來(lái)源：大象新聞、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 （轉(zhuǎn)載僅作分享，版權(quán)歸原作者所有。若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系小編微信號(hào)：yyxxzz520，我們將及時(shí)更正、 刪除，謝謝！）

現(xiàn)在網(wǎng)上流行一些說(shuō)法，比如結(jié)婚后打HPV疫苗就沒(méi)用了，打了HPV疫苗就不用做子宮頸癌篩查等，那這些說(shuō)法科學(xué)嗎？

3月18日，在國(guó)家衛(wèi)健委舉行的發(fā)布會(huì)上，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任醫(yī)師余文周介紹道：

結(jié)婚后打HPV疫苗就沒(méi)用了的說(shuō)法是不正確的。HPV有多種型別，高危型別HPV的持續(xù)感染才是導(dǎo)致宮頸癌的元兇。大多數(shù)女性發(fā)生HPV感染為一過(guò)性感染，身體不能對(duì)HPV病毒產(chǎn)生免疫力。即使感染過(guò)某一型別的HPV，接種疫苗仍然可提供對(duì)未感染型別HPV的預(yù)防性保護(hù)。因此，已婚的、45歲以下的女性同樣需要接種HPV疫苗，以保護(hù)自身健康。

而且，“打了HPV疫苗就不用做宮頸癌篩查”的說(shuō)法也是錯(cuò)誤的。目前HPV疫苗不能覆蓋所有HPV型別，也不能清除已存在的感染，不能阻止已有病變的進(jìn)展，而且還有少部分宮頸癌與HPV感染無(wú)關(guān)。因此，接種HPV疫苗后，仍需進(jìn)行定期的宮頸癌篩查。我國(guó)女性宮頸癌、乳腺癌的篩查對(duì)象年齡范圍是35歲-64歲，適齡女性也要關(guān)注自身健康，做好預(yù)防和篩查。

什么是“宮頸癌篩查”？

目前的宮頸癌篩查，我們一般做得最多的是TCT，結(jié)合了HPV病毒分型的方法。

TCT的全稱(chēng)是宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查，它和HPV檢查一起，這兩個(gè)檢查被稱(chēng)為宮頸癌聯(lián)合篩查。

TCT的檢查方法是采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)宮頸細(xì)胞，并進(jìn)行TBS細(xì)胞學(xué)分類(lèi)診斷，我們使用專(zhuān)門(mén)的小刷子，刷取宮頸細(xì)胞后，放在專(zhuān)門(mén)的保存液中。

它是目前國(guó)際上最先進(jìn)的一種宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比，明顯提高了標(biāo)本的滿(mǎn)意度及宮頸異常細(xì)胞的檢出率，更清晰也更準(zhǔn)確。

檢測(cè)值越高越危險(xiǎn)？HPV檢測(cè)7個(gè)常見(jiàn)誤區(qū)

誤區(qū)一：檢測(cè)低危型HPV具有臨床價(jià)值

有些患者的HPV檢測(cè)報(bào)告上包括低危型HPV。事實(shí)上，將低危型HPV納入宮頸癌篩查是一種誤解，誤認(rèn)為低危型與高危型同樣具有患癌風(fēng)險(xiǎn)。

但其實(shí)，“HPV是對(duì)人乳頭瘤病毒‘家族’的統(tǒng)稱(chēng)”，有很多種亞型。對(duì)于宮頸癌來(lái)說(shuō)，HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68這13種基因型是高危型，26、53、66、73、82這5種基因型是中等風(fēng)險(xiǎn)型。

低危型HPV一般與尖銳濕疣或低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變相關(guān)，檢測(cè)的臨床價(jià)值尚不明確，無(wú)法起到宮頸癌篩查作用。

誤區(qū)二：HPV檢測(cè)的目的是查找有無(wú)病毒

HPV 檢測(cè)的核心目的，不是單純查有沒(méi)有感染病毒，而是篩查出存在宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)的人群。

數(shù)據(jù)顯示，80% 的女性一生中都會(huì)感染 HPV。但絕大多數(shù)屬于一過(guò)性感染，可依靠自身免疫力自行清除，不會(huì)引發(fā)宮頸病變。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)：感染 HPV，不等于患上宮頸疾病。

誤區(qū)三：HPV定量檢測(cè)，數(shù)值越高病變?cè)絿?yán)重

二代雜交捕獲HPV檢測(cè)技術(shù)采用相對(duì)光單位/臨床閾值（RLU/CO）檢測(cè)高危型HPV。甚至有不少臨床醫(yī)生都誤認(rèn)為：RLU/CO值越高，病變?cè)絿?yán)重；RLU/CO值越低，病變?cè)捷p。

事實(shí)上，只要HPV陽(yáng)性，無(wú)論RLU/CO值高低，均可導(dǎo)致CIN和宮頸癌。

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)檢查正常、CIN1、CIN2及以上的RLU/CO中位數(shù)分別是42.68、146.45和156.43，且3組的可信區(qū)間廣泛重疊，故得出RLU/CO值與CIN的存在顯著相關(guān)，但與病變嚴(yán)重程度關(guān)系不大的結(jié)論。

需要注意的是，該研究中的RLU/CO值是被檢測(cè)者HPV病毒載量的總和，也就是說(shuō)，如果感染多種亞型，RLU/CO值代表其所有陽(yáng)性亞型病毒載量總和。而對(duì)于僅感染同一種HPV亞型（如HPV16）的婦女而言，測(cè)定值越高，發(fā)生CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)有所增加（HR 1.34、95%C I1.10-1.64）。

HPV 持續(xù)感染雖然是宮頸癌的高危因素，但并不是唯一因素，并非所有宮頸癌都由 HPV 感染引起，所以單純查出 HPV 感染，不必過(guò)度緊張。

總之，HPV檢測(cè)值高低和病變嚴(yán)重程度之間無(wú)絕對(duì)對(duì)應(yīng)關(guān)系。

誤區(qū)四：不同HPV檢測(cè)技術(shù)的結(jié)果相同

臨床上HPV檢測(cè)產(chǎn)品眾多。目前，共有4種HPV檢測(cè)技術(shù)通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，用于宮頸癌初篩：

但即使都是FDA認(rèn)證的HPV檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)的目的基因片段、方法和亞型也不盡相同，結(jié)果也可能不同。值得關(guān)注的是，Aptima的檢測(cè)目標(biāo)與前3種HPV DNA檢測(cè)技術(shù)不同。

近年來(lái)，多項(xiàng)大型臨床研究表明，Aptima檢測(cè)HPV的敏感度與HC2、Cobas相當(dāng)，而特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值顯著提高。

其中，兩個(gè)獨(dú)立研究小組分別對(duì)細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常的患者進(jìn)行HPV分流，將Aptima和HC2的檢查結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，Aptima相比HC2減少了21%-23%的陰道鏡轉(zhuǎn)診率。這意味著，在保證宮頸病變檢出率不變的前提下，Aptima方法的假陽(yáng)性率更低，從而減少不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診和宮頸活檢率。

誤區(qū)五：HPV陰性者不會(huì)發(fā)生宮頸癌

即便 HPV 檢測(cè)結(jié)果為陰性，也仍有可能查出宮頸癌。

原因主要有兩點(diǎn)：一是部分特殊類(lèi)型的宮頸癌，如宮頸微偏腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌等，并不依賴(lài) HPV 感染致病。這類(lèi)癌癥組織中，HPV 陽(yáng)性率僅為 0~27.3%。二是任何 HPV 篩查手段都存在一定的假陰性概率，現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)，尚無(wú)法做到 100% 的靈敏度與準(zhǔn)確度。

誤區(qū)六：90%HPV感染是一過(guò)性的

這組數(shù)據(jù)，源自美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)、美國(guó)陰道鏡與宮頸病理學(xué)會(huì)、美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)2012 年聯(lián)合發(fā)布的宮頸癌防治與早期篩查指南。其主要依據(jù)包括兩篇權(quán)威研究：① 2007 年發(fā)表于《J Infect Dis》的《細(xì)胞學(xué) ASC-US 或低度鱗狀上皮病變（LSIL）女性 2 年 HPV 持續(xù)感染的前瞻性研究》；② 2008 年發(fā)表于《J Natl Cancer Inst》的《HPV 快速清除與持續(xù)感染的臨床應(yīng)用要點(diǎn)》。

但細(xì)讀原文不難發(fā)現(xiàn)：所謂91% 的女性 2 年內(nèi)清除 HPV，存在一定局限，且 HPV 自然轉(zhuǎn)陰率與年齡密切相關(guān)。

文獻(xiàn)中，91% 的兩年清除率僅針對(duì) 30 歲以下年輕女性；而在 30 歲及以上人群中，一過(guò)性感染比例僅為 79%~80%。

由此可見(jiàn)，年齡是影響 HPV 轉(zhuǎn)陰的關(guān)鍵因素。年輕女性若無(wú)法自行清除病毒，便會(huì)進(jìn)入持續(xù)感染狀態(tài)；且隨著年齡增長(zhǎng)，持續(xù)感染人群占比會(huì)逐步升高。這也解釋了：為什么對(duì)于年齡偏大、性生活年限較長(zhǎng)的女性，開(kāi)展 HPV 篩查的臨床價(jià)值更高。

誤區(qū)七：HPV檢測(cè)適用于所有婦女

臨床上，不建議對(duì) 25 歲以下女性首選 HPV 作為初篩手段，僅推薦在細(xì)胞學(xué)結(jié)果為 ASC-US 時(shí)，再做 HPV 分流檢測(cè)。

主要原因有兩點(diǎn)：第一，25 歲以下女性 HPV 感染率最高，但屬于一過(guò)性感染居多，約 91% 可在 2 年內(nèi)依靠自身免疫力自行清除，過(guò)度篩查意義有限。第二，宮頸癌高發(fā)人群為 40 歲以上女性。從高危型 HPV 持續(xù)感染，到發(fā)展成宮頸癌需要較長(zhǎng)時(shí)間：多數(shù)病例從 CIN 進(jìn)展為浸潤(rùn)癌需 10～15 年，僅約 25% 的患者會(huì)在 5 年內(nèi)快速進(jìn)展。

基于以上證據(jù)，更合理的篩查策略應(yīng)為：

• ＜30 歲女性：以細(xì)胞學(xué)作為初篩，僅在細(xì)胞學(xué)提示 ASC-US 時(shí)，加做 HPV 分流判斷；

• ≥30 歲女性：推薦細(xì)胞學(xué)與 HPV聯(lián)合篩查，提高檢出率。

總而言之，對(duì)于 30 歲以下、尤其是 25 歲以下女性，不宜常規(guī)、過(guò)早開(kāi)展 HPV 篩查。一方面可以避免檢出一過(guò)性感染，造成不必要的焦慮、恐慌和家庭矛盾；另一方面，也不建議對(duì)隨訪人群短期內(nèi)反復(fù)檢測(cè) HPV，減少過(guò)度檢查，減輕患者身心與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，實(shí)現(xiàn)規(guī)范化、合理化篩查。

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