如今的羅茜，能在院子里跑，能追兔子，能叼著玩具和大家玩。幾個(gè)月前，這只8歲的混血犬因腿部腫瘤惡化虛弱不堪，醫(yī)生判斷它可能只剩下幾個(gè)月生命。

最近，這只狗和其主人的故事突然出圈。它的主人保羅·康寧漢姆是一名澳大利亞的程序員，借助AI大模型和當(dāng)?shù)乜茖W(xué)家的幫助，為羅茜設(shè)計(jì)了一套個(gè)性化治療方案，其中包括一款定制mRNA癌癥疫苗。報(bào)道稱，治療后不到兩個(gè)月，羅茜部分腫瘤縮小了75%。OpenAI聯(lián)合創(chuàng)始人兼總裁格雷格·布羅克曼在社交媒體上稱，這是“透視通用人工智能機(jī)遇的一個(gè)小窗口”。

不過，這一故事收獲廣泛贊譽(yù)的同時(shí)，也在科研圈引發(fā)質(zhì)疑：一個(gè)沒有任何醫(yī)學(xué)背景的人，借助幾款大語(yǔ)言模型設(shè)計(jì)出的癌癥治療方案，真的靠譜嗎？這種方式是否能推廣到癌癥患者身上？

圖片來源：保羅·康寧漢姆

“并未被治愈”

康寧漢姆是澳大利亞一家AI初創(chuàng)公司的創(chuàng)始人。2019年，他領(lǐng)養(yǎng)了羅茜。五年后，羅茜被診斷出患有肥大細(xì)胞癌，這是一種犬類較常見的皮膚癌。在確診前很長(zhǎng)一段時(shí)間，羅茜腿部的異常一直被當(dāng)作普通皮疹處理，其病情不斷加重。

為了治療羅茜的癌癥，康寧漢姆花費(fèi)數(shù)千美元為愛犬進(jìn)行化療、手術(shù)，雖減緩了病情，但腫瘤并未縮小。擁有近二十年機(jī)器學(xué)習(xí)和數(shù)據(jù)分析經(jīng)驗(yàn)的康寧漢姆決定向AI求助。

“坦白說，最初我對(duì)癌癥幾乎一無所知?！笨祵帩h姆在近期的一次播客中回憶，但他一直關(guān)注AI在藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域的進(jìn)展。于是，他打開ChatGPT，系統(tǒng)梳理癌癥治療的邏輯和不同方案的作用機(jī)制，同時(shí)，他開始真正理解免疫治療的核心：調(diào)動(dòng)身體自身的免疫系統(tǒng)去對(duì)抗癌癥。

ChatGPT給出的第一步建議，是對(duì)羅茜的腫瘤和血液樣本進(jìn)行基因測(cè)序。康寧漢姆聯(lián)系了澳大利亞新南威爾士大學(xué)的一家基因組學(xué)中心，獲得羅茜的健康細(xì)胞和腫瘤組織的基因組數(shù)據(jù)。

癌細(xì)胞和正常細(xì)胞不同，是因?yàn)槠鋽y帶的某些基因發(fā)生了突變，這可以視作癌細(xì)胞的“指紋”或“身份證”。這些突變可能會(huì)產(chǎn)生異常蛋白，或異常蛋白片段。mRNA癌癥疫苗要做的，就是把這些異常特征提前“告訴”免疫系統(tǒng)，幫助身體更早識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。

通過比對(duì)，康寧漢姆鎖定了與羅茜癌癥關(guān)聯(lián)密切的異常蛋白。康寧漢姆使用AlphaFold為這種蛋白生成了三維模型，以便在計(jì)算機(jī)上模擬藥物與蛋白的相互作用。AlphaFold是谷歌DeepMind開發(fā)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)工具。然而，無論是嘗試設(shè)計(jì)新藥，還是篩選已有藥物分子，均以失敗告終。

轉(zhuǎn)機(jī)來自一次散步。2025年7月的一天，康寧漢姆帶著羅茜出門，走著走著腦子里突然冒出一個(gè)念頭：基于他已完成的一些工作，或許已走在為羅茜開發(fā)免疫療法的路上了。

回家后，他把之前所有工作整理了一遍輸給ChatGPT，并提問：這些能不能轉(zhuǎn)化成一種免疫治療方案？ChatGPT明確回答“可以”，并表示康寧漢姆已非常接近做出一種新抗原肽疫苗或mRNA疫苗。

隨后，康寧漢姆聯(lián)系了新南威爾士大學(xué)的學(xué)者。在專家?guī)椭?，他重新分析了羅茜癌細(xì)胞的所有突變，篩選出最有可能被免疫系統(tǒng)識(shí)別的“指紋”。之后，他利用Gemini和Grok等AI大模型驗(yàn)證，得到一段構(gòu)建疫苗的序列。兩個(gè)月內(nèi)，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)根據(jù)這段序列，為羅茜定制了一款mRNA疫苗。

這支疫苗并不是羅茜接受的全部治療。按照康寧漢姆的設(shè)計(jì)，羅茜接受的是一套聯(lián)合方案，除了mRNA疫苗，還包括PD-1和酪氨酸激酶抑制劑。也就是說，羅茜腫瘤的變化，并不能簡(jiǎn)單理解為“只靠一支疫苗”。

在3個(gè)月的倫理審批后，去年12月，羅茜接受了第一針注射，今年2月后又打了后續(xù)針劑?？祵帩h姆談道，注射后的前兩周，羅茜的腫瘤反而變大了。他認(rèn)為，這種腫脹在免疫療法里，通常是個(gè)好跡象，意味著免疫細(xì)胞正大量聚集到癌癥病灶處。今年1月之后，他注意到，核桃大小的腫脹開始消退，部分腫瘤開始縮小。

羅茜的腫瘤逐漸縮小，從左至右：1. 2025年11月，試驗(yàn)開始前。2. 2025年12月，mRNA注射后一周。3. 2026年1月，試驗(yàn)進(jìn)行七周后。4. 2026年3月。來源：《澳大利亞人報(bào)》

不過，康寧漢姆強(qiáng)調(diào)，羅茜并未被治愈，這只是為羅茜帶來更好的生活質(zhì)量。據(jù)《澳大利亞人報(bào)》報(bào)道，即便經(jīng)歷這一切之后，康寧漢姆認(rèn)為羅茜仍可能只剩幾個(gè)月的生命?？祵帩h姆并未放棄。新南威爾士大學(xué)正對(duì)羅茜體內(nèi)一個(gè)未對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)的腫瘤樣本進(jìn)行測(cè)序。

“更像是一個(gè)吸引眼球的個(gè)案”

故事傳開后，質(zhì)疑聲隨之而來。

原因在于很大程度上它帶有一種強(qiáng)烈的“工程師借助AI單槍匹馬搞定一切”的敘事色彩。但很快有聲音指出，AI在其中的作用被放大了。在這一過程中，ChatGPT、AlphaFold等更像是幫助人類理解復(fù)雜信息的輔助系統(tǒng)，而非癌癥治療方案的真正創(chuàng)造者。

“這更像是一個(gè)吸引眼球的個(gè)案，而不是科學(xué)上的新發(fā)現(xiàn)?！鼻迦A大學(xué)藥學(xué)院創(chuàng)始院長(zhǎng)丁勝在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)直言，腫瘤測(cè)序、突變比對(duì)等環(huán)節(jié)，在AI熱潮到來之前就已存在。在他看來，康寧漢姆所做的事，即便沒有ChatGPT，同樣可以完成，AI只是更加有效地讓非專業(yè)領(lǐng)域的人嘗試整個(gè)流程，但對(duì)癌癥治療還談不上帶來范式轉(zhuǎn)變。

圖片來源：保羅·康寧漢姆

公眾更關(guān)心的是：未來是否真的可能“靠AI在家‘手搓’出個(gè)性化癌癥疫苗”？對(duì)此，多位受訪專家的回答都很明確：這離實(shí)現(xiàn)仍十分遙遠(yuǎn)。

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，決定一項(xiàng)技術(shù)價(jià)值的是大樣本、可重復(fù)、可驗(yàn)證的臨床結(jié)果。丁勝并不推薦把康寧漢姆的做法當(dāng)成一種可復(fù)制模式。他談道，類似“腫瘤縮小”的個(gè)案，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中都不罕見。而判斷一種治療方式是否真的有效，關(guān)鍵要看它在一定人群內(nèi)，對(duì)比安慰劑是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能不能在不同階段的臨床研究中穩(wěn)定體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。

羅茜的治療過程本身也缺乏對(duì)照，這也是爭(zhēng)議之一。康寧漢姆的方案同時(shí)包含mRNA疫苗、PD-1抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑。腫瘤縮小，多大程度歸功于疫苗本身，是聯(lián)合治療的疊加效果，還是其他成熟藥物貢獻(xiàn)了主要療效，目前都無法判斷。

丁勝分析，治療中疊加的藥物越多，對(duì)照設(shè)計(jì)就越復(fù)雜，并且，理論上完全存在一種可能：即便不使用這支mRNA疫苗，治療效果也未必更差。mRNA癌癥疫苗整體仍處于早期探索階段，距離真正成熟并廣泛應(yīng)用于臨床，還有很長(zhǎng)的路要走。

他進(jìn)一步解釋，個(gè)性化癌癥疫苗的核心，是根據(jù)每個(gè)患者腫瘤的異常特征“量身定制”治療。但不同癌癥對(duì)這類治療的反應(yīng)并不一樣，實(shí)體瘤和血液瘤差別就很大。即便是同一種癌癥，不同患者的免疫狀態(tài)、腫瘤特征和個(gè)體差異也很明顯。所以從概念上看，它有希望發(fā)展成一種通用方法；但在實(shí)際操作中，它仍是一個(gè)高度復(fù)雜的問題。

清華大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)尹航在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)談道，mRNA癌癥疫苗真正的難點(diǎn)，是怎么證明它對(duì)人有效、安全，并且適用于不同年齡、不同基礎(chǔ)疾病和不同治療階段的人群。

此外，尹航表示，AI在制藥中的價(jià)值是真實(shí)存在的，在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)等環(huán)節(jié)能明顯提升效率，但它并不是一種“萬能設(shè)計(jì)器”。現(xiàn)階段，AI最擅長(zhǎng)的，仍是在訓(xùn)練數(shù)據(jù)足夠豐富、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)較明確的場(chǎng)景中發(fā)揮作用，它能走多遠(yuǎn)，關(guān)鍵取決于輸入的數(shù)據(jù)質(zhì)量。問題在于，真實(shí)臨床情況非常復(fù)雜，目前仍缺少足夠多“AI設(shè)計(jì)的藥物進(jìn)入人體后效果如何”的高質(zhì)量數(shù)據(jù)。

尹航稱，在癌癥疫苗領(lǐng)域，安全性這一關(guān)AI還遠(yuǎn)未跨過。目前，這一領(lǐng)域的很多訓(xùn)練數(shù)據(jù)主要來自細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型等，這些當(dāng)然有參考價(jià)值。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效，不代表對(duì)人體有效；模型里看起來安全，也不等于真實(shí)使用時(shí)就沒有風(fēng)險(xiǎn)。

當(dāng)然，這并不意味著個(gè)性化癌癥疫苗不值得關(guān)注。今年1月，莫德納與默沙東合作開發(fā)的一款個(gè)性化mRNA癌癥疫苗，在一項(xiàng)針對(duì)高危黑色素瘤患者的Ⅱ期研究中，將復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%。丁勝也提到，如今有不少公司在推進(jìn)相關(guān)研發(fā)，只是大多數(shù)項(xiàng)目仍處在早期探索階段。

多位受訪專家指出，未來癌癥治療大概率仍將沿著聯(lián)合用藥的方向發(fā)展。即便將來真正成熟，個(gè)性化疫苗也更可能成為整體治療方案中的一個(gè)組成部分，而不是“單兵作戰(zhàn)”。

尹航認(rèn)為，這一故事說明，AI、mRNA和個(gè)體化治療的結(jié)合，已開始從實(shí)驗(yàn)室走向現(xiàn)實(shí)。未來，在保障安全性的前提下，AI很可能貫穿藥物設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)、優(yōu)化等多個(gè)環(huán)節(jié)，成為重要工具，但真正走到臨床應(yīng)用，還要跨過技術(shù)、倫理、監(jiān)管、質(zhì)量控制和長(zhǎng)期隨訪等多重門檻。

記者：牛荷

（niuhe@chinanews.com.cn）

編輯：杜瑋