2026年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)首次被納入新興支柱產(chǎn)業(yè)范疇，歷史性定位升級(jí)的同時(shí)，投資者的嗅覺(jué)也愈發(fā)敏銳且果決。

3月18日，兩筆圍繞下一代T細(xì)胞銜接器（TCE）的巨額融資幾乎同時(shí)落地。一邊是中國(guó)公司艾科聯(lián)生物（Excalipoint），宣布完成總額達(dá)6870萬(wàn)美元的超額認(rèn)購(gòu)融資；另一邊則是位于美國(guó)劍橋的Crossbow，在B輪融資中橫掃了7700萬(wàn)美元。

一天之內(nèi)，超1.45億美元的資金流向了同一個(gè)賽道，輝瑞、禮來(lái)等MNC重金入局，紅杉、大鉦等頂級(jí)VC深度加倉(cāng)。究其根本，是因?yàn)門CE錨定了腫瘤治療中一個(gè)極具吸引力的命題——如何更高效、更精準(zhǔn)地調(diào)動(dòng)患者自身的T細(xì)胞殺傷腫瘤。

更關(guān)鍵的是，今天的資本已經(jīng)不再只是為“TCE”買單，而是在押注下一代分子的差異化能力。艾科聯(lián)和Crossbow的崛起，指向了一個(gè)無(wú)可爭(zhēng)議的現(xiàn)實(shí)：TCE已經(jīng)進(jìn)入技術(shù)迭代的爆發(fā)期。

01

Crossbow：用TCR叩開(kāi)細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)

長(zhǎng)期以來(lái)，傳統(tǒng)TCE的靶點(diǎn)選擇大多局限于細(xì)胞表面的膜蛋白抗原，而大量隱藏于細(xì)胞內(nèi)部、具有高度腫瘤特異性的胞內(nèi)抗原，經(jīng)由人類白細(xì)胞抗原（HLA）呈遞形成肽-HLA 復(fù)合物（pHLA），因結(jié)構(gòu)平坦、抗原肽暴露有限，傳統(tǒng)抗體療法難以觸達(dá)。

Crossbow的崛起，正是為了突破這片“禁區(qū)”。

其自主研發(fā)的T-Bolt?平臺(tái)可通過(guò)開(kāi)發(fā)模擬T細(xì)胞受體（TCR-mimetics）的抗體，以極高的特異性和親和力識(shí)別癌癥細(xì)胞表面的pHLA復(fù)合物，這種機(jī)制賦予了抗體像T細(xì)胞一樣“透視”細(xì)胞內(nèi)部蛋白質(zhì)組的能力。

而原本局限于細(xì)胞表面的靶點(diǎn)空間，能夠被擴(kuò)展到整個(gè)腫瘤蛋白質(zhì)領(lǐng)域，極大地豐富了TCE的可選靶點(diǎn)。

圖源：Crossbow官網(wǎng)

Crossbow的“硬核”之處在于，它試圖改寫“TCE能夠打什么”的邊界。pHLA靶向?yàn)槟[瘤治療和抗體藥開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)新思路，如果能在臨床上得到驗(yàn)證，其平臺(tái)外溢價(jià)值將遠(yuǎn)超某個(gè)單一管線。

目前，公司進(jìn)度最快的項(xiàng)目是CBX-250，這是一款針對(duì)髓系惡性腫瘤的同類首創(chuàng)TCE，靶向一種在髓系癌癥細(xì)胞上特異性表達(dá)的pHLA復(fù)合物。

目前，CBX-250正在進(jìn)行CROSSCHECK-001 I期臨床試驗(yàn)，主要評(píng)估其在復(fù)發(fā)/難治性髓系惡性腫瘤中的表現(xiàn)，覆蓋急性髓系白血?。ˋML）、慢性髓系白血?。–ML）等適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)2026年底公布初步臨床數(shù)據(jù)。髓系惡性腫瘤在復(fù)發(fā)難治階段的治療選擇有限，CBX-250有望填補(bǔ)這一臨床空白。

此外，B輪融資資金還將用于提交CBX-663的IND并啟動(dòng)I期試驗(yàn)。CBX-663靶向的是端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）衍生的pHLA，這是一個(gè)頗具代表性的泛腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)，Crossbow計(jì)劃于2026年Q3啟動(dòng)I期臨床，用于多種血液瘤和實(shí)體瘤治療。

Crossbow的CEO Briggs Morrison博士曾任阿斯利康全球藥物開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人，經(jīng)驗(yàn)老到。輝瑞、禮來(lái)的競(jìng)相押注，也側(cè)面印證了MNC對(duì)TCR模擬抗體這一路徑的高度期待。

02

艾科聯(lián)：中國(guó)式三特異性TCE

艾科聯(lián)生物則是“中國(guó)式NewCo”在下一代TCE方向上一次全方位的集中發(fā)力，成立僅半年左右，公司便完成了從創(chuàng)始輪到擴(kuò)展輪的連續(xù)融資，總額高達(dá)6870萬(wàn)美元。

艾科聯(lián)的技術(shù)核心在于三大自主平臺(tái)：TOPAbody、T細(xì)胞免疫護(hù)盾及TCE前藥平臺(tái)。TOPAbody平臺(tái)專注于多特異性抗體的構(gòu)建，免疫護(hù)盾平臺(tái)和TCE前藥平臺(tái)則分別指向“微環(huán)境調(diào)控”和“精準(zhǔn)觸發(fā)”。

傳統(tǒng)TCE在復(fù)雜腫瘤場(chǎng)景中主要面臨著三大障礙：第一，多數(shù)實(shí)體瘤屬于T細(xì)胞浸潤(rùn)不足的“冷腫瘤”，TCE難以對(duì)其形成足夠強(qiáng)的局部免疫殺傷；第二，腫瘤微環(huán)境存在高度免疫抑制，招募的T細(xì)胞容易迅速耗竭或功能受限；第三，TCE常見(jiàn)的安全性和治療窗口問(wèn)題，始終是商業(yè)落地的一道高門檻。

艾科聯(lián)憑借三大技術(shù)平臺(tái)，有望解決上述難題，并開(kāi)發(fā)了6款具有“同類首創(chuàng)”或“同類最佳”潛力的候選藥物。

以公司核心項(xiàng)目EXP011（CTM012）為例，這是一款靶向DLL3/CD3/4-1BB的三特異性TCE，DLL3作為小細(xì)胞肺癌（SCLC）及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的明星靶點(diǎn)，安進(jìn)等先行者已證明其價(jià)值。艾科聯(lián)通過(guò)加入4-1BB共刺激，試圖增強(qiáng)T細(xì)胞活化和持續(xù)性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)既有雙抗的超越。

EXP011已于2025年10月啟動(dòng)I/II期臨床試驗(yàn)，并在2026年1月獲得美國(guó)FDA IND批件，正式開(kāi)啟全球化臨床布局。

艾科聯(lián)的投資方陣容——紅杉中國(guó)、杏澤資本、禮來(lái)亞洲、衛(wèi)材創(chuàng)新等，也為其清晰地勾畫出了一條從本土孵化到全球布局的路徑。

03

下一代TCE的躍遷

單日兩筆融資的背后，折射出整個(gè)TCE賽道正在經(jīng)歷一場(chǎng)深刻的范式躍遷。

第一代TCE（如安進(jìn)的Blincyto）雖然證明了機(jī)制的可行性，但在實(shí)體瘤面前卻顯得“力有不逮”。TCE的下一階段增長(zhǎng)，需要朝著更難的方向推進(jìn)，包括更復(fù)雜的實(shí)體瘤、更多未成藥靶點(diǎn)、更優(yōu)的治療窗口以及更強(qiáng)的平臺(tái)衍生能力

MNC和資本之所以愿意在這一領(lǐng)域大額下注，不是因?yàn)槭袌?chǎng)缺少TCE玩家，恰恰相反，是因?yàn)橥婕以絹?lái)越多，但真正跑出來(lái)的平臺(tái)依然稀缺，真正能“定義下一代TCE標(biāo)準(zhǔn)”的玩家尚未浮現(xiàn)。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，到2035年全球TCE市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1211億美元。Crossbow和艾科聯(lián)的這兩筆融資僅僅是一個(gè)開(kāi)始，接下來(lái)決定勝負(fù)的，是誰(shuí)能率先用臨床數(shù)據(jù)證明，自己代表的是TCE的下一站。