紅楓灣APP：約翰斯·霍普金斯大學(xué)的Michael Martin在逆轉(zhuǎn)錄病毒與機(jī)會(huì)性感染大會(huì)（CROI 2026）上展示的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示——病毒載量在200-1000之間的HIV陽(yáng)性伴侶，在次年確實(shí)存在可量化的HIV傳播風(fēng)險(xiǎn)。這似乎讓人們對(duì)U=U理論產(chǎn)生了一些擔(dān)憂。

U=U（檢測(cè)不到=不傳染），即穩(wěn)定接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的HIV感染者，如果血液中病毒載量持續(xù)6個(gè)月以上檢測(cè)不到（基礎(chǔ)研究將其定義為＜200），則不會(huì)通過(guò)性行為傳播HIV。

研究背景

世界衛(wèi)生組織（WHO）2023年的一項(xiàng)審查發(fā)現(xiàn)了幾例“病毒載量在200-1000之間（受到抑制但可檢測(cè)到）的感染者將HIV傳播給伴侶”的病例。

其中一例發(fā)生在HPTN 052研究中。該研究比較了接受ART與未接受ART的HIV陽(yáng)性伴侶將HIV傳播給陰性伴侶的風(fēng)險(xiǎn)。

在43例系統(tǒng)發(fā)育關(guān)聯(lián)的病毒傳播病例中，8例來(lái)自接受ART的HIV陽(yáng)性伴侶。雖然多數(shù)病例的病毒載量＞10000，但其中有1位HIV陽(yáng)性伴侶末次檢測(cè)的病毒載量為617。但該HIV陽(yáng)性伴侶末次的病毒載量檢測(cè)日期與估計(jì)的傳播日期間隔50天——足夠其病毒載量反彈至1000以上。

HPTN 052負(fù)責(zé)人Myron Cohen博士表示，在所有8例中，參與者在HIV-1傳播時(shí)很可能處于低水平病毒血癥（LLV）狀態(tài)。

低水平病毒血癥（LLV）是指HIV陽(yáng)性伴侶在接受抗病毒治療后，血液中病毒數(shù)量雖未達(dá)到治療失敗的標(biāo)準(zhǔn)，但仍持續(xù)處于低水平可檢測(cè)狀態(tài)。通常定義為連續(xù)兩次病毒載量在50-500拷貝/毫升之間。

研究目的
研究負(fù)責(zé)人、約翰斯·霍普金斯大學(xué)的Alison Hill教授表示：

U=U針對(duì)接受治療且病毒載量＜200（可能只有幾個(gè)）的HIV感染者的理論，該研究并非質(zhì)疑U=U或提供任何反對(duì)U=U的證據(jù)。

該研究關(guān)注的是少數(shù)病毒載量受到抑制，但可檢測(cè)到且可量化（病毒載量在200-1000之間）的HIV感染者

該研究提出一個(gè)新問(wèn)題——如果HIV陽(yáng)性伴侶在某一時(shí)間點(diǎn)病毒載量低但可檢測(cè)到（無(wú)論是否接受治療），其次年傳播HIV的風(fēng)險(xiǎn)是多少。

研究方法

該研究基于一項(xiàng)關(guān)于烏干達(dá)的達(dá)拉凱隊(duì)列，該隊(duì)列涉及15000對(duì)異性戀伴侶，在加入隊(duì)列時(shí)，其中一方為HIV陽(yáng)性，另一方為陰性。

該研究對(duì)674 對(duì)同居伴侶進(jìn)行分析，其中陰性伴侶報(bào)告——過(guò)去一年中沒(méi)有其他性關(guān)系，性伴侶不超過(guò)一個(gè)。但需強(qiáng)調(diào)的是，該研究未進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育檢測(cè)，僅依靠參與者自述“無(wú)其他性伴侶”。

系統(tǒng)發(fā)育檢測(cè)（Phylogenetic testing）是一種通過(guò)基因分析來(lái)確定HIV傳播來(lái)源的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，是確認(rèn)HIV傳播來(lái)源的金標(biāo)準(zhǔn)。

與U=U的基礎(chǔ)研究不同，新研究是一項(xiàng)建模研究，目的是基于觀察結(jié)果推斷風(fēng)險(xiǎn)，而非直接測(cè)量傳播事件。

研究發(fā)現(xiàn)

?病毒載量檢測(cè)與HIV檢測(cè)之間的時(shí)間間隔

有111例HIV傳播，年感染率約12%；

111例中,有9例傳播來(lái)自上一次檢測(cè)時(shí)病毒載量在200-1000之間的HIV陽(yáng)性伴侶——占所有傳播病例的8%。其中HIV陽(yáng)性伴侶在陰性伴侶最后一次陰性檢測(cè)時(shí)：

·1對(duì)：病毒載量為200–1000，隨訪時(shí)＞1000
·2對(duì)：病毒載量＞1000，隨訪時(shí)＜1000
·4對(duì)：病毒載量200–1000，隨訪時(shí)檢測(cè)不到
·2對(duì)：病毒載量為200–1000，隨訪時(shí)未報(bào)告病載結(jié)果

而在這些病例中，上一次病毒載量檢測(cè)與陰性伴侶檢測(cè)轉(zhuǎn)為陽(yáng)性之間的時(shí)間間隔是多少？雖然該研究允許HIV陽(yáng)性伴侶的最后一次病毒載量檢測(cè)與最初為陰性伴侶檢測(cè)轉(zhuǎn)為陽(yáng)性之間的間隔長(zhǎng)達(dá)2年，但平均時(shí)間間隔為141天-4.6個(gè)月

不過(guò)，這并不能完全解釋為何會(huì)出現(xiàn)傳播病例——因?yàn)樵赑ARTNER研究（U=U證明研究）中發(fā)現(xiàn)的這一時(shí)間間隔也類(lèi)似，為4-5個(gè)月。

?病毒載量的不穩(wěn)定性

Martin博士在CROI2026上展示這項(xiàng)新研究時(shí)，更充分地解釋了進(jìn)行該研究的動(dòng)機(jī)——主要關(guān)注點(diǎn)是量化低水平病毒載量的不穩(wěn)定性

不認(rèn)為L(zhǎng)LV目前是人群層面HIV感染率的顯著驅(qū)動(dòng)因素，但如果治療和檢測(cè)的可及性受到威脅，這種情況可能會(huì)改變。

如果某人的病毒載量在200-1000之間，通常它還會(huì)繼續(xù)變化。未來(lái)，有更高比例的LLV患者可能會(huì)出現(xiàn)病毒載量反彈。

為了盡量排除這些情況，該研究進(jìn)一步將數(shù)學(xué)模型限制在HIV陽(yáng)性伴侶未接受ART的情況。其原因是：

接受ART者的病毒載量比未接受ART者的病毒載量變化更大。

接受ART者可能因ART獲取受限或依從性問(wèn)題而出現(xiàn)病毒載量反彈。

未接受ART且出現(xiàn)LLV的人，通常對(duì)HIV有一定程度的天然控制能力，其病毒載量變化往往較小。

研究中有415人未接受ART，或者在最初為陰性伴侶檢測(cè)為陽(yáng)性時(shí)未接受ART（排除了在兩次檢測(cè)間隔期間開(kāi)始接受ART的人）。

在研究報(bào)告中，Martin表示，該模型估計(jì)“在LLV患者單配偶異性戀接觸中，每100人年會(huì)有1.3例傳播”。通俗來(lái)講就是：如果某人的病毒載量在200-1000之間，其伴侶在一年內(nèi)檢測(cè)為HIV陽(yáng)性的幾率為1.3%

該模型——被描述為“機(jī)制關(guān)系”——預(yù)測(cè)，如果某一時(shí)間點(diǎn)，某人的：

病毒載量≥15000，在次年將HIV傳播給伴侶的風(fēng)險(xiǎn)為13%

病毒載量為1000，傳播風(fēng)險(xiǎn)為2.9%

病毒載量為200，傳播風(fēng)險(xiǎn)仍有0.6%——這才真正讓與會(huì)者擔(dān)憂！

研究意義

在2023年審查后，WHO表示：“按照醫(yī)囑服藥、病毒載量受到抑制（200-1000）的HIV陽(yáng)性伴侶，將HIV傳播給性伴侶的風(fēng)險(xiǎn)幾乎為零或可忽略不計(jì)�！�

但Martin博士并不認(rèn)為這一風(fēng)險(xiǎn)可以忽略不計(jì)。盡管其聲明該模型旨在量化LLV的不穩(wěn)定率而非其絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，但仍——向病毒載量在200-1000之間的人告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)

反對(duì)意見(jiàn)

倫敦巴茨和皇家倫敦健康信托基金的Chloe Orkin教授指出，缺乏系統(tǒng)發(fā)育檢測(cè)可能是“被認(rèn)為單配偶者之間”傳播率估計(jì)值意外偏高的原因。她認(rèn)為研究人員建議向LLV患者告知風(fēng)險(xiǎn)的建議“太過(guò)大膽”。