shù)家。據(jù)悉，阿斯利康的CD73單抗正開展一項聯(lián)合度伐利尤單抗的III期臨床試驗，試驗數(shù)據(jù)預(yù)計還有幾個月就會公布。康方有自己的PD-1藥物依沃西單抗和卡度尼利單抗，如果能和CD73結(jié)合起來，市場效應(yīng)會很明顯。

北美臨床試驗注冊中心網(wǎng)站顯示，康方在2022年就開始著手做品種聯(lián)用的準(zhǔn)備。其中，“AK119-201”的Ib/II期研究，將CD73單抗drebuxelimab和依沃西單抗聯(lián)用，直接對比依沃西單抗在二線非小細(xì)胞肺癌療效；同樣，另一項drebuxelimab與卡度尼利單抗聯(lián)用的名為“AK119-104”試驗研究，對照組也是卡度尼利單抗。

但目前兩試驗都已被終止：去年2月，康方才暫停了“AK119-104”用于實體瘤試驗研究；今年3月9日，康方又終止了“AK119-201”研究。

都在等待一個答案

康方官方給出“因研發(fā)戰(zhàn)略優(yōu)先級調(diào)整”暫停臨床的理由。有業(yè)內(nèi)人士向健識局解釋：單純從這個臨床暫停操作來看，企業(yè)主動終止，有些管線和自家其他管線有沖突，比如說做相同瘤種別的品種數(shù)據(jù)更好，或公司內(nèi)已有推陳出新的產(chǎn)品出來，“哪個管線的表現(xiàn)更好就優(yōu)先推，這是很正常的情況”。

但畢竟CD73停掉了那么多臨床，至少說明CD73這條路不太好走。

目前最接近成功的CD73靶點藥物，可能在阿斯利康、天鏡生物、Arcus之間產(chǎn)生。阿斯利康研發(fā)的CD73單抗通過聯(lián)合度伐利尤單抗，正開展用于鉑類放化療后未進(jìn)展的不可切除非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗，試驗數(shù)據(jù)預(yù)計2026年下半年公布；賽諾菲和天鏡生物合作的CD73單抗也在照常推進(jìn)，但沒什么積極消息爆出。

圖源：太平洋證券

康方原本和德琪醫(yī)藥等算是“第二期待梯隊”，且康方本來是手握CD73產(chǎn)品最多的企業(yè)之一。除了停掉兩項試驗的drebuxelimab，康方還有兩款CD73靶點產(chǎn)品，分別是PD-1/CD73雙抗AK131和LAG-3/CD73雙抗AK137。這兩款產(chǎn)品可能會取代單一靶點的drebuxelimab。

不過，這兩個管線相應(yīng)的研究還處于早期臨床階段，尚未公布臨床數(shù)據(jù)。另外，drebuxelimab還有一個和依沃西單抗聯(lián)用的臨床試驗，用于治療一線、三線錯配修復(fù)完整、微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌的1/2期研究，今年5月應(yīng)該可以完成。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運營丨晨曦

插圖丨視覺中國

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