脂肪族小環(huán)化合物（包括環(huán)丁烷、氮雜環(huán)丁烷和雙環(huán) [1.1.1] 戊烷）因其優(yōu)異的理化性質(zhì)，以及作為富含 sp3 雜化碳的新型官能團生物電子等排體的潛在應(yīng)用，在藥物化學(xué)領(lǐng)域受到了越來越多的關(guān)注。在此背景下，環(huán)丁烷并雜環(huán)化合物（如吲哚啉衍生物）憑借其構(gòu)象剛性展現(xiàn)出了誘人的生物活性。過渡金屬催化策略（尤其是金催化）已通過不對稱重排 / 環(huán)化及環(huán)加成反應(yīng)，實現(xiàn)了環(huán)丁烷并吲哚啉的構(gòu)建。然而，吲哚與烯烴的光環(huán)加成反應(yīng)為合成這類骨架提供了另一種直接且通用的途徑。1973 年，研究人員首次利用紫外光實現(xiàn)了吲哚與丙烯酸甲酯的光誘導(dǎo)環(huán)加成反應(yīng)。陳、鐘和吳等人利用嵌入三重態(tài)光敏劑的進化光酶，實現(xiàn)了吲哚的分子內(nèi)不對稱 [2+2] 光環(huán)加成。江團隊則使用手性布朗斯特酸，巧妙地實現(xiàn)了吡啶取代環(huán)丁烷的從頭去消旋化。

通過雜芳烴的光環(huán)加成反應(yīng)合成環(huán)丁烷并雜環(huán)化合物已被廣泛研究，但實現(xiàn)高對映選擇性仍極具挑戰(zhàn)。近日，復(fù)旦大學(xué)陸平團隊及合作團隊報道了一種在可見光照射下，吲哚與各類烯烴及芳基聯(lián)烯的高效分子間不對稱 [2+2] 環(huán)加成反應(yīng)。該方法利用手性氧雜硼硼鎓離子（COBI），通過 BCOBI?Osub 配位作用活化吲哚底物。光激發(fā)后，該加合物與烯烴發(fā)生自由基加成（對映選擇性決定步驟），隨后經(jīng)自由基重組生成環(huán)丁烷產(chǎn)物。該策略顯著拓展了底物適用范圍與官能團耐受性，為合成高對映體純度的環(huán)丁烷并雜環(huán)化合物提供了高效且通用的方法。

文章來源：doi: 10.1002/anie.202521736