撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

鼻咽癌（NPC），是我國(guó)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，也是與EB 病毒（EBV）感染相關(guān)的最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一。這種癌癥在中國(guó)華南地區(qū)（尤其是廣東）相對(duì)常見(jiàn)，發(fā)病率高達(dá) 20-40/10 萬(wàn)人·年。

盡管有令人鼓舞的數(shù)據(jù)表明，在治療期間循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）的變化能夠?qū)崟r(shí)反映腫瘤響應(yīng)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但如何將這些見(jiàn)解更有效地轉(zhuǎn)化為可操作的臨床決策，目前仍不明確。

2026 年 3 月 11 日，中山大學(xué)腫瘤防治中心孫穎、馬駿、周冠群、李濟(jì)賓作為共同通訊作者（呂佳蔚、鄭丹雪、梁錦輝、張寧、葉祖祿、許旭東、蔡利強(qiáng)作為共同第一作者），在Nature期刊發(fā)表了題為：Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma 的研究論文。

告別“一刀切”！中國(guó)醫(yī)生Nature發(fā)文：鼻咽癌治療進(jìn)入“動(dòng)態(tài)精準(zhǔn)”時(shí)代

這項(xiàng)名為 EP-STAR 的臨床試驗(yàn)首次證實(shí)了基于循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療策略，能顯著改善鼻咽癌患者的生存結(jié)局。這一新策略將傳統(tǒng)“一刀切”治療升級(jí)為精準(zhǔn)的個(gè)體化診療——對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)患者減少治療強(qiáng)度以改善生活質(zhì)量，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者增加治療強(qiáng)度以提升療效，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

臨床困境：治療一成不變，風(fēng)險(xiǎn)卻在動(dòng)態(tài)改變

鼻咽癌是我國(guó)高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，尤其在華南地區(qū)發(fā)病率居高不下。長(zhǎng)期以來(lái)，腫瘤患者的治療方案通常是治療開(kāi)始前就確定好的：所有患者按照指南推薦接受相同的治療流程。

這種“一刀切”的治療模式存在明顯局限。放療、化療、靶向治療等在縮小腫瘤的同時(shí)，也會(huì)觸發(fā)腫瘤細(xì)胞自身及其所在微環(huán)境不斷演進(jìn)。

這些改變反過(guò)來(lái)又會(huì)進(jìn)一步影響抗腫瘤治療療效和患者的長(zhǎng)期預(yù)后。這意味著，患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)并非一成不變，而是隨著治療的進(jìn)行動(dòng)態(tài)改變。

這種一成不變的治療模式顯然與動(dòng)態(tài)變化的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)相矛盾，這種模式易造成低風(fēng)險(xiǎn)患者過(guò)度治療，以及高風(fēng)險(xiǎn)患者治療強(qiáng)度不足，成為當(dāng)前腫瘤診療中的突出痛點(diǎn)與難題。

核心突破：ctDNA 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，“隨機(jī)應(yīng)變”治療

循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）是一種微創(chuàng)、可重復(fù)的液體活檢標(biāo)志物，已被證實(shí)能反映腫瘤負(fù)荷和治療響應(yīng)。在鼻咽癌中，研究團(tuán)隊(duì)特別關(guān)注血漿游離EB 病毒 DNA（EBV DNA），這是鼻咽癌所特有的腫瘤標(biāo)志物。

在這項(xiàng)名為EP-STAR的臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將 ctDNA 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)與個(gè)體化治療調(diào)整相結(jié)合。所有符合條件的患者先接受標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱-順鉑新輔助化療，同時(shí)在整個(gè)治療期間持續(xù)檢測(cè) ctDNA。

根據(jù) ctDNA 的清除軌跡，患者被精準(zhǔn)分為三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)——

低風(fēng)險(xiǎn)組：第一程化療后 ctDNA 即清零且不反彈的患者，他們的預(yù)后極佳，繼續(xù)接受標(biāo)準(zhǔn)治療。

中風(fēng)險(xiǎn)組：第二或第三程化療后 ctDNA 才清零的患者，他們對(duì)傳統(tǒng)化療敏感，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用卡培他濱節(jié)拍治療進(jìn)行強(qiáng)化。

高風(fēng)險(xiǎn)組：第三程化療后 ctDNA 仍未清零的患者，他們對(duì)傳統(tǒng)化療不敏感，采取標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合信迪利單抗（信達(dá)生物研發(fā)的一種抗 PD-1 單抗）免疫治療并長(zhǎng)期維持。

驚人療效：3 年無(wú)失敗生存率高達(dá) 89.1%

經(jīng)過(guò)中位時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 47.3 個(gè)月的隨訪，研究結(jié)果令人振奮。接受這種風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療的中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)組患者，3 年無(wú)失敗生存率高達(dá) 89.1%。

分層數(shù)據(jù)顯示，中風(fēng)險(xiǎn)組患者的 3 年無(wú)失敗生存率高達(dá) 91.4%，預(yù)后最差的高風(fēng)險(xiǎn)組患者也達(dá)到了 86.5%。與此同時(shí)，低風(fēng)險(xiǎn)組接受標(biāo)準(zhǔn)治療患者的 3 年無(wú)失敗生存率為 90.6%。

與來(lái)自前瞻性 EP-SEASON 隊(duì)列中相同風(fēng)險(xiǎn)但未接受風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療的患者相比，這一新策略將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了 59%。

生物學(xué)基礎(chǔ)：不同風(fēng)險(xiǎn)亞組的微環(huán)境特征

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了各 ctDNA 風(fēng)險(xiǎn)亞組的生物學(xué)基礎(chǔ)。通過(guò)分析患者腫瘤樣本，他們發(fā)現(xiàn)——

• 低風(fēng)險(xiǎn)組患者在化療后表現(xiàn)為抗腫瘤免疫持續(xù)激活，支持了其預(yù)后極佳的臨床結(jié)局。

• 中風(fēng)險(xiǎn)組患者在化療后腫瘤微環(huán)境中富集了大量腫瘤干細(xì)胞，因此調(diào)整治療方案為加用能夠有效殺傷腫瘤干細(xì)胞的卡培他濱節(jié)拍治療。

• 高風(fēng)險(xiǎn)組患者在化療后腫瘤微環(huán)境中的 T 細(xì)胞呈現(xiàn)大量耗竭狀態(tài)，因此調(diào)整治療方案為聯(lián)合抗 PD-1 免疫治療。

這些發(fā)現(xiàn)不僅解釋了風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療的臨床療效的機(jī)制，也為治療策略的精準(zhǔn)調(diào)整提供了理論依據(jù)。

安全性與經(jīng)濟(jì)性：患者獲益的多維度考量

在安全性方面，這種風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性策略展現(xiàn)出良好的臨床耐受性，未發(fā)生治療相關(guān)死亡。雖然增強(qiáng)治療的患者的 3-4 級(jí)不良事件發(fā)生率略有升高，但均在可控范圍內(nèi)。

生活質(zhì)量評(píng)估顯示，風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療并未明顯增加患者負(fù)擔(dān)，各組患者的生活質(zhì)量評(píng)分在治療結(jié)束后均能恢復(fù)至基線水平或更好。

更令人鼓舞的是衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析結(jié)果，結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)固定療程治療相比，ctDNA 指導(dǎo)的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)治療策略僅增加 2404.1 美元成本，卻讓患者多獲得 1.9 個(gè)質(zhì)量調(diào)整生命年。增量成本效果比為每質(zhì)量調(diào)整生命年 1225.2 美元，遠(yuǎn)低于公認(rèn)的37672美元支付意愿閾值，顯示出良好的成本效益。

臨床意義：從“固定療程”到“動(dòng)態(tài)精準(zhǔn)”的范式轉(zhuǎn)變

這項(xiàng)研究的成功，不僅為鼻咽癌治療提供了新方案，更推動(dòng)了癌癥治療理念的革新。它首次證實(shí)了基于動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物的風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)性治療策略能顯著改善生存，為現(xiàn)有的、一成不變的治療指南提供了可供優(yōu)化的科學(xué)證據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)表示，根據(jù)現(xiàn)行指南的推薦，約 75% 的患者可接受增強(qiáng)治療，而根據(jù)適應(yīng)性治療新策略，預(yù)計(jì)僅需約 30% 的患者接受增強(qiáng)治療。

值得一提的是，這項(xiàng)研究已入選美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)口頭報(bào)告，是國(guó)際上首個(gè)發(fā)表的動(dòng)態(tài) ctDNA 指導(dǎo)下的適應(yīng)性治療臨床試驗(yàn)。隨著這一模式的推廣應(yīng)用，不僅鼻咽癌患者將受益，該理念可能還同樣適用于 HPV 相關(guān)頭頸部腫瘤、宮頸癌及 EB 病毒相關(guān)淋巴瘤等其他病毒感染相關(guān)腫瘤。

從“一刀切”到“隨機(jī)應(yīng)變”，從“固定療程”到“動(dòng)態(tài)精準(zhǔn)”，中國(guó)醫(yī)生的這項(xiàng)突破性研究，正在為全球癌癥治療開(kāi)啟一個(gè)全新時(shí)代。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w