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前言

腸道菌群長期被認(rèn)為以細(xì)菌為主，然而最新發(fā)現(xiàn)，腸道中的真菌也扮演著關(guān)鍵角色。2025年5月，喬杰院士團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)突破性研究發(fā)表在頂尖期刊《Science》，揭示了腸道真菌在脂肪肝中的潛在作用。

研究發(fā)現(xiàn)，一類絲狀真菌能夠通過自身代謝物調(diào)控肝臟脂質(zhì)處理，顯著改善脂肪肝。在實(shí)驗(yàn)中，小鼠腸道定殖這種真菌后，其肝臟脂肪積累和炎癥水平明顯下降。

絲狀真菌不僅能夠穩(wěn)定生存，還可以通過微小分子影響宿主代謝平衡，這一發(fā)現(xiàn)讓人們重新認(rèn)識(shí)腸道微生態(tài)：它不僅參與消化和免疫，還能直接干預(yù)肝臟脂質(zhì)代謝，為脂肪肝及相關(guān)代謝疾病提供微生態(tài)干預(yù)的新思路。

01腸道絲狀真菌的定殖與代謝潛力

科學(xué)家通過優(yōu)化培養(yǎng)系統(tǒng)，從志愿者糞便樣本中分離出超過兩千株腸道真菌。研究發(fā)現(xiàn)，絲狀真菌Fusarium foetens能適應(yīng)結(jié)腸的厭氧環(huán)境，并在小鼠腸道中穩(wěn)定定殖，顯示出強(qiáng)大的生態(tài)適應(yīng)能力。

分析全球糞便測序數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這種真菌在不同人群中普遍存在，說明它是腸道微生態(tài)的重要組成部分，而非偶然存在的菌株。

實(shí)驗(yàn)中，單次口服即可在無菌或特定病原體自由的小鼠腸道建立穩(wěn)定定殖。定殖后的小鼠肝臟脂肪積累明顯減少，炎癥水平也隨之下降，說明絲狀真菌能夠長期維持其代謝調(diào)控作用。

▲鑒定腸道真菌介導(dǎo)的宿主代謝疾病調(diào)控機(jī)制。

除了脂肪代謝調(diào)控，絲狀真菌可能還改善腸道屏障功能。研究顯示，定殖小鼠的腸道屏障蛋白表達(dá)增強(qiáng)，意味著代謝物可能減少腸道炎癥因子向肝臟轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

這提示絲狀真菌在肝臟脂質(zhì)代謝調(diào)控之外，還可能參與局部免疫調(diào)節(jié)和腸-肝軸健康維護(hù)。絲狀真菌通過分泌生物活性分子參與宿主代謝調(diào)節(jié)，使腸道微生態(tài)干預(yù)脂肪肝的潛力更加豐富和可持續(xù)。

02代謝物FF?C1與CerS6–神經(jīng)酰胺軸

絲狀真菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝物FF?C1是調(diào)控脂肪肝的核心分子，它能夠抑制腸道內(nèi)CerS6酶活性，而CerS6是神經(jīng)酰胺合成的關(guān)鍵酶。

神經(jīng)酰胺水平升高會(huì)促進(jìn)脂肪肝形成，通過抑制CerS6，F(xiàn)F?C1降低血液中神經(jīng)酰胺水平，從而減輕肝臟脂肪積累和炎癥。

實(shí)驗(yàn)顯示，F(xiàn)F?C1在正常小鼠中顯著改善脂肪肝，但在缺失CerS6的小鼠中不起作用，證明其作用依賴特定酶通路。這揭示了腸道菌群通過代謝物直接調(diào)控宿主代謝的機(jī)制。

進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)F?C1對循環(huán)中低度炎癥介質(zhì)也有一定抑制作用，提示它可能在改善脂肪肝的同時(shí)，緩解慢性低度炎癥，為代謝綜合征相關(guān)疾病提供潛在保護(hù)作用。

▲腸-肝軸。

可以形象理解為，絲狀真菌像腸道內(nèi)的微小工廠，生產(chǎn)分子幫助肝臟處理脂肪，同時(shí)減輕炎癥，維護(hù)整體代謝平衡。這一機(jī)制為微生態(tài)治療提供了明確的分子靶點(diǎn)，并拓展了腸道菌群調(diào)控代謝疾病的新視角。

03微生態(tài)干預(yù)的潛力與現(xiàn)實(shí)意義

絲狀真菌及其代謝物為脂肪肝提供了全新的干預(yù)策略，通過調(diào)節(jié)腸道真菌及代謝物水平，可以在不依賴藥物或手術(shù)的情況下改善肝臟脂質(zhì)積累和炎癥狀態(tài)。FF?C1作用于特定酶通路，對宿主整體代謝干擾小，顯示出精準(zhǔn)性和安全性兼顧的優(yōu)勢。

這種干預(yù)不僅在短期效果上顯著，還可能對長期健康管理產(chǎn)生作用。實(shí)驗(yàn)中定殖小鼠在隨后的高脂飲食中仍保持較低肝臟脂肪水平，提示微生態(tài)干預(yù)可能幫助預(yù)防脂肪肝復(fù)發(fā)。

此外，研究揭示腸道菌群在代謝網(wǎng)絡(luò)中的復(fù)雜協(xié)作關(guān)系：真菌、細(xì)菌以及宿主代謝途徑形成生態(tài)網(wǎng)絡(luò)，共同影響肝臟脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)。

這一發(fā)現(xiàn)不僅為膳食補(bǔ)充劑或生物制劑研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)，也讓公眾更容易理解腸道健康如何與全身代謝狀態(tài)緊密關(guān)聯(lián)，為未來微生態(tài)干預(yù)策略提供多維度視角。

04腸道真菌的臨床啟示

絲狀腸道真菌及其代謝物展示了顯著改善脂肪肝的潛力，通過CerS6–神經(jīng)酰胺軸調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)積累，為微生態(tài)干預(yù)提供明確分子基礎(chǔ)。

這一發(fā)現(xiàn)突破了以細(xì)菌為主的傳統(tǒng)認(rèn)知，揭示真菌在代謝健康中的關(guān)鍵作用。

未來，利用腸道菌群代謝物進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)，有望成為脂肪肝及相關(guān)代謝疾病管理的新策略，為微生態(tài)治療開辟臨床應(yīng)用路徑。

注明 參考文獻(xiàn)

A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite–CerS6–ceramide axis

Shuang Zhou , Meng Li , Pengcheng Wang，Jie Qiao……

DOI: 10.1126/science.adp5540

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