肝細(xì)胞癌（ HCC ）是全球最常見(jiàn)的原發(fā)性肝癌類(lèi)型之一，其發(fā)生發(fā)展與慢性炎癥及免疫微環(huán)境重塑密切相關(guān)。在腫瘤微環(huán)境中，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是最豐富的兩類(lèi)先天免疫細(xì)胞，它們通過(guò)分泌炎癥因子及相互作用參與腫瘤發(fā)生發(fā)展。然而，兩者之間如何通過(guò)炎癥信號(hào)網(wǎng)絡(luò)形成協(xié)同作用并推動(dòng)肝癌進(jìn)展，其分子機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。

近日 ， 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院段亮 教授與 香港中文大學(xué)周京穎教授等合作在 J Exp Clin Cancer Res (JECCR) 雜志發(fā)表了題為Neutrophil-macrophage crosstalk via NETs-IL-17/VEGF/S100A9 axis promotes hepatocellular carcinoma progression的研究文章，揭示了中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞之間通過(guò)炎癥信號(hào)互作促進(jìn)肝細(xì)胞癌進(jìn)展的重要機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（ NETs ）水平在 HCC 中顯著升高，尤其在晚期及肝外轉(zhuǎn)移患者中更明顯，并與腫瘤組織中 M2 型巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)呈正相關(guān)，提示 NETs 參與調(diào)控巨噬細(xì)胞功能。進(jìn)一步研究顯示， NETs 中 IL-17 可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向 M2d 表型極化， M2d 巨噬細(xì)胞分泌 VEGF 促進(jìn)腫瘤血管生成，并增強(qiáng)肝癌細(xì)胞遷移、侵襲及上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化能力。同時(shí)， VEGF 可刺激肝癌細(xì)胞上調(diào) S100A9 ， S100A9 反過(guò)來(lái)促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放更多 NETs ，形成“ NETs-IL-17/VEGF/S100A9 ”的正反饋環(huán)路，持續(xù)放大炎癥信號(hào)，推動(dòng)肝癌生長(zhǎng)、血管生成及轉(zhuǎn)移。臨床分析顯示，循環(huán) NETs-IL-17 水平在預(yù)測(cè)肝癌肝外轉(zhuǎn)移方面具有較高診斷效能，提示其可能成為肝癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的潛在生物標(biāo)志物。

總體而言，該研究從腫瘤免疫微環(huán)境角度系統(tǒng)闡明了中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞之間的關(guān)鍵互作機(jī)制，揭示了 NETs 驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞極化并通過(guò)炎癥信號(hào)網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)肝癌進(jìn)展的重要作用，為深入理解肝細(xì)胞癌炎癥免疫調(diào)控機(jī)制提供了新的理論依據(jù)。同時(shí)， NETs-IL-17/VEGF/S100A9 信號(hào)軸也為肝癌靶向治療和免疫治療策略提供了潛在新的干預(yù)靶點(diǎn)，對(duì)推動(dòng)肝癌精準(zhǔn)診療具有重要意義。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院段亮 教授 和香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院周京穎 教授 為本文共同通訊作者。 重慶醫(yī)科大學(xué) 博士生孔雪花、碩士生武茸、課題組成員武睿為本文共同第一作者。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03618-x

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