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3月25日，國家自然科學(xué)基金在2026中關(guān)村論壇年會開幕式上發(fā)布2025年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”。

此次10項(xiàng)重大突破，由150余位相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者從600多項(xiàng)基礎(chǔ)研究進(jìn)展中遴選出30項(xiàng)候選進(jìn)展，并經(jīng)包括480余位兩院院士在內(nèi)的3000余位專家學(xué)者進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)實(shí)名投票，遴選出10項(xiàng)進(jìn)展，再經(jīng)自然科學(xué)基金委咨詢委員會審議，最終確定入選名單。

“醫(yī)學(xué)界”注意到，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域共有3項(xiàng)成果入選，分別是“基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘”“發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺受體和菌源調(diào)控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用”“炎性衰老機(jī)制解析與多維靶向干預(yù)”。

基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘

2025年1月7日，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院竇科峰院士團(tuán)隊(duì)宣布，成功將一只基因編輯豬的肝臟。原位植入腦死亡患者體內(nèi)，這是人類歷史上首次嘗試在人體內(nèi)原位移植豬的全肝，是異種器官移植領(lǐng)域的重大突破，也是異種肝移植向臨床邁進(jìn)的關(guān)鍵一步。

移植所使用的供體豬肝臟重量約800克，來自一只經(jīng)過了6基因改造的醫(yī)用豬。術(shù)中開放血流后，豬肝隨即產(chǎn)生膽汁，替代人體肝臟發(fā)揮了正常生理功能。

豬肝移植被稱為異種移植領(lǐng)域的圣杯，竇科峰院士介紹稱，相對于腎臟和心臟，肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能，解剖結(jié)構(gòu)和生理功能更為復(fù)雜，因此，基因編輯豬肝臟移植技術(shù)的難度、科學(xué)意義更大。

值得一提的是，在今年2月4日，竇科峰院士團(tuán)隊(duì)又聯(lián)合中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院何曉順團(tuán)隊(duì)，空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院和四川中科奧格的眾多專家學(xué)者，利用豬肝體外灌注的方式，成功治療了一位肝衰竭患者，使其度過危險(xiǎn)期，肝功能指標(biāo)顯著改善。

西京醫(yī)院介紹，我國有近4億肝病患者，每年新增30萬—50萬肝衰竭患者。對于肝衰竭，肝移植是唯一有效根治方式?，F(xiàn)實(shí)中，很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數(shù)量限制，可使更多終末期肝病患者獲益，未來可能替代同種肝移植。

發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺受體和菌源調(diào)控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用

2025年3月6日，北京大學(xué)孔煒教授、姜長濤教授聯(lián)合北京大學(xué)/山東大學(xué)孫金鵬教授及中日友好醫(yī)院鄭金剛教授團(tuán)隊(duì)在頂刊《自然》發(fā)表論文，首次鑒定了神經(jīng)酰胺的內(nèi)源性受體CYSLTR2和P2RY6，闡明了神經(jīng)酰胺加重動脈粥樣硬化的作用及分子機(jī)制。

動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要原因，臨床上主要以降脂治療為主，但仍有顯著的殘余心血管事件風(fēng)險(xiǎn)未被解決。循環(huán)中神經(jīng)酰胺作為動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，逐漸受到關(guān)注，但其在疾病進(jìn)展中的作用機(jī)制尚不清楚。

聯(lián)合團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究，不僅首次鑒定了神經(jīng)酰胺的內(nèi)源性受體CYSLTR2和P2RY6，還闡明了其通過受體激活炎癥小體，加重動脈粥樣硬化和慢性腎病相關(guān)的動脈粥樣硬化的分子機(jī)制。

據(jù)了解，包括梅奧診所、克利夫蘭診所在內(nèi)的多家國際知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)，已開始測定患者血漿神經(jīng)酰胺來評估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。全球已有數(shù)十家藥企啟動神經(jīng)酰胺相關(guān)靶點(diǎn)藥物開發(fā)，大多針對神經(jīng)酰胺的合成或降解酶。

5月2日，姜長濤教授再次聯(lián)合北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士團(tuán)隊(duì)，在《科學(xué)》發(fā)布研究，發(fā)現(xiàn)嗅鐮刀菌通過生成次級代謝產(chǎn)物，能顯著抑制腸源神經(jīng)酰胺合成的關(guān)鍵酶神經(jīng)酰胺合成酶CerS6的活性，降低腸和循環(huán)神經(jīng)酰胺含量，顯著改善小鼠的代謝紊亂相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。

這項(xiàng)研究也為靶向神經(jīng)酰胺治療免疫相關(guān)代謝性疾病提供新的干預(yù)策略。

炎性衰老機(jī)制解析與多維靶向干預(yù)

隨著人口老齡化進(jìn)程加速，衰老已成為威脅人類健康的主要生物學(xué)挑戰(zhàn)。衰老不僅是機(jī)體功能衰退的自然過程，更是多種慢性疾病的首要危險(xiǎn)因素。

長期以來，科學(xué)界面臨的核心難題在于：如何系統(tǒng)解析衰老的內(nèi)在驅(qū)動機(jī)制、建立精準(zhǔn)的衰老評估體系，并開發(fā)安全有效的干預(yù)策略。

國家自然科學(xué)基金卓越研究群體項(xiàng)目“衰老機(jī)制及調(diào)控”于2024年立項(xiàng)，中國科學(xué)院動物研究所聯(lián)合深圳大學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)共同承擔(dān)。項(xiàng)目緊扣人口老齡化與國家健康戰(zhàn)略需求，聚焦“衰老及相關(guān)疾病防控”，圍繞干細(xì)胞耗竭及血管、免疫、神經(jīng)失穩(wěn)與衰老互作機(jī)制開展研究，旨在構(gòu)建系統(tǒng)性衰老研究的新范式，開發(fā)延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病的新路徑。

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了可量化人體器官衰老的“蛋白標(biāo)尺”，并揭示轉(zhuǎn)錄與翻譯解偶聯(lián)伴隨淀粉樣蛋白積聚和相關(guān)炎癥應(yīng)激，進(jìn)而驅(qū)動器官衰老的關(guān)鍵機(jī)制。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，腎源性小分子物質(zhì)甜菜堿可作為“運(yùn)動模擬物”，結(jié)合并抑制促炎激酶TBK1，減緩多器官衰老。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了長壽基因增強(qiáng)的工程化抗衰祖細(xì)胞，證實(shí)其經(jīng)靜脈輸注后能夠抵抗炎性環(huán)境，發(fā)揮全身性衰老保護(hù)作用。

該研究系統(tǒng)揭示了衰老的內(nèi)在驅(qū)動機(jī)制，構(gòu)建了涵蓋小分子藥物、基因調(diào)控與細(xì)胞移植的多層次干預(yù)體系，助力衰老研究向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的邁進(jìn)。

其余7項(xiàng)2025年度科學(xué)進(jìn)展分別為：

• 嫦娥六號樣品首次揭示月背演化歷史和巨型撞擊效應(yīng)；

• 創(chuàng)新方法實(shí)現(xiàn)規(guī)?；苽淙嵝猿浇饎偸∧ぃ?/p>

• 可控核聚變大科學(xué)裝置實(shí)現(xiàn)“億度”運(yùn)行；

• 深淵海溝最深處發(fā)現(xiàn)繁盛的化能合成生物群落；

• 全功能二維半導(dǎo)體/硅基混合架構(gòu)異質(zhì)集成閃存芯片；

• 實(shí)現(xiàn)基于熔鹽堆的釷鈾核燃料轉(zhuǎn)換；

• 界面調(diào)控新方法創(chuàng)制面向空天應(yīng)用的高性能柔性疊層太陽能電池。

參考文獻(xiàn)：

1.2025年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”醫(yī)學(xué)篇：衰老能干預(yù)、器官可再造、腫瘤更精準(zhǔn)，重慶醫(yī)學(xué)

https://mp.weixin.qq.com/s/2jpdFHc114LDJrgZVIg0TQ

2.2025年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”發(fā)布，新華網(wǎng)

https://www.xinhuanet.com/tech/20260325/817d82e02da045ff95c0a7abe14e084a/c.html

本文來源丨醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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