新冠（COVID-19）大流行從根本上重塑了全球健康格局，也讓人們更清晰地認識到感染觸發(fā)的并發(fā)癥可以在急性期結(jié)束后長期持續(xù)。盡管多數(shù)人在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)，但仍有相當比例的人群會經(jīng)歷長期癥狀、器官功能障礙和慢性炎癥。類似的長期影響并不局限于COVID-19，其他呼吸道病毒感染尤其是流感同樣與持續(xù)性健康問題相關(guān)，且流行病學(xué)研究甚至提示流感感染可能使個體更易出現(xiàn)更高的肺癌風(fēng)險。由于疫情發(fā)生時間相對較近，目前將COVID-19與肺癌直接關(guān)聯(lián)的證據(jù)仍然有限，不過已有早期隊列研究提示，既往感染SARS-CoV-2的人群在后續(xù)出現(xiàn)多種呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險升高，其中包括肺癌?；谶@一臨床與公共衛(wèi)生背景，一個問題顯得格外重要：呼吸道病毒感染康復(fù)后是否會通過重塑肺部免疫與組織微環(huán)境，為腫瘤的發(fā)生和進展提供更有力的條件，從而影響后疫情時代的肺癌風(fēng)險評估與隨訪策略。

2026年3月11日，弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院孫杰教授團隊（錢偉博士和魏小琴博士為共同第一作者）在Cell雜志發(fā)表題為Respiratory viral infections prime accelerated lung cancer growth的研究，系統(tǒng)回答了這一問題。研究團隊整合大型臨床數(shù)據(jù)庫回顧性分析與多種小鼠肺癌模型實驗，提出病毒性肺炎可在肺內(nèi)形成持久的促腫瘤免疫生態(tài)位從而加速肺癌生長。

研究首先利用Epic Cosmos數(shù)據(jù)庫開展回顧性隊列分析，納入約7590萬名成年人，并按COVID-19感染嚴重程度分層比較后續(xù)新發(fā)肺癌的風(fēng)險。結(jié)果顯示，與未感染者或非重癥感染者相比，既往重癥COVID-19住院人群的肺癌風(fēng)險顯著升高。在校正年齡、性別和吸煙史等因素后，肺癌風(fēng)險的危險比約為1.24。同時，不論吸煙史如何或在排除自身免疫疾病影響后，住院重癥組均呈現(xiàn)最高的肺癌累積風(fēng)險趨勢。

為了進一步驗證感染與腫瘤加速之間是否存在因果關(guān)系，團隊在多種小鼠肺癌模型中模擬先經(jīng)歷新冠或流感病毒感染并恢復(fù)，再移植或啟動肺腫瘤的過程。結(jié)果一致顯示，既往嚴重呼吸道病毒感染可顯著增加腫瘤負擔并縮短生存期，而且這一效應(yīng)在不同模型和不同時間窗口（甚至感染后數(shù)月）均可觀察到。值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)疫苗接種具有間接抗癌的保護作用。無論是mRNA-Spike還是滅活流感疫苗，只要能降低嚴重感染與肺損傷，都可以明顯減弱感染促進腫瘤生長的效應(yīng)，提示感染嚴重程度的關(guān)鍵作用。

隨后，單細胞轉(zhuǎn)錄組與免疫學(xué)分析進一步揭示了潛在機制。既往病毒感染會重塑腫瘤微環(huán)境，尤其在腫瘤進展后期出現(xiàn)顯著的髓系免疫重塑，表現(xiàn)為中性粒細胞顯著擴增、促腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄特征增強，同時伴隨CD8? T細胞功能受損。研究進一步鎖定一類關(guān)鍵細胞群SiglecFhi腫瘤相關(guān)中性粒細胞（TANs），該細胞可直接促進腫瘤生長，其基因特征與人類肺腺癌預(yù)后不良相關(guān)。那么，為什么促腫瘤中性粒細胞會在感染后出現(xiàn)更多？研究指出，關(guān)鍵不在于骨髓長期重編程，而在于肺本身形成了持續(xù)的局部表觀遺傳印記。研究團隊通過骨髓移植和parabiosis等實驗證明該促腫瘤效應(yīng)主要由既往感染塑造的肺部環(huán)境驅(qū)動，促使中性粒細胞在肺內(nèi)更容易向促腫瘤狀態(tài)轉(zhuǎn)化。進一步的表觀遺傳證據(jù)分析也支持這一觀點，既往感染可在多種肺細胞中增強細胞因子位點（如 Csf3）的染色質(zhì)可及性與組蛋白修飾，使其在后續(xù)刺激（如腫瘤出現(xiàn)）時更易高表達，從而形成持續(xù)的促炎-免疫抑制環(huán)境，推動SiglecFhi中性粒細胞不斷積累。

在治療層面，研究測試了兩條路徑：抑制中性粒細胞招募和解除免疫檢查點抑制。結(jié)果顯示，CXCR2 抑制與PD-L1抗體聯(lián)合顯著降低腫瘤負擔、減少中性粒細胞浸潤并增強腫瘤內(nèi)CD8? T細胞效應(yīng)功能。這一結(jié)果提示同時阻斷髓系免疫抑制并釋放T細胞抗腫瘤活性可能是應(yīng)對感染后促腫瘤微環(huán)境的有效路徑。

總體而言，這項工作將感染后長期肺部改變與肺癌風(fēng)險/進展用人群數(shù)據(jù)與動物模型實驗機制串聯(lián)起來，為后疫情時代的肺癌風(fēng)險認知提供證據(jù)。研究也帶來重要啟示，重癥病毒性肺炎康復(fù)者尤其是合并吸煙史等高危人群，可能需要更加密切的肺癌篩查監(jiān)測。同時，預(yù)防嚴重感染的疫苗接種，或許不僅能減少急性期危害，也可能在更長時間尺度上降低潛在的腫瘤風(fēng)險。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00220-5

制版人： 十一

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

戰(zhàn)略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦

點擊主頁推薦活動

關(guān)注更多最新活動！