IgA腎病是全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病，如不能有效干預(yù)，30%～40%的成人患者在確診后20～30年內(nèi)走向腎衰竭。控制尿蛋白，是守護(hù)腎功能、避免尿毒癥的關(guān)鍵所在。

ACEI/ARB（普利和沙坦類）是一線降蛋白藥物，近年來SGLT2抑制劑（格列凈類）、非奈利酮也先后加入戰(zhàn)場(chǎng)。然而對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者而言，單靠這些手段，蛋白尿往往仍難以充分壓制。

有沒有更強(qiáng)力的"補(bǔ)充武器"？

近日，腎臟領(lǐng)域期刊《Journal of Nephrology》（2026年2月）發(fā)表了一項(xiàng)來自陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院腎內(nèi)科的回顧性研究，證明了安立生坦（ambrisentan）作為聯(lián)合治療藥物，可使IgA腎病患者6個(gè)月尿蛋白降低58.4%，并且，令人驚喜的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)了安立生坦同時(shí)改善了IgA腎友的血尿，腎功能保持穩(wěn)定。

快跟隨腎上線一起來了解！

安立生坦是什么藥？

我們人類“藥房”已經(jīng)擁有數(shù)千種藥物，一些被批準(zhǔn)用于治療某類疾病的藥物，其實(shí)可以用于治療其他疾病，已有藥物的再利用價(jià)值不可限量，只是可能尚未被人發(fā)現(xiàn)。

而今天腎上線帶大家了解的安立生坦，就屬于“老藥新用”！

安立生坦是一種高選擇性的內(nèi)皮素A受體拮抗劑，原本是治療肺動(dòng)脈高壓的老藥，已在臨床使用多年，安全性有充分積累。

近年來，腎內(nèi)科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)它對(duì)腎臟病同樣大有裨益。

背后的機(jī)制在于：

內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種強(qiáng)效血管收縮多肽，在腎臟疾病狀態(tài)下水平明顯升高。它與內(nèi)皮素A型受體結(jié)合后，會(huì)引起腎小球內(nèi)壓升高、細(xì)胞增殖、纖維化和炎癥，加速腎臟損傷。安立生坦通過精準(zhǔn)"封堵"內(nèi)皮素A受體，從源頭阻斷這一損傷鏈條。

內(nèi)皮素A受體拮抗劑的作用包括：

? 改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)，降低球內(nèi)壓和高濾過，減輕蛋白尿

? 穩(wěn)定腎小球毛細(xì)血管壁，間接減少紅細(xì)胞滲漏（即也有助于減少血尿）

? 抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉積和腎間質(zhì)纖維化進(jìn)展

? 減輕免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，保護(hù)足細(xì)胞完整性，減輕蛋白尿

這項(xiàng)研究怎么做的？

這是一項(xiàng)來自陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院（重慶）的回顧性單中心研究，采用了傾向評(píng)分匹配歷史對(duì)照設(shè)計(jì)：

安立生坦組：169例經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用安立生坦5mg/日，持續(xù)≥6個(gè)月（2023年12月～2024年7月）

歷史對(duì)照組：從282例既往僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，通過傾向評(píng)分1:1匹配，最終形成138對(duì)均衡對(duì)照組

入組患者均為高危IgA腎病患者——優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)治療（包括最大耐受劑量ACEI/ARB、控血壓、調(diào)脂、生活方式干預(yù)）≥3個(gè)月后，仍滿足至少一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)：UPCR（尿蛋白肌酐比）≥0.3g/g 或 腎活檢顯示慢性損害（牛津分型T1/T2或S1病變）。

研究結(jié)果：數(shù)據(jù)一覽

① 尿蛋白降低58.4%，超七成患者達(dá)標(biāo)

169例患者中，基線尿蛋白肌酐比中位數(shù)為0.73 g/g，治療6個(gè)月后降至0.23 g/g（P<0.001），中位相對(duì)降幅達(dá)58.4%（95%CI：49.8～62.3）。

其中，75.7%的患者實(shí)現(xiàn)了≥30%的蛋白尿下降，說明大部分IgA腎友的尿蛋白對(duì)該藥有反應(yīng)。

尿蛋白降幅≥60%的患者比例，從用藥3個(gè)月到6個(gè)月持續(xù)增加，說明安立生坦的療效隨時(shí)間延長(zhǎng)不斷鞏固。

與傾向評(píng)分匹配的歷史對(duì)照組相比，安立生坦組的中位相對(duì)降幅明顯更大：-59.7%vs-53.7%（P=0.015），表明安立生坦提供了超越標(biāo)準(zhǔn)治療的額外獲益。

② 血尿同步改善——首次在IgAN中報(bào)告

這也是本研究的一大亮點(diǎn)：既往關(guān)于內(nèi)皮素A受體拮抗劑的臨床研究，從未報(bào)告過該類藥物對(duì)IgA腎病血尿的影響。

該研究發(fā)現(xiàn)，治療期間安立生坦組的患者血尿水平顯著下降：尿紅細(xì)胞從基線23.6 RBC/μL，3個(gè)月降至19.4，6個(gè)月進(jìn)一步降至15.5 RBC/μL（P<0.001）。這提示安立生坦可能通過降低球內(nèi)壓、抗炎、保護(hù)足細(xì)胞等多重機(jī)制，減少了紅細(xì)胞滲漏。

③ 腎功能保持穩(wěn)定

隨訪6個(gè)月期間，患者eGFR無顯著下降（基線中位71 mL/min/1.73m2，P=0.187），血肌酐水平同樣保持穩(wěn)定。

聯(lián)合哪種藥效果更好？

研究通過廣義估計(jì)方程模型進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，安立生坦的降蛋白效果在以下情況下更為顯著：

?聯(lián)合ACEI/ARB使用（P=0.032）：安立生坦靶向內(nèi)皮素系統(tǒng)，ACEI/ARB靶向腎素-血管緊張素系統(tǒng)，兩者機(jī)制互補(bǔ)，協(xié)同降低腎小球內(nèi)壓，帶來更強(qiáng)的降蛋白效果。

?聯(lián)合非奈利酮使用（P=0.011）：非奈利酮靶向醛固酮通路，與安立生坦作用于不同的病理生理環(huán)節(jié)，聯(lián)用可實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)阻斷，理論上可帶來疊加獲益。

值得注意的是，無論患者是否同時(shí)使用激素或免疫抑制劑，安立生坦均表現(xiàn)出獨(dú)立且穩(wěn)定的降蛋白作用（調(diào)整混雜因素后P<0.001）。

亞組分析也顯示：不同性別、年齡、病程、腎功能（eGFR）、基線蛋白尿水平、是否使用SGLT2抑制劑的患者，均能從安立生坦中獲益，療效具有廣泛性。

?? 安全性：重點(diǎn)關(guān)注血紅蛋白下降和肝功能

總體而言，安立生坦在IgA腎病患者中安全性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，但有一個(gè)值得關(guān)注的信號(hào)：

血紅蛋白出現(xiàn)顯著下降：從基線137 g/L降至3個(gè)月127 g/L，6個(gè)月128 g/L（P<0.001）。貧血發(fā)生率從基線10.7%升至3個(gè)月24.3%，6個(gè)月時(shí)降回至19.5%。絕大多數(shù)為輕度貧血，無需停藥。

研究推測(cè)，這可能與藥物導(dǎo)致的輕度液體潴留（血液稀釋）有關(guān)，與內(nèi)皮素受體拮抗劑在肺動(dòng)脈高壓中觀察到的規(guī)律一致，且在用藥3個(gè)月后趨于穩(wěn)定，不持續(xù)加重。

副作用監(jiān)測(cè)：使用安立生坦期間，尤其是治療頭3個(gè)月，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血紅蛋白、肝功能。如出現(xiàn)貧血，需評(píng)估鐵代謝、維生素B12、葉酸水平，并根據(jù)情況考慮補(bǔ)鐵、EPO或調(diào)整劑量。

此外，有2例患者因水腫加重停藥，1例因肝功能異常停藥，停藥后癥狀均改善。無患者因嚴(yán)重水腫或肝衰竭住院。

注意事項(xiàng)：男女均需嚴(yán)格避孕。在使用該藥前，需確定沒有懷孕。懷孕和哺乳期婦女禁用。

另外，需要定期復(fù)查肝功能，該藥不適合肝功能損害的患者。

同類藥物的"前輩"與"接班人"

安立生坦并非孤例，以下均為內(nèi)皮素受體拮抗劑“家族成員”正在IgA腎病治療領(lǐng)域快速崛起：

?司帕生坦（Sparsentan）：雙重內(nèi)皮素A/血管緊張素受體拮抗劑，PROTECT III期試驗(yàn)證實(shí)降蛋白優(yōu)于厄貝沙坦（未在中國上市）；

?阿曲生坦（Atrasentan）：選擇性ETA受體拮抗劑，ALIGN III期試驗(yàn)（NEJM 2025）證實(shí)36周蛋白尿降低36.1%；已在中國批準(zhǔn)上市；

?安立生坦：已有臨床使用經(jīng)驗(yàn)，本研究提供了真實(shí)世界中對(duì)高危IgAN長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的療效與安全性數(shù)據(jù)。

目前，IgA腎病的基礎(chǔ)治療格局已形成"ACEI/ARB + SGLT2i + 非奈利酮"的多靶點(diǎn)基礎(chǔ)方案，而內(nèi)皮素受體拮抗劑有望成為第四塊重要拼圖，為高?；颊哌M(jìn)一步降低蛋白尿、保護(hù)腎功能。

對(duì)IgA腎病患者而言，每一個(gè)新的治療選擇，都意味著蛋白尿多下降一分、腎臟多保護(hù)一年、透析多延緩一步。安立生坦的故事，還在繼續(xù)，期待更多前瞻性大樣本研究，進(jìn)一步確認(rèn)安立生坦在IgA腎病中的長(zhǎng)期腎臟保護(hù)價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

Huang J, Xiao T, Zhang J, et al. Ambrisentan as adjunctive therapy for IgA nephropathy: a retrospective single-center analysis. Journal of Nephrology. 2026. DOI: 10.1093/joneph/aajaf052

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