體內(nèi)CAR-T技術(shù)通過(guò)病毒或非病毒載體直接在患者體內(nèi)將內(nèi)源性T細(xì)胞原位改造為CAR-T細(xì)胞，有望克服體外生成CAR-T的眾多挑戰(zhàn)，推動(dòng)CAR-T治療變革。目前，全球已有多個(gè)體內(nèi)CAR-T管線進(jìn)入早期臨床開(kāi)發(fā)階段。

來(lái)源：Nature Medicine

3月25日，來(lái)自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine雜志報(bào)道了BCMA靶向體內(nèi)CAR-T管線 ESO-T01（慢病毒技術(shù)路線，）治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的I期臨床數(shù)據(jù)（NCT06791681）。

這項(xiàng)I期單臂、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)旨在評(píng)估ESO-T01在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的安全性及耐受性。

ESO-T01通過(guò)單次靜脈輸注給藥（0.2×10^9 transduction units），試驗(yàn)招募了5例經(jīng)過(guò)大量前期治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤男性患者（中位既往治療線數(shù)為 3 線），中位隨訪6個(gè)月（試驗(yàn)于2025 年初終止，未再招募新的受試者）。主要終點(diǎn)為安全性與耐受性，次要終點(diǎn)包括 ESO-T01 的療效、藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)。

來(lái)源：Nature Medicine

安全性與耐受性方面，未出現(xiàn)劑量限制性毒性反應(yīng)。所有患者均出現(xiàn)了 3 級(jí)或以上不良反應(yīng)。4名患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（3名患者為3級(jí)，1名患者為2級(jí)），該癥狀通過(guò)使用皮質(zhì)類固醇、托珠單抗或支持性治療得以控制。最常見(jiàn)的毒性反應(yīng)為短暫的血細(xì)胞減少和可逆的肝酶升高，還有3名患者出現(xiàn)了 2 級(jí)感染。1名患者出現(xiàn) 1 級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性，并因髓外病變相關(guān)的脊髓壓迫而死亡。

來(lái)源：Nature Medicine

療效方面，觀察到初步的抗骨髓瘤活性：5名患者中有 4 名達(dá)到客觀緩解，包括 3 名嚴(yán)格的完全緩解，所有可評(píng)估的緩解者（4/4）在第 60 天時(shí)的微小殘留病灶均為陰性。這些結(jié)果為慢病毒技術(shù)路線的體內(nèi)CAR-T的可行性和安全性提供了初步證據(jù)。

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-026-04244-6

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