作品聲明：個人觀點、僅供參考

最近有讀者朋友在后臺留言，希望能夠聊一下普羅布考這個降脂藥物，我們今天就來全面的了解一下這個藥物的利弊。

相比他汀，普羅布考這個藥物其實出現(xiàn)的更早，早在上世紀60年代它就被開發(fā)出來，并于20世紀70年代獲批上市，但由于其降脂作用較弱，而且被質(zhì)疑有延長QT間期，升高猝死風(fēng)險，再加上降低“好膽固醇”等方面的臨床顧慮，現(xiàn)在在歐美已經(jīng)基本被他汀類藥物所替代，處于撤市的狀態(tài)了。

有些朋友看到這樣的消息可能會想，這樣一個被西方發(fā)達國家逐漸“淘汰”的降脂藥，為什么還在中國應(yīng)用，而且經(jīng)常有醫(yī)生開具呢，是不是這藥在國外賣不出去了，才來賣給中國人呢？

如果真的這么想，那可真是是想多了，普羅布考絕非用藥風(fēng)險大于獲益，一無是處的藥物，從對其藥物作用機理的探索研究，以及近年來包括中國在內(nèi)的東亞國家的臨床探索，這個藥物在輔助降脂治療，以及抗氧化抗炎方面的作用，還是有一定作用的，今天的這篇文章，就讓我們來一起來深入認識這個藥物吧。

普羅布考的優(yōu)勢

普羅布考的降脂作用與他汀不同，它通過多種途徑對血脂代謝產(chǎn)生影響，從而產(chǎn)生降脂作用。普羅布考不但能夠抑制肝臟的載脂蛋白B和低密度脂蛋白膽固醇合成，還能夠促進膽固醇的逆轉(zhuǎn)運和清除，從降脂強度來看，普羅布考對低密度脂蛋白的降脂幅度大約在10%到20%左右。

普羅布考還具有強效穩(wěn)定的抗氧化作用，它的抗氧化作用，能夠抑制沉積到血管內(nèi)皮下方的低密度脂蛋白氧化，減少動脈硬化斑塊中氧化脂質(zhì)泡沫的形成，起到保護血管內(nèi)皮功能和穩(wěn)定斑塊的作用，這一機制是降血脂的一線用藥他汀類藥物所不具備的。

此外，相關(guān)動物試驗還發(fā)現(xiàn)，普羅布考除了抗氧化作用，還具有抗炎作用，在慢性炎癥已經(jīng)確認為心血管疾病獨立危險因素的前提下，普羅布考可抑制炎性單核細胞亞群的分化，起到了抗動脈粥樣硬化的重要作用。

因此，從藥理作用上來說，雖然普羅布考的降脂強度弱于他汀類藥物，但其具有獨特的抗氧化作用，而且與他汀同樣具有降脂之外的額外抗炎作用，可以說，也是一個非常優(yōu)秀的降脂藥物，但其應(yīng)用為什么不如他汀廣泛呢？我們下面接著聊。

普羅布考的缺點和風(fēng)險

雖然從藥物作用機理上來看，普羅布考是一種非常不錯的降脂藥，但我們也應(yīng)該對其缺點和用藥風(fēng)險有所了解。

普羅布考具有明確的降低低密度脂蛋白膽固醇作用，但與其他降脂藥不同的是，普羅布考還會降低高密度脂蛋白膽固醇（好膽固醇）的水平，而且降幅在20%以上。

高密度脂蛋白被看作是轉(zhuǎn)運多余膽固醇的“好膽固醇”，普羅布考對好膽固醇好的這種降低作用，也帶來了醫(yī)生和用藥者的困惑，該藥物的這種對“好膽固醇”的降低作用，是否會抵消其降脂、抗氧化的獲益作用呢，這也是使其在歐美逐漸被他汀替代的重要原因之一。

進一步的研究發(fā)現(xiàn)，高密度脂蛋白膽固醇水平并不完全代表高密度脂蛋白水平，高密度脂蛋白分為HDL-2，HDL -3兩種亞型，其中壞膽固醇具有轉(zhuǎn)運能力強的為HDL-3型的高密度脂蛋白，而普羅布考降低的主要是HDL-2型的高密度脂蛋白，因此，從這個作用機理上來說，普羅布考雖然降低了高密度脂蛋白水平，但并不會對好膽固醇的轉(zhuǎn)運能力造成顯著影響。

普羅布考另一個需要注意的用藥風(fēng)險是，這個藥物的潛在不良反應(yīng)之一，是會造成心臟QT間期的延長，這種有一定幾率發(fā)生的副作用，對于心律正常的患者來說，可能影響較小，但如果本身就有心律失常風(fēng)險，或者合并使用抗心律失常藥物的患者，則可能會帶來一定的風(fēng)險。

需要注意的是，藥物帶來的QT間期延長，多發(fā)生在用藥日劑量大于1000mg，且合并低血鉀的人群中，如果能夠合理控制給藥劑量，并用藥前評估血鉀和心律失?；A(chǔ)問題，其帶來QT間期延長的風(fēng)險，多數(shù)都是可控的。

普羅布考有心血管保護作用嗎？

一個藥物的藥理作用再好，或者安全性再高，我們用藥的主要目標，還是治療和預(yù)防疾病問題，普羅布考作為降脂藥物，其對心血管健康有保護作用嗎？這個就需要臨床數(shù)據(jù)來證明了。

相比他汀，普羅布考缺乏大數(shù)據(jù)，長時間的心血管獲益研究證據(jù)，也就是說沒有充分扎實的臨床數(shù)據(jù)證明普羅布考對降低心血管疾病具有明確的臨床作用。

但也有一些小型臨床研究，證明了普羅布考在降低心血管風(fēng)險方面的潛在作用。日本的POSITIVE研究中，對近1000例支架術(shù)后患者進行分析，發(fā)現(xiàn)普羅布考沒有顯著減少心血管事件的發(fā)生，但亞組分析表明加用普羅布考，可延緩斑塊的進展；而在另一項韓國研究中，普羅布考使腦梗的二次發(fā)生率降低了31%。

對于家族性高血脂癥患者，特別是雜合子型高血脂患者，普羅布考不但能與其他降脂藥發(fā)揮協(xié)同降脂作用，其強效的抗氧化作用在促進黃色瘤消退方面，具有顯著療效。

普羅布考的適用人群

綜合上述普羅布考的相關(guān)特點、用藥安全性風(fēng)險、臨床證據(jù)，普羅布考這個降脂藥物，目前確實并非降血脂的一線用藥，其地位更適合作為輔助用藥以及相關(guān)適應(yīng)癥人群的降脂藥物。

如果是普通的高血脂問題，在降血脂控制心血管疾病風(fēng)險用藥方面，還是建議首選他汀類藥物，如果他汀不耐受，或者耐受劑量的他汀降脂不達標的情況下，可考慮使用普羅布考作為聯(lián)合用藥的選擇。

一些處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)的高血脂患者，例如有家族性高膽固醇血癥合并黃色瘤，支架術(shù)后患者，有糖尿病血管病變的患者，可以考慮使用普羅布考，在降脂的同時，還能夠發(fā)揮抗氧化作用，進一步改善身體的高氧化炎癥風(fēng)險。

在用藥安全性方面，應(yīng)該結(jié)合患者的具體情況，用藥前充分評估患者本身的心律失常風(fēng)險以及合并用藥情況，同時結(jié)合情況，在確需用藥的前提下，選擇合理安全的劑量使用，并在用藥過程中做好心電監(jiān)測。